關(guān)于國(guó)外倫理委員會(huì)管理制度研究

李長(zhǎng)青，張彥彥，姚佩穎，肖瑤，王雪云，高語晨，楊建紅*

（1.精鼎醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司，上海200120；2.沈陽(yáng)藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院，北京100055；3.締脈生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司，上海201210）

2020年7月1日，我國(guó)新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice，GCP）正式實(shí)施[1]。新版GCP總則規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益[1]。但不同于以個(gè)體性治療為基本方法的臨床治療，臨床藥物試驗(yàn)需要按照嚴(yán)格的科學(xué)設(shè)計(jì)方案來進(jìn)行，同時(shí)，為保證研究的科學(xué)性和有效性，減少人為偏倚，研究還應(yīng)采用隨機(jī)、對(duì)照（甚至安慰劑對(duì)照）、盲法等方法，嚴(yán)格限制劑量的變化和伴隨藥物的使用，其主要是為了確保試驗(yàn)藥物的療效與安全性。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trial，RCT）勝過臨床判斷、病例報(bào)告和觀察研究，并已成為醫(yī)學(xué)界的黃金證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。此外， RCT成為監(jiān)管過程的關(guān)鍵部分，新療法借此進(jìn)入藥物市場(chǎng)。隨機(jī)和盲法會(huì)與受試者的個(gè)人利益發(fā)生沖突。發(fā)生這種沖突的原因是，當(dāng)進(jìn)行隨機(jī)化和盲法試驗(yàn)時(shí)，患者無法享受針對(duì)其病情的個(gè)性化治療決策。

隨著創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)和循證醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，倫理委員會(huì)作為受試者權(quán)益監(jiān)管的主體部門，在保障受試者的權(quán)益和安全上發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。從各國(guó)的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)來看，倫理委員會(huì)在臨床試驗(yàn)管理中發(fā)揮著重要的作用。倫理不分國(guó)界，對(duì)受試者的關(guān)愛和保護(hù)也不分國(guó)界。

近年來，我國(guó)的倫理委員會(huì)發(fā)展迅速，但同時(shí)也存在較多問題。歐盟、英國(guó)和美國(guó)等國(guó)家和地區(qū)的倫理委員會(huì)制度相對(duì)中國(guó)來說，較為完善，在倫理委員會(huì)的科學(xué)發(fā)展、專業(yè)化建設(shè)方面有值得我們借鑒的經(jīng)驗(yàn)。本文分析了歐盟、英國(guó)和美國(guó)的倫理委員會(huì)管理制度、倫理審查原則和審查效率，旨在為進(jìn)一步完善我國(guó)的倫理委員會(huì)管理制度提供參考。

1 倫理委員會(huì)管理制度簡(jiǎn)介

1.1 美國(guó)倫理委員會(huì)管理制度

美國(guó)倫理審查的法律源于美國(guó)《聯(lián)邦法規(guī)》第21章第56部分（21CFR56）——倫理機(jī)構(gòu)審查 委 員 會(huì) （Institutional Review Board，IRB）、21CFR50——保護(hù)人體受試者和21CFR312——新藥研究申請(qǐng)[2]，依據(jù)以上3部法律，美國(guó)的倫理委員會(huì)體系是非政府并由分散的臨床研究IRB組成。根據(jù)美國(guó)FDA規(guī)定，IRB是已被正式指定用于審查和監(jiān)測(cè)涉及人類受試者的生物醫(yī)藥研究的組織，該組織有批準(zhǔn)、要求修改（已獲得批準(zhǔn)）和不批準(zhǔn)研究的權(quán)力。IRB通過事先和定期審查知情同意文件和研究者手冊(cè)等研究資料確保研究步驟的適當(dāng)性，以保護(hù)作為研究對(duì)象的人類的權(quán)益。

IRB在大學(xué)，醫(yī)院，私人、非營(yíng)利或營(yíng)利性組織中建立，主要由美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部（Department of Health and Human Services，DHHS）下屬的2個(gè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)監(jiān)管，即美國(guó)FDA和人類研究保護(hù)辦公室（Office of Human Research Protection，OHRP）。OHRP主要通過對(duì)倫理委員會(huì)的注冊(cè)以及承諾書制度進(jìn)行監(jiān)管，F(xiàn)DA主要通過行政手段以及核查的方式對(duì)倫理委員會(huì)的具體運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)管[3]。此外，根據(jù)聯(lián)邦政府的《通用規(guī)則》、《經(jīng)修訂的通用規(guī)則》以及國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）制定的《臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（也稱ICH-E6），IRB必須建立并遵循相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard Operating Procedure，SOP）。美國(guó)臨床試驗(yàn)的倫理審評(píng)是非集中的，申辦者必須取得針對(duì)每項(xiàng)研究的所在研究機(jī)構(gòu)或者中心倫理審查批準(zhǔn)[4]。

