血清IL-17、TGF-β1水平對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

范現(xiàn)政

(商丘市第三人民醫(yī)院 外科 河南 商丘 476000)

改良根治術(shù)是治療乳腺癌的有效方式，在切除病灶的同時(shí)可保留胸肌，術(shù)后乳腺外觀較好，利于患者術(shù)后身心恢復(fù)[1]。但仍有部分患者經(jīng)手術(shù)治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，需進(jìn)行二次治療，影響長(zhǎng)期預(yù)后。因此探尋可有效預(yù)測(cè)乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)十分重要。相關(guān)研究顯示，乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與患者炎癥反應(yīng)及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)密切相關(guān)[2]。白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)是活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，在多種腫瘤分期、預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要作用[3]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是EMT的重要誘導(dǎo)因子，與腫瘤發(fā)展、預(yù)后存在一定聯(lián)系，其在被激活后通過(guò)多條信號(hào)通道誘導(dǎo)EMT發(fā)生[4]。由此推測(cè)血清IL-17、TGF-β1水平可能與乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。鑒于此，本研究旨在分析血清IL-17、TGF-β1水平對(duì)乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象收集2019年1月至2020年6月商丘市第三人民醫(yī)院收治的74例乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)患者(復(fù)發(fā)組)的臨床資料，另選取同期74例未復(fù)發(fā)患者(未復(fù)發(fā)組)臨床資料。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[5]中的乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②初次確診，于商丘市第三人民醫(yī)院完成改良根治術(shù)治療；③術(shù)后定期到院接受隨訪，至少隨訪1 a；④自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾??；②合并嚴(yán)重心、肺疾?。虎酆喜⑵渌麗盒阅[瘤；④隨訪期間死亡。

1.3 乳腺癌復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)患者術(shù)后定期到商丘市第三人民醫(yī)院接受隨訪，隨訪時(shí)間為1 a，每3個(gè)月到院復(fù)查1次，以復(fù)發(fā)作為研究終點(diǎn)。經(jīng)乳腺超聲、鉬靶檢查，患者原發(fā)病側(cè)乳房?jī)?nèi)可見(jiàn)乳腺腫塊、邊界不清，有皮膚粘連、乳頭凹陷，進(jìn)一步經(jīng)組織學(xué)活檢確診。將隨訪期間復(fù)發(fā)患者納入復(fù)發(fā)組，未復(fù)發(fā)者納入未復(fù)發(fā)組。

1.4 血清IL-17、TGF-β1水平檢測(cè)方法術(shù)前采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心(3 000 r·min-1)15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-17、TGF-β1水平。嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及血清IL-17、TGF-β1水平比較復(fù)發(fā)組TNM Ⅲ期患者占比高于未復(fù)發(fā)組，腫瘤最長(zhǎng)直徑長(zhǎng)于未復(fù)發(fā)組，術(shù)前血清IL-17、TGF-β1水平高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及血清IL-17、TGF-β1水平比較

2.2 血清IL-17、TGF-β1水平對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)影響的logistic分析將TNM分期、腫瘤最長(zhǎng)直徑、血清IL-17、TGF-β1水平作為自變量(賦值情況見(jiàn)表2)，將乳腺癌患者改良術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量(未復(fù)發(fā)=0，復(fù)發(fā)=1)，logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期為Ⅲ期、腫瘤最長(zhǎng)直徑較長(zhǎng)、血清IL-17、TGF-β1過(guò)表達(dá)可能對(duì)乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定影響(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 賦值情況

表3 血清IL-17、TGF-β1水平對(duì)乳腺癌患者改良根治術(shù)后 復(fù)發(fā)的影響

3 討論

傳統(tǒng)乳腺癌根治術(shù)切除范圍大，包括整個(gè)乳房、胸大肌、胸小肌及腋窩所有淋巴結(jié)，不利于患者術(shù)后恢復(fù)。而乳腺癌改良根治術(shù)可保留胸肌，術(shù)后乳房外觀良好，已廣泛應(yīng)用于臨床。但劉俊驥[6]研究顯示，乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因此尋求可有效預(yù)測(cè)乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)十分重要。

IL-17由T輔助細(xì)胞亞群Th17細(xì)胞分泌，在多種炎癥、自身免疫性疾病及腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均有重要作用[7]。TGF-β1屬于TGF-β超家族一員，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化作用，同時(shí)具有免疫抑制的作用，參與腫瘤發(fā)展[8]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組TNM Ⅲ期患者占比高于未復(fù)發(fā)組，腫瘤最長(zhǎng)直徑長(zhǎng)于未復(fù)發(fā)組，血清IL-17、TGF-β1水平高于未復(fù)發(fā)組，經(jīng)logistic回歸分析，TNM分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血清IL-17、TGF-β1過(guò)表達(dá)可能對(duì)乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)有影響。分析原因，IL-17可促進(jìn)乳腺癌組織中新生血管生成，增加血管通透性，為腫瘤生長(zhǎng)提供豐富營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)其還為乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)提供良好的增殖環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，IL-17可介導(dǎo)白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，通過(guò)激活致癌信號(hào)傳感器及轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。EMT在多種癌前病變中存在，可降低上皮細(xì)胞之間的黏附能力，影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)與遷移能力，在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而TGF-β1可通過(guò)激活PI3K/AKT信號(hào)通路誘發(fā)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT，促使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，形成腫瘤轉(zhuǎn)移灶，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。TGF-β1還可抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖、分化，抑制自然殺傷細(xì)胞及單核細(xì)胞的殺傷活性，抑制免疫球蛋白合成，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，形成轉(zhuǎn)移灶。處于TNM Ⅲ期、腫瘤最長(zhǎng)直徑較長(zhǎng)的乳腺癌患者腫瘤體積較大，病情嚴(yán)重，手術(shù)操作難度增加，可能導(dǎo)致病灶清除不徹底，從而增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此在行乳腺癌改良根治術(shù)治療前，可通過(guò)評(píng)估患者TNM分期、腫瘤最長(zhǎng)直徑及血清IL-17、TGF-β1水平預(yù)測(cè)患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清IL-17、TGF-β1過(guò)表達(dá)與乳腺癌患者改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系密切，臨床可通過(guò)評(píng)估患者術(shù)前血清IL-17、TGF-β1水平預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。