尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療急性非ST段抬高型心肌梗死PCI術(shù)后患者的效果

崔高偉，金會群，張利衛(wèi)，周向科

(洛陽仁大醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 洛陽 471300)

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前救治急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation acut myocardial infarction，NSTEMI)患者的首選方案，具有創(chuàng)傷小、疏通效果良好等優(yōu)點[1]。但近年來有關(guān)研究指出，PCI術(shù)會一定程度損傷患者血管，易發(fā)生心肌再灌注損傷、微循環(huán)灌注不良及心力衰竭、再梗死等不良心血管事件，影響治療效果與預(yù)后[2]。因此，需在PCI術(shù)后給予患者藥物治療。雙聯(lián)抗血小板藥物(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)是PCI術(shù)后常用藥物，發(fā)揮抗凝、抗血小板的作用。尼可地爾屬硝酸酯類藥物，能擴張血管，增加血流量，改善心肌缺血，還能抑制心肌細胞凋亡。本研究選取90例NSTEMI行PCI術(shù)后患者，從心肌損傷標志物、心功能等方面分析尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2018年8月至2020年3月洛陽仁大醫(yī)院收治的90例NSTEMI患者的臨床資料進行回顧性分析，均行PCI術(shù)，依照治療方案分為兩組。常規(guī)組44例，女17例，男27例；年齡35～70歲，平均(51.78±7.29)歲；發(fā)病至入院時間2.5～10.5 h，平均(6.19±1.74)h；體質(zhì)量50.8～76.3 kg，平均(63.08±5.66)kg；梗死部位28例前壁，16例非前壁。研究組46例，女22例，男24例；年齡38～68歲，平均(54.59±6.60)歲；發(fā)病至入院時間2.0～11.5 h，平均(6.78±1.85)h；體質(zhì)量51.7～75.6 kg，平均(65.11±5.14)kg；梗死部位33例前壁，13例非前壁。兩組間體質(zhì)量、年齡、梗死部位、性別、發(fā)病至入院時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《Fourth universal definition of myocardial infarction (2018)》[3]中NSTEMI診斷標準，經(jīng)超聲心動圖、心電圖等檢查確診；②首次發(fā)?。虎鄯螾CI術(shù)指征；④病歷資料完整。(2)排除標準：①嚴重心力衰竭、心律失常；②伴有精神疾病，肝、腎、肺功能異常，血液系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤；③合并先天性心臟病、心肌病等其他心臟??；④依從性差；⑤對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受PCI術(shù)。術(shù)后給予常規(guī)組阿司匹林(Bayer S.p.A.，國藥準字HJ20160684)口服，每次100 mg，每日1次，長期治療；氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，注冊證號H20140965)口服，每次75 mg，每日1次，持續(xù)服用至少12個月；他汀類藥物，長期口服。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上接受尼可地爾(Chugai Pharmaceutical Co. Ltd，注冊證號H20160539)，口服，每次5 mg，每日3次，治療4周。

1.4 觀察指標及療效評估標準

1.4.1療效 治療4周后評估兩組療效。顯效：靜息心電圖顯示ST段恢復(fù)正常。有效：靜息心電圖顯示下移ST段回升0.1 mV以上，但未恢復(fù)正常。無效：靜息心電圖無顯著變化[4]。將顯效、有效計入總有效率。

1.4.2心功能指標 治療前與治療4周后使用彩色多普勒超聲波診斷儀(丹東東方醫(yī)療電子有限公司，PHOENIX 6000)測定兩組患者左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、E峰和A峰最大流速比值(E/A)。

1.4.3心肌損傷標志物水平 治療前與治療4周后抽取患者2 mL空腹靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時間15 min，半徑10 cm)，分離血清，使用放射免疫法測定血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，以雙抗體夾心免疫法檢測血清肌鈣蛋白(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)水平。