1.2 歐盟倫理委員會(huì)管理制度

歐盟獨(dú)立倫理委員會(huì)（Independent Ethics Committee，IEC）[5]是負(fù)責(zé)監(jiān)督歐盟成員國(guó)的醫(yī)學(xué)或人體研究的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)確保醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)和人體研究按照國(guó)家和國(guó)際法以合乎道德的方式進(jìn)行研究。

IEC是由醫(yī)學(xué)/科學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)/非科學(xué)成員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是確保參與生物醫(yī)學(xué)研究的人類受試者的權(quán)利得到保護(hù)，并負(fù)責(zé)審查、批準(zhǔn)、跟蹤審查研究方案、獲得和記錄研究對(duì)象知情同意所用的方法和材料。

隨著相關(guān)臨床試驗(yàn)指令的出臺(tái)，歐盟設(shè)想在歐洲范圍內(nèi)統(tǒng)一設(shè)立研究倫理委員會(huì)（Research Ethics Committee，REC），該倫理委員會(huì)職責(zé)包括評(píng)估試驗(yàn)提案所需的時(shí)間和委員會(huì)應(yīng)該考慮的其他問題。

IEC包括：英國(guó)的 REC、荷蘭的醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)、瑞典道德審查委員會(huì)、法國(guó)的個(gè)人保護(hù)委員會(huì)。本文將以瑞典的道德審查委員會(huì)為例進(jìn)行具體闡述。2004年1月1日瑞典修訂了《涉及人的研究倫理審查法案》。在配合新法律的同時(shí)，瑞典設(shè)立了1個(gè)中央倫理審查委員會(huì)并根據(jù)地理區(qū)域建立6個(gè)區(qū)域?qū)彶閭惱砦瘑T會(huì)。6個(gè)區(qū)域倫理審查委員會(huì)均設(shè)立在各個(gè)地區(qū)的大學(xué)內(nèi)，如哥德堡大學(xué)、林雪平大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)、斯德哥爾摩的卡羅林斯卡學(xué)院、瑞典于默奧大學(xué)和烏普薩拉大學(xué)。2019年1月1日，6個(gè)區(qū)域委員會(huì)合并為1個(gè)機(jī)構(gòu)即瑞典倫理審查機(jī)構(gòu)，總部位于烏普薩拉。中央倫理審查委員會(huì)已改名為倫理審查上訴委員會(huì)。

1.3 英國(guó)倫理委員會(huì)管理制度

英國(guó)倫理委員會(huì)管理制度由英國(guó)統(tǒng)一建立和監(jiān)管，從法律法規(guī)到具體操作規(guī)程，從各級(jí)監(jiān)管部門職能設(shè)置到各部門間的協(xié)調(diào)，都有明確細(xì)致的劃分。

2004年的《人體醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)法規(guī)》中提出“英國(guó)倫理委員會(huì)管理機(jī)構(gòu)”的建立，并要求其負(fù)責(zé)建立、監(jiān)管英國(guó)的倫理委員會(huì)，為落實(shí)法規(guī)以及保障和支持在英國(guó)國(guó)家健康服務(wù)體系（National Health Service，NHS）中開展的研究項(xiàng)目的倫理審查，包括地方政府的衛(wèi)生和社會(huì)護(hù)理部門以及這些授權(quán)機(jī)構(gòu)認(rèn)可或建立的倫理委員會(huì)[6]。2007 年 4月，英國(guó)國(guó)家倫理委員服務(wù)體系（National Research Ethics Service，NRES）成立，將英國(guó)的研究倫理委員會(huì)中央辦公室（Central Office for Research Ethics Committee，COREC）和英格蘭NHS的REC合并在一起，對(duì)英國(guó)范圍內(nèi) NHS研究倫理審查進(jìn)行監(jiān)管。

2011年英國(guó)設(shè)立了健康研究管理機(jī)構(gòu)（Healthy Research Authority，HRA），研究倫理服務(wù)（Research Ethics Service，RES）的這一體系的職能通過HRA機(jī)構(gòu)執(zhí)行。

HRA的主要職能包括：與健康和社會(huì)保健研究相關(guān)的監(jiān)管實(shí)踐的協(xié)調(diào)和標(biāo)準(zhǔn)化的職能、與REC有關(guān)的職能、作為英國(guó)倫理委員會(huì)管理局成員的職能、與患者保密信息處理的批準(zhǔn)有關(guān)的職能。HRA的核心職能之一就是提供研究倫理服務(wù)，通過REC對(duì)NHS內(nèi)的研究項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查，英國(guó)有80多個(gè)NHS研究倫理委員會(huì)，他們的存在是為了保障研究參與者的權(quán)利、安全、尊嚴(yán)和福祉。

對(duì)于不在NHS體系內(nèi)研究項(xiàng)目的倫理審查，可以通過英國(guó)國(guó)防部研究倫理委員會(huì)（The Ministry of Defence Research Ethics Committee，MoDREC） 或者英國(guó)高等教育機(jī)構(gòu)研究倫理委員會(huì)途徑進(jìn)行審查。

