立體定向放療聯(lián)合支氣管動脈介入治療晚期肺癌的臨床效果

王向陽，周素靜，趙石壘

(許昌市中心醫(yī)院 介入科，河南 許昌 461000)

肺癌目前尚無確切病因，可能與吸煙、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，患者早期無明顯癥狀，隨著時間延長易出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，通常診斷時已發(fā)展為晚期，預(yù)后較差[1]。臨床治療晚期肺癌主要以化療為主，但治療效果有限，毒副作用多，患者生存質(zhì)量較差，需尋求其他治療方案。立體定向放療通過影像引導技術(shù)可準確定位腫瘤靶區(qū)，并施以高劑量照射，有效殺滅癌細胞[2]。支氣管動脈介入是一種新型的癌癥治療方法，通過采用導管技術(shù)進入腫瘤靶區(qū)的供血動脈中，將化療藥物灌注入腫瘤組織，以殺滅癌細胞[3]。鑒于此，本研究將重點分析立體定向放療聯(lián)合支氣管動脈介入治療晚期肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)過許昌市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，選擇2018年2月至2020年2月許昌市中心醫(yī)院收治的76例晚期肺癌患者作為研究對象，依據(jù)門診號分為觀察組(雙號)和對照組(單號)，各38例。對照組中男22例，女16例；年齡47～61歲，平均(54.43±2.21)歲；病灶部位左側(cè)肺20例，右側(cè)肺18例；疾病類型中央型肺癌21例，周圍型肺癌17例。觀察組中男23例，女15例；年齡46～61歲，平均(54.36±2.18)歲；病灶部位左側(cè)肺21例，右側(cè)肺17例；疾病類型中央型肺癌20例，周圍型肺癌18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《內(nèi)科學》[4]中肺癌診斷標準，且臨床確診為晚期肺癌；②初次確診，可耐受本研究治療方案；③患者預(yù)計生存期≥5個月；④1 a內(nèi)未失訪。(2)排除標準：①合并氣管、肺等畸形；②合并其他惡性腫瘤；③合并肺不張、阻塞性肺炎。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規(guī)GP方案(吉西他濱、順鉑)。采用注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，注冊證號H20180103)1 000 mg·m-2，d1和d8，靜脈滴注30 min，每日1次；給予注射用順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責任公司，注冊證號H20180105)30 mg·m-2，d1～3，靜脈滴注，每日1次，21 d為1個治療周期，連續(xù)治療4個周期。

1.3.1對照組 在全身化療基礎(chǔ)上采用立體定向放療。取仰臥位，將雙手在頭頂交叉放置，呼吸穩(wěn)定后采用5 mm層厚的連續(xù)CT增強掃描，經(jīng)計算機生成體表輪廓后，勾畫出靶區(qū)及重要器官，腫瘤體積往外緣推進5 mm為臨床靶體積。采用等中心固定野技術(shù)確定靶區(qū)全部位于射野范圍內(nèi)，同時將重要器官的放射劑量調(diào)整比優(yōu)化指標低。用有線網(wǎng)絡(luò)把治療方案導入機器系統(tǒng)內(nèi)照射患者，共照射8～10次，處方劑量每次3.00～4.85 Gy，總劑量共24.00～48.50 Gy。觀察3個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，接受支氣管動脈介入治療。采用西門子Artis zeego血管造影機，要求1～2 mL·s-1對比劑流速，局部麻醉下插管從股動脈穿刺，于支氣管動脈選擇性插入，病灶血管通過7～10 mL非離子型對比劑造影進行確認，對供血動脈的分支仔細查看，在肋間與支氣管動脈共干時，進行支氣管動脈造影，同時對供血動脈的分支保持觀察。再將化療藥物(氟尿嘧啶1 g，順鉑80 mg，表柔比星50 mg，環(huán)磷酰胺1 g)緩慢注入，然后把1 g明膠海綿顆?；蛘?～2 mL三丙烯微球緩慢注入栓塞，直到造影顯示腫瘤染色及血管消失。術(shù)后退出導管，采用壓迫器止血，患肢絕對制動8 h，并密切觀察生命體征。每月1次，共治療3個月。

1.4 觀察指標(1)臨床療效：治療3個月，根據(jù)實體瘤療效評價標準[5]和影像學檢查判定兩組患者療效。完全緩解為病灶全部消失，至少持續(xù)4周；部分緩解為病灶直徑總和縮小≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定為病灶直徑總和增加未達20%或縮小未達30%；疾病進展為病灶直徑總和增加≥20%?？偩徑饴蕿橥耆徑饫龜?shù)與部分緩解例數(shù)之和占總例數(shù)的百分數(shù)。(2)毒副反應(yīng)發(fā)生率：治療期間兩組患者發(fā)生白細胞減少、放射性肺炎及血小板減少等毒副反應(yīng)。(3)生存情況：隨訪1 a，患者每3個月到醫(yī)院復查1次，統(tǒng)計并比較兩組患者隨訪期間的生存情況(生存/病死)和生存時間。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3個月，觀察組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 毒副反應(yīng)發(fā)生率治療期間兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.561，P=0.454)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(n，%)

2.3 生存情況隨訪1 a，隨訪期間無失訪，觀察組平均生存時間為11.68(95% CI：11.38～11.99)個月，對照組平均生存時間為10.50(95% CI：9.70～11.30)個月，兩組總體生存時間比較，觀察組長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.519，P=0.034)。

3 討論

肺癌如不及時有效治療，癌細胞易向肝、骨等部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，增加治療難度，威脅患者的生命安全[6]。立體定向放療聯(lián)合GP化療是治療晚期肺癌的常用方式，化療藥物可抑制癌細胞的分裂和增殖，立體定向放療可通過立體定位技術(shù)聯(lián)合高能放射線，有效消滅病灶[7]。但放化療對患者遠期生存期延長不明顯，且毒副反應(yīng)大，需尋求其他聯(lián)合治療方式。

支氣管動脈介入治療具有操作方便、創(chuàng)傷小、療效好等特點，近年來被晚期肺癌患者接受。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個月總緩解率高于對照組，隨訪1 a總體生存時間長于對照組，說明立體定向放療聯(lián)合支氣管動脈介入治療應(yīng)用于晚期肺癌中可提高療效，延長生存期。分析原因在于，支氣管動脈介入相較于全身靜脈化療，目標性更強，可選擇性將化療藥物直接灌注到病灶血管中，提高了腫瘤處的血藥濃度，增強藥物殺滅癌細胞的功能，最大程度抑制癌細胞的有絲分裂，促進癌細胞變性壞死，進而使生產(chǎn)期限得到延長[8]。立體定向放療通過對腫瘤位置的準確定位，計算所用放射劑量，采用多源或多野三維空間聚焦的高能放射線照射靶區(qū)，有效消滅局部病灶，預(yù)防復發(fā)[9]。二者聯(lián)合治療晚期肺癌可延長生存時間，療效更佳。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明立體定向放療聯(lián)合支氣管動脈介入治療晚期肺癌安全性尚可，不會增加毒副反應(yīng)。分析原因在于，支氣管動脈介入減少了化療藥物不必要的擴散，阻礙了藥物與血漿蛋白的結(jié)合，有效降低微循環(huán)中的化療藥物濃度，從而減少毒副反應(yīng)發(fā)生風險，與立體定向放療聯(lián)用未明顯增加毒副反應(yīng)[10]。

綜上所述，立體定向放療聯(lián)合支氣管動脈介入治療晚期肺癌可提高臨床效果，延長患者生存期，且不增加毒副反應(yīng)。