1.4.4不良心血管事件發(fā)生率 治療后采用電話隨訪形式隨訪6個月，統(tǒng)計心力衰竭、再梗死、再次血運重建、病死發(fā)生情況，計算發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組治療總有效率比較，研究組高于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 心功能指標治療前，兩組LVEF、E/A、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后，研究組LVEF、E/A高于常規(guī)組，LVEDD低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.3 心肌損傷標志物水平治療前，兩組血清CK、CK-MB、cTnⅠ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后，研究組血清CK、CK-MB、cTnⅠ水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷標志物水平比較

2.4 不良心血管事件發(fā)生率治療后6個月，研究組出現(xiàn)2例心力衰竭、1例再梗死、1例再次血運重建，無病死病例，不良心血管事件發(fā)生率為8.70%(4/46)；常規(guī)組出現(xiàn)9例心力衰竭、1例再梗死、1例再次血運重建，無病死病例，不良心血管事件發(fā)生率為25.00%(11/44)。研究組不良心血管事件發(fā)生率低于常規(guī)組(χ2=4.304，P=0.038)。

3 討論

PCI術(shù)是現(xiàn)階段治療NSTEMI常用方案，雖然療效確切，但術(shù)后仍需采用藥物治療。雙聯(lián)抗血小板藥物(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)在PCI術(shù)后較為常用，其中阿司匹林能有效抑制血栓素生成、釋放，氯吡格雷通過對血小板ADP受體起抑制作用，達到抗血小板的目的[5]。尼可地爾是一種新型血管擴張劑，一方面，能舒張冠狀動脈，避免其出現(xiàn)痙攣，增加冠脈血流量；另一方面，通過開放ATP敏感性鉀通道，促進K+外流，抑制Ca2+內(nèi)流，避免出現(xiàn)Ca2+超載現(xiàn)象，改善冠脈微循環(huán)，發(fā)揮保護心肌作用。尼可地爾還可通過拮抗血小板聚集，抑制冠脈血栓形成，改善心肌微循環(huán)，避免心肌梗死再次發(fā)生，減輕梗死心肌缺血再灌注損傷[6]。丁平等[7]指出，給予高齡NSTEMI患者尼可地爾輔助治療，能下調(diào)cTnⅠ水平，發(fā)揮心肌保護作用，且心血管不良事件發(fā)生風險較低。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組治療總有效率、LVEF、E/A高于常規(guī)組，LVEDD低于常規(guī)組，表明尼可地爾、雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用于NSTEMI行PCI術(shù)后患者，可改善心功能。尼可地爾輔助雙聯(lián)抗血小板藥物治療，能抑制Ca2+內(nèi)流，開放K+通道，減輕心臟負荷，舒張微小冠狀動脈，增強心肌收縮力，促進心肌細胞能量正常代謝，減少壞死心肌細胞，進而升高LVEF，降低LVEDD，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，優(yōu)化心功能。

CK、CK-MB、cTnⅠ是目前診斷心肌損傷的幾種重要標志物。cTnⅠ是心肌肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白，僅存在于心肌細胞中，在心肌細胞損傷時從心肌纖維上降解下來，血清cTnⅠ水平上升，可敏感反映心肌細胞受損；CK-MB是CK的同工酶之一，主要存在于心肌中，在心肌受損后會大量釋放到血液當中，導(dǎo)致血清水平升高，而心肌損傷過程中CK的升高主要是由于CK-MB的升高引起的[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組血清CK、CK-MB、cTnⅠ水平低于常規(guī)組，表明尼可地爾、雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用于NSTEMI行PCI術(shù)后患者，可減輕心肌損傷。究其原因，尼可地爾輔助雙聯(lián)抗血小板藥物治療，能擴張冠狀動脈，改善微循環(huán)，發(fā)揮保護心肌的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后6個月，研究組MACE發(fā)生率低于常規(guī)組，表明尼可地爾、雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用于NSTEMI行PCI術(shù)后患者，可降低心血管不良事件發(fā)生風險。

綜上所述，在雙聯(lián)抗血小板藥物基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾治療NSTEMI行PCI術(shù)后患者療效較好，可減輕心肌損傷，改善心功能，降低心血管不良事件發(fā)生風險。本研究存在一定局限性，樣本量較小，未對入選患者進行長期觀察，故尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物對患者遠期預(yù)后的影響有待進一步觀察。