長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者的效果

王曉林

(南陽(yáng)市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)三科，河南 南陽(yáng) 473000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是以高血糖為特征的慢性代謝紊亂疾病?；颊咭葝u素分泌功能異常，機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，糖類、蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常，且血糖水平控制不佳者可出現(xiàn)各種高血糖并發(fā)癥，危害患者身心健康。目前臨床治療以控制飲食、服用降糖藥控制血糖，但部分患者口服降糖藥后血糖水平仍控制不佳，這可能與機(jī)體胰島素分泌不足有關(guān)，考慮可通過(guò)降糖藥聯(lián)合胰島素治療[1-3]。瑞格列奈是常用的短效口服降糖藥，可有效降低餐后血糖；甘精胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素，與人胰島素相似，能提高機(jī)體葡萄糖利用率[4-6]?；诖耍狙芯恐荚谔接懭鸶窳心温?lián)合甘精胰島素治療血糖水平控制不佳的T2DM患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月南陽(yáng)市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院收治的血糖水平控制不佳的T2DM患者93例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組(47例)和對(duì)照組(46例)。研究組男26例，女21例；年齡40～74歲，平均(56.89±7.65)歲；病程1～15 a，平均(7.94±3.31)a。對(duì)照組男27例，女19例；年齡39～73歲，平均(55.03±7.49)歲；病程2～16 a，平均(8.47±3.15)a。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol·L-1，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)≥8.0%，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1]；口服降糖藥后血血糖水平控制不佳；臨床資料完整；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性糖尿?。?型糖尿?。徽J(rèn)知障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；合并全身性器質(zhì)性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)(諾和諾德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133107)，每晚10點(diǎn)，初次注射0.2 U·kg-1，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用量(具體同研究組)，瑞格列奈用藥方法同研究組。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2研究組 接受甘精胰島素(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160009)聯(lián)合瑞格列奈(天津市康瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123055)治療。每餐前15 min，口服瑞格列奈1 mg；早晚餐前0.5 h皮下注射甘精胰島素，初次劑量0.2 U·kg-1，以控制FPG保持在4.4～6.1 mmol·L-1為準(zhǔn)，3 d調(diào)整1次，每超過(guò)1 mmol·L-1增加甘精胰島素1 U，若FPG<4.0 mmol·L-1，減少2～4 U。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效判定顯效：較治療前FPG降低≥30%或FPG<7.0 mmol·L-1。有效：較治療前FPG降低10%～29%或FPG<8.5 mmol·L-1。無(wú)效：較治療前FPG降低<10%或無(wú)變化。將顯效、有效計(jì)為總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)FPG、HbA1c、2 h PG水平。采集患者晨起空腹靜脈血，離心(3 200 r·min-1，半徑15 cm)10 min，取上清液，-50 ℃保存待測(cè)；采用血糖儀(美國(guó)強(qiáng)生醫(yī)療，型號(hào)：ONETOUCH UltraVue)檢測(cè)兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平。(3)低血糖發(fā)生率。低血糖標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)血糖≤3.9 mmol·L-1。(4)生存質(zhì)量。通過(guò)糖尿病患者生存質(zhì)量特異性量表(diabetes specific quality of life scale，DSQL)評(píng)估，包含生理、治療依從性、心理、社會(huì)關(guān)系4個(gè)維度，共27個(gè)條目，每個(gè)條目根據(jù)沒有(無(wú))、有點(diǎn)或偶爾有(輕度)、有(中度)、經(jīng)常有、總是分別計(jì)0～4分。其中生理含12個(gè)條目，計(jì)0～48分；心理含8個(gè)條目，計(jì)0～32分；治療依從性含3個(gè)條目，計(jì)0～12分；社會(huì)關(guān)系含4個(gè)條目，計(jì)0～16分。量表總分0～108分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越低。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血糖相關(guān)指標(biāo)治療前兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后研究組FPG、HbA1c水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較

2.3 生存質(zhì)量治療前兩組生理、治療依從性、心理、社會(huì)關(guān)系評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后研究組生理、心理評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，治療依從性、社會(huì)關(guān)系評(píng)分降低，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量比較分)

2.4 低血糖發(fā)生情況研究組低血糖發(fā)生率[2.13%(1/47)]低于對(duì)照組[19.57%(9/46)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.366，P=0.007)。

3 討論

T2DM患者服用降糖藥后血糖水平控制不佳時(shí)，機(jī)體會(huì)持續(xù)存在胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗，呈現(xiàn)高血糖狀態(tài)，加重機(jī)體代謝紊亂，損傷組織和器官[7-9]。

瑞格列奈是新型短效非磺酰脲類口服降糖藥，通過(guò)刺激患者胰腺釋放胰島素，快速降低機(jī)體血糖水平，與其他降糖藥不同之處在于，其能特異性結(jié)合胰島β細(xì)胞膜上的受體，關(guān)閉ATP敏感性鉀通道，減少鉀離子外流，打開鈣通道，促進(jìn)鈣內(nèi)流，進(jìn)而誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素，藥效發(fā)揮更快，能在餐后短時(shí)間內(nèi)將患者血糖降低至可控水平[10]。甘精胰島素是一種人胰島素類似物，通過(guò)促進(jìn)骨骼肌、脂肪等周圍組織攝取葡萄糖，抑制患者體內(nèi)肝葡萄糖產(chǎn)生及蛋白脂肪分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，起到降低血糖的目的。甘精胰島素經(jīng)皮下注射后形成細(xì)微沉淀物，以此方式釋放藥效，維持患者血藥濃度處于平穩(wěn)水平，更符合人體胰島素分泌曲線，適量劑量注射1次能維持24 h以上，可逐漸改善患者對(duì)胰島素的敏感性[11]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后研究組總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、HbA1c水平低于對(duì)照組，說(shuō)明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療血糖水平控制不佳的T2DM患者效果確切，能降低患者FPG、HbA1c水平。本研究結(jié)果還顯示，研究組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈還可降低患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。甘精胰島素?zé)o峰值現(xiàn)象，可降低患者夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而精蛋白生物合成人胰島素有4～6 h的作用峰值，夜間與清晨患者血糖波動(dòng)幅度大，易出現(xiàn)低血糖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組生理、心理評(píng)分低于對(duì)照組，這可能與患者病情改善后心理負(fù)擔(dān)減輕有關(guān)。

綜上所述，長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療血糖水平控制不佳的T2DM患者效果確切，可有效控制患者血糖水平，降低低血糖發(fā)生率，提高生存質(zhì)量。