血清VEGF、TNF-α水平與急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄的相關(guān)性

郭曉童

(商丘市中醫(yī)院 心內(nèi)一科，河南 商丘 476000)

冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)是治療符合時(shí)間窗要求的急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者的有效方法，可通過將金屬支架永久性放置于冠狀動(dòng)脈血管病變處，以球囊擴(kuò)張方式支撐血管壁，疏通堵塞血管，恢復(fù)患者心肌血液灌注，降低病死率[1]。但部分患者術(shù)后可能會(huì)發(fā)生支架內(nèi)再狹窄情況，增加血栓、再發(fā)心肌梗死、心絞痛等不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后[2]。因此，積極尋找可預(yù)測(cè)AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄的指標(biāo)至關(guān)重要。

魯杰等[3]報(bào)道，血管內(nèi)皮損傷是AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄的啟動(dòng)因素，可暴露內(nèi)皮下膠原纖維，激活血小板及凝血因子，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，直接促進(jìn)局部血小板聚集及血栓形成，堵塞血管，導(dǎo)致再狹窄發(fā)生。血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有高度特異性的肝素結(jié)合蛋白，在促進(jìn)血管新生、修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞中具有重要作用[4]。血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌的重要促炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[5]。因此，推測(cè)血清VEGF、TNF-α水平可能與AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄存在一定聯(lián)系。本研究旨在觀察血清VEGF、TNF-α在AMI患者中的表達(dá)，并分析二者與患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年12月于商丘市中醫(yī)院接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)治療的133例AMI患者作為研究對(duì)象，患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書。133例患者中，男77例，女56例；年齡49～75歲，平均(61.75±3.65)歲；發(fā)病至接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)時(shí)間1.2～4.5 h，平均(3.58±0.23)h；冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)單支54例，多支79例；吸煙46例，合并高血壓15例，合并糖尿病 8例。本研究經(jīng)商丘市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診；②左室射血分?jǐn)?shù)≥40%；③首次于商丘市中醫(yī)院接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)治療，且獲得6個(gè)月隨訪；④依從性好，精神正常，可配合完成本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前接受手術(shù)、抗血栓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等相關(guān)治療；②嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病等可能影響血清VEGF、TNF-α水平的情況；④冠狀動(dòng)脈多支存在嚴(yán)重彌漫性病變；⑤合并其他心臟疾病。

1.3 方法

1.3.1冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄的判定 患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后隨訪6個(gè)月，每3個(gè)月到院復(fù)查1次冠狀動(dòng)脈造影，觀察患者支架內(nèi)狹窄程度。若支架內(nèi)狹窄程度≥50%，則表明患者發(fā)生再狹窄，將其納入再狹窄組；若支架內(nèi)狹窄程度<50%，則表明患者未發(fā)生再狹窄，將其納入無再狹窄組。

1.3.2血清VEGF、TNF-α水平測(cè)定 采集患者入院時(shí)空腹肘靜脈血3～5 mL，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清VEGF水平，試劑盒選自威海威高生物科技有限公司。采用夾心法測(cè)定血清TNF-α水平，試劑盒選自北京百奧萊博科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3.3一般資料采集 詢問并記錄患者一般資料，包括：性別(女、男)、年齡、發(fā)病至接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)時(shí)間、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)(單支、多支)、吸煙史(有、無)、合并高血壓(是、否)、合并糖尿病(是、否)、血清VEGF及TNF-α水平等。

2 結(jié)果

2.1 AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄情況術(shù)后隨訪6個(gè)月，133例患者中17例(12.78%)發(fā)生再狹窄，納入再狹窄組，116例(87.22%)未發(fā)生再狹窄，納入無再狹窄組。

2.2 兩組患者一般資料比較再狹窄組患者入院時(shí)血清VEGF水平低于無再狹窄組患者，血清TNF-α水平高于無再狹窄組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間其他一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.3 血清VEGF、TNF-α水平與AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄關(guān)系的logistic回歸分析將AMI患者PCI后發(fā)生再狹窄情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，將患者入院時(shí)血清VEGF、TNF-α水平納入作為自變量(均為連續(xù)變量)，logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清VEGF低表達(dá)、血清TNF-α過表達(dá)與AMI患者PCI后發(fā)生再狹窄有關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清VEGF、TNF-α水平與AMI患者PCI后發(fā)生再狹窄關(guān)系的logistic回歸分析

3 討論

冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)可在短時(shí)間內(nèi)有效開通AMI患者堵塞血管，促進(jìn)血運(yùn)重建，增加心肌血流量，減輕心肌缺血性損傷程度，緩解臨床癥狀。但冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)屬于機(jī)械性介入治療，術(shù)中支架的置入及球囊擴(kuò)張可能會(huì)增加患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，引起局部血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致再狹窄發(fā)生，威脅患者生命安全[7]。本研究133例患者中，17例術(shù)后6個(gè)月發(fā)生再狹窄，占12.78%，發(fā)生率較高，可見積極尋找可評(píng)估AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)十分必要。

血清VEGF作為促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)新生血管形成，促進(jìn)受損內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)[8]。血清TNF-α是慢性炎癥啟動(dòng)中必需的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子的表達(dá)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。血管內(nèi)皮損傷可激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，引起血小板附著，促進(jìn)血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)生。因此，推測(cè)血清VEGF、TNF-α水平可能與AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄具有一定關(guān)系。

本研究logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清VEGF低表達(dá)、TNF-α過表達(dá)與AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄有關(guān)。分析原因，血清VEGF可調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)血管內(nèi)皮增生及新生血管形成，從而促進(jìn)受損內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)及側(cè)支循環(huán)建立，改善心肌血供，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。當(dāng)血清VEGF低表達(dá)時(shí)，可能會(huì)影響患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后受損血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，激活機(jī)體凝血因子及纖維蛋白原，促進(jìn)血小板聚集及血管形成，導(dǎo)致再狹窄情況的發(fā)生[10]。血清TNF-α過表達(dá)可刺激炎癥細(xì)胞分泌其他炎癥遞質(zhì)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并能通過自分泌及旁分泌形式改變血管內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板激活因子、白三烯等具有細(xì)胞黏附作用的因子，抑制具有抗凝作用的蛋白C及蛋白S的活化，從而促進(jìn)血小板聚集，使心肌血管在炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)上形成微血栓，出現(xiàn)堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致再狹窄情況的發(fā)生[11]。此外，血清TNF-α過表達(dá)可刺激血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌各種生長(zhǎng)因子，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)皮下遷移、增殖，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞過度增生及細(xì)胞外基質(zhì)分泌、沉積，形成增厚的新生內(nèi)膜，最終導(dǎo)致血管發(fā)生再狹窄[12]。

綜上所述，血清VEGF低表達(dá)、血清TNF-α過表達(dá)與AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄有關(guān)，臨床可通過檢測(cè)血清VEGF、TNF-α水平評(píng)估AMI患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后發(fā)生再狹窄風(fēng)險(xiǎn)。