血清TNF-α、IL-5水平與胃癌患者化療效果的相關(guān)性

張衛(wèi)平

(商丘市第一人民醫(yī)院 急診科，河南 商丘 476100)

胃癌是一種臨床常見消化道惡性腫瘤，疾病早期患者可出現(xiàn)消化不良、飽脹不適等輕微不適，不易被察覺(jué)，隨疾病進(jìn)展可出現(xiàn)上腹疼痛、貧血、體質(zhì)量下降等，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命[1]?；熓桥R床治療胃癌患者的重要方法，可縮小腫瘤體積，降低疾病分期[2]，但仍有部分患者經(jīng)化療后效果不佳。積極尋找影響胃癌患者化療效果的相關(guān)因素，對(duì)治療方案的制定具有重要意義。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)是胃癌的常見致病因素，其可在酸性環(huán)境中存活，黏附于胃黏膜上誘發(fā)免疫反應(yīng)，募集T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，致使大量炎癥因子釋放，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-5(interleukin-5，IL-5)等，改變胃黏膜細(xì)胞黏附力，使突變細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散與遷移[3-4]。由此推測(cè)TNF-α、IL-5可能與胃癌患者化療效果存在一定聯(lián)系。鑒于此，本研究旨在探討血清TNF-α、IL-5水平與胃癌患者化療效果的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2019年1月至2021年1月于商丘市第一人民醫(yī)院接受化療的78例胃癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，為中晚期；(2)接受化療；(3)具有客觀測(cè)量的腫瘤病灶；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月；(2)既往有化療史；(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能異常；(4)合并嚴(yán)重高血壓、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；(5)合并免疫缺陷病或全身感染性疾病。78例胃癌患者中男42 例，女36例；年齡46～71歲，平均(58.63±4.16)歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均(4.89±0.83)cm；體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg·m-2，平均(21.58±1.14)kg·m-2；受教育程度小學(xué)32例，初中28例，高中11例，高中以上7例。

1.2 評(píng)估及檢測(cè)方法

1.2.1化療效果評(píng)估 所有患者均接受XELOX方案(奧沙利鉑+卡倍他濱)化療，化療2個(gè)周期后對(duì)化療效果進(jìn)行評(píng)估，完全緩解為腫瘤病灶完全消失，部分緩解為腫瘤病灶縮小>50%，疾病穩(wěn)定為腫瘤面積減少≤50%或增加≤25%，疾病進(jìn)展為腫瘤病灶增加>25%[6]。將完全緩解、部分緩解視為有效，將病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展視為無(wú)效，將患者分為有效組與無(wú)效組。

1.2.2血清TNF-α、IL-5水平檢測(cè) 化療前，采集患者空腹靜脈血3～4 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α水平，嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒(上海酶聯(lián)公司)說(shuō)明進(jìn)行操作，采用雙抗夾心法檢測(cè)血清IL-5水平，嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒(ADL公司)說(shuō)明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 胃癌患者化療效果78例胃癌患者中化療有效46例(58.97%)，化療無(wú)效32例(41.03%)，總體化療效果一般。

2.2 一般資料及血清TNF-α、IL-5水平無(wú)效組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史、吸煙史、婚姻狀況與有效組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；無(wú)效組血清TNF-α、IL-5水平高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血清TNF-α、IL-5水平比較

2.3 血清TNF-α、IL-5水平與胃癌患者化療效果的關(guān)系分析將血清TNF-α、IL-5水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將胃癌患者化療效果作為因變量(無(wú)效=1，有效=0)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-5水平高與胃癌患者化療無(wú)效相關(guān)(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清TNF-α、IL-5水平與胃癌患者化療 效果的關(guān)系分析

2.4 血清TNF-α、IL-5水平預(yù)測(cè)胃癌患者化療效果的價(jià)值分析將血清TNF-α、IL-5水平作為檢驗(yàn)變量，將胃癌患者化療效果作為狀態(tài)變量(無(wú)效=1，有效=0)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-5水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)胃癌患者化療效果的AUC均>0.7，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高。見表3。

表3 血清TNF-α、IL-5水平預(yù)測(cè)胃癌患者化療效果的 價(jià)值分析

3 討論

臨床常采用化療治療胃癌，可消滅微小轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤分期，提高腫瘤根治性。本研究結(jié)果顯示，78例胃癌患者中化療有效46例(58.97%)，化療無(wú)效32例(41.03%)，提示胃癌患者總體化療效果一般。積極尋找影響化療效果相關(guān)因素，早期判斷胃癌患者化療效果，對(duì)疾病治療具有重要指導(dǎo)意義。

TNF-α蛋白前體是一種跨膜蛋白，可經(jīng)TNF-α轉(zhuǎn)化酶水解，幾乎所有細(xì)胞均可分泌TNF-α，其具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力[7]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)效組血清TNF-α水平高于有效組，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清TNF-α高水平與胃癌患者化療無(wú)效相關(guān)。究其原因，TNF-α是主要免疫調(diào)節(jié)因子，可結(jié)合相關(guān)受體，既能促進(jìn)細(xì)胞增殖，又能介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在炎癥反應(yīng)及腫瘤進(jìn)展間發(fā)揮重要關(guān)聯(lián)作用。TNF-α還可對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)Hp感染擴(kuò)散，進(jìn)一步減少胃酸分泌，形成惡性循環(huán)，在胃部腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，TNF-α還可對(duì)MNH-28細(xì)胞產(chǎn)生作用，誘導(dǎo)Claudin 1表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞遷移，增強(qiáng)胃癌細(xì)胞侵襲能力，影響化療效果[8]。

IL-5是一種抗體應(yīng)答因子，能夠替代T細(xì)胞在體外協(xié)同胸腺依賴抗原，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、B細(xì)胞分化、增殖具有重要調(diào)節(jié)作用[9]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)效組血清IL-5水平高于有效組，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清IL-5水平高與胃癌患者化療無(wú)效相關(guān)。其原因主要是IL-5水平過(guò)度升高可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低胃黏膜黏附力，增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲能力；此外高IL-5水平還可下調(diào)Th1型因子，致使Th細(xì)胞平衡紊亂，削減細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，為腫瘤進(jìn)展提供良好條件，影響化療藥物治療效果[10]。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-5水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)胃癌患者化療效果的AUC>0.7，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高。

綜上所述，血清TNF-α、IL-5水平與胃癌患者化療效果密切相關(guān)，血清TNF-α、IL-5水平越高的胃癌患者化療效果越差，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清TNF-α、IL-5水平預(yù)測(cè)胃癌患者化療效果。