慢性心力衰竭患者血清Gal-3、BNP水平對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片療效的影響

段洋洋，閆小瓊，陳興宛

(南陽市中心醫(yī)院 a.發(fā)熱門診；b.CT影像科；c.心內(nèi)導(dǎo)管室，河南 南陽 473000)

目前，臨床常采用血管緊張素受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑等藥物治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)。其中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片同時(shí)具有血管緊張素受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑的作用，可舒張血管，提高心臟射血分?jǐn)?shù)，改善患者呼吸困難、肺淤血等癥狀[1]。但受患者個(gè)體差異和其他諸多因素影響，部分患者治療效果不佳，甚至出現(xiàn)治療無效的情況。因此，分析CHF患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素十分必要。血清半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)參與炎癥反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)過程，其水平升高會(huì)誘導(dǎo)患者心肌纖維化[2]。血清腦鈉肽(brain natriuretic factor or peptide，BNP)是心力衰竭定量標(biāo)志物，其水平可反映患者心臟收縮與舒張功能[3]。由此推測(cè)，血清Gal-3、BNP與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF患者的效果關(guān)系密切。鑒于此，本研究旨在分析血清Gal-3、BNP水平對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF患者效果的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2017年10月至2020年10月南陽市中心醫(yī)院收治的84例CHF患者作為研究對(duì)象。設(shè)計(jì)基線資料填寫表，包括性別(男，女)、年齡(>60 歲，≤60歲)、體質(zhì)量指數(shù)(≥25 kg·m-2，<25 kg·m-2)、吸煙史(有，無)、合并高血壓情況[6](是，否)、左室射血分?jǐn)?shù)。采用多普勒超聲診斷儀(南京左右腦醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：Digi-Lite IP)檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無用藥禁忌證；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常；②合并血管神經(jīng)性水腫；③合并膽汁淤積及膽汁性肝硬化；④合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1治療方法 參照《慢性心力衰竭診斷與治療指南》中治療相關(guān)準(zhǔn)則進(jìn)行基礎(chǔ)治療。兩組均口服呋塞米(浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020735)、地高辛(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020121)與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002)治療。呋塞米，每次20 mg，每日2次；地高辛，每次0.25 mg，每日1次；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片起始劑量每次50 mg，每日2次，每2～4周根據(jù)患者耐受情況倍增1次藥量，直至達(dá)到每次200 mg、每日2次的維持劑量。連續(xù)治療8周。

1.3.2療效評(píng)估[5]根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)法，對(duì)患者治療8周后的心功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估。Ⅰ級(jí)：日常活動(dòng)量不受限制，一般體力活動(dòng)時(shí)無疲乏、心悸、氣促等癥狀出現(xiàn)。Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)輕度受限，靜息時(shí)無不適癥狀，但一般活動(dòng)無疲乏、心悸、氣促等癥狀。Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，平時(shí)一般活動(dòng)出現(xiàn)乏力、心悸、氣促等癥狀。Ⅳ級(jí)：體力活動(dòng)嚴(yán)重受限，休息狀態(tài)下伴有心力衰竭癥狀，活動(dòng)后癥狀加重。顯效：心功能恢復(fù)至Ⅱ級(jí)以上。有效：心功能提高Ⅰ級(jí)，但不及Ⅱ級(jí)。無效：心功能提高不足Ⅰ級(jí)。將顯效和有效患者納入有效組，其余納入無效組。

1.3.3血清Gal-3、BNP水平測(cè)定 于治療前抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以2 800 r·min-1速率離心8 min，離心半徑15 cm，分離血清。采用速率法檢測(cè)患者血清中Gal-3水平，試劑盒選自福建三迪生物技術(shù)有限公司；采用熒光免疫層析法檢測(cè)患者血清中BNP水平，試劑盒選自石家莊博洋生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效84例CHF患者中，16例(19.05%)治療無效，納入無效組；68例(80.95%)治療有效，納入有效組。

2.2 兩組基線資料比較兩組合并高血壓情況、左室射血分?jǐn)?shù)、血清Gal-3水平、血清BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的影響因素分析將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的合并高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)、血清Gal-3水平、血清BNP水平作為自變量并賦值說明(見表2)，以治療效果作為因變量，無效賦值為1，有效賦值為0。logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)低、血清Gal-3與BNP水平高是CHF患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值情況

表3 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的logistic分析

3 討論

CHF的發(fā)生與患者心臟負(fù)荷較重、心肌損害等多種因素有關(guān)。目前，臨床常采用呋塞米、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片等藥物治療CHF患者。其中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉具有逆轉(zhuǎn)心室肥厚、減輕心臟負(fù)荷的作用，但由于部分患者用藥后出現(xiàn)治療無效的情況，導(dǎo)致患者病情加重，增加臨床治療難度。因此，積極尋找CHF患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素十分必要。

本研究中，logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)低、血清Gal-3與BNP水平高是沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的影響因素。逐個(gè)分析原因。(1)血清Gal-3水平高：Gal-3廣泛表達(dá)于患者上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，參與心肌巨噬細(xì)胞活化、增殖、黏附等多項(xiàng)基本生物進(jìn)程。Gal-3水平升高會(huì)激活細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的活化增殖，促進(jìn)膠原蛋白沉積，促使患者心臟重塑、心肌纖維化，進(jìn)一步加重患者病情，患者即使接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，也難以達(dá)到理想治療效果[7]。(2)血清BNP水平高：BNP主要表達(dá)于心室部位，其水平升高會(huì)導(dǎo)致患者心室收縮與舒張功能減弱，心臟射血分?jǐn)?shù)降低，加重患者心力衰竭程度；且血清BNP升高會(huì)加重心臟負(fù)荷與心室壓力，可誘發(fā)患者心臟擴(kuò)大、心室壁肥厚，患者呼吸困難、發(fā)紺等癥狀加重[8]。(3)高血壓與心室射血分?jǐn)?shù)低：長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致CHF心臟射血阻力增大，加重心臟泵血負(fù)擔(dān)，影響患者心臟收縮與舒張功能，造成患者心功能下降；同時(shí)，高血壓還會(huì)加速患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，誘發(fā)微血管病變，加重患者心肌缺血、低氧癥狀，即使使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，病情控制仍不甚理想[9]。心臟射血分?jǐn)?shù)是反映患者心功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，心臟射血分?jǐn)?shù)降低提示患者心室功能減退，病情惡化，治療無效的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。

綜上所述，血清Gal-3與BNP水平高是CHF患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素，臨床可據(jù)此采取針對(duì)性干預(yù)措施，以提高患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療效果，改善患者預(yù)后。