2 國(guó)外倫理委員會(huì)的構(gòu)成

倫理委員會(huì)的構(gòu)成要求是保障倫理審查能力以及倫理審查獨(dú)立性的重要手段。各國(guó)對(duì)倫理委員會(huì)構(gòu)成成員的資質(zhì)以及構(gòu)成組合等，均有不同的要求。

美國(guó)在21CFR 第56部分第107條對(duì)倫理委員會(huì)的構(gòu)成作了以下規(guī)定：1）倫理委員會(huì)必須至少由5名具有不同背景的成員構(gòu)成，目的是能夠?qū)C(jī)構(gòu)的研究活動(dòng)進(jìn)行完整且充分的審評(píng)。IRB的資質(zhì)需要考慮成員的經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)技能以及背景的多樣化，包括種族、性別、文化背景、對(duì)社區(qū)態(tài)度等問題的敏感性等。除了具備審查特定研究活動(dòng)所需的專業(yè)能力外，IRB 還應(yīng)當(dāng)能夠基于研究機(jī)構(gòu)的承諾和制度、相關(guān)法律法規(guī)及專業(yè)行為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)確定擬開展研究的可接受程度。因此，IRB成員應(yīng)當(dāng)也包括在該領(lǐng)域擅長(zhǎng)的成員。如果IRB的定期審查涉及特殊人群，如兒童、囚犯、孕婦、生理或心理殘障人士，則需要考慮納入1個(gè)或多個(gè)在該領(lǐng)域較為專長(zhǎng)且有經(jīng)驗(yàn)的人員。2）IRB的工作必須避免歧視狀況的發(fā)生，成員不能全部由男性或女性構(gòu)成，或由同一機(jī)構(gòu)的2種性別的成員構(gòu)成，也不能由同一職業(yè)的人員構(gòu)成。3）每個(gè)倫理委員會(huì)至少應(yīng)包括1名與該機(jī)構(gòu)無關(guān)的成員，且該成員不構(gòu)成與該機(jī)構(gòu)有關(guān)人員的直系親屬關(guān)系。4）除提供倫理委員會(huì)要求的信息外，倫理委員會(huì)不得讓成員參與和其有利益沖突的任何項(xiàng)目的初始或持續(xù)審查。5）IRB 可自行決定邀請(qǐng)?jiān)谔厥忸I(lǐng)域有專長(zhǎng)的個(gè)人協(xié)助審查復(fù)雜問題，這些問題所需的能力超出了 IRB 現(xiàn)有專業(yè)知識(shí)。 這些人員不得參與IRB 的投票活動(dòng)[7]。美國(guó)要求倫理委員會(huì)必須由至少5名具有不同背景的成員來完成倫理審評(píng)。成員必須具備審評(píng)研究活動(dòng)的專業(yè)能力并能夠根據(jù)機(jī)構(gòu)任務(wù)和規(guī)定、法律和標(biāo)準(zhǔn)判斷研究的可接受性。最低限度，每個(gè)倫理委員會(huì)必須包括如下成員：1名主要關(guān)注科學(xué)事務(wù)的成員、1名主要關(guān)注非科學(xué)事務(wù)的成員以及1名與機(jī)構(gòu)無關(guān)聯(lián)的人士[7]。

由英國(guó)衛(wèi)生部門認(rèn)可的倫理委員會(huì)成員最多不超過18人，參會(huì)人數(shù)不少于7人。成員須具備審查臨床試驗(yàn)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理方面所需的資格和經(jīng)驗(yàn)。成員的構(gòu)成考慮年齡、殘疾、性別、婚姻和民事伴侶關(guān)系、懷孕和生育、種族、宗教或信仰、性別和性取向，非專業(yè)人員至少占1/3[8]。在成員的委任上，應(yīng)當(dāng)遵循公開透明的程序。委員會(huì)成員的每期任職有效期最長(zhǎng)為5年，任職結(jié)束可以續(xù)期，成員通常不應(yīng)在同一倫理委員會(huì)連續(xù)服務(wù)超過2個(gè)連續(xù)5年，并且成員可以隨時(shí)辭職。成員必須對(duì)所有與倫理審查相關(guān)的事項(xiàng)保密，并拒絕任何與自身有利益沖突的項(xiàng)目。

瑞典的倫理審查上訴委員會(huì)由1名主席和6名成員組成。其中，2名成員代表公共利益，其他成員是具有科學(xué)能力的成員。瑞典倫理審查機(jī)構(gòu)分為6個(gè)業(yè)務(wù)區(qū)域，在每個(gè)業(yè)務(wù)區(qū)域，至少有1個(gè)醫(yī)療部門和1個(gè)審查其他研究的部門。該機(jī)構(gòu)共有18個(gè)部門。每個(gè)部門由10名具有科學(xué)背景的代表和5名來自公眾的代表組成。部門主席必須是現(xiàn)任或曾任法官。

3 國(guó)外倫理委員會(huì)的法律法規(guī)梳理

美國(guó)、歐盟和英國(guó)等國(guó)家和地區(qū)紛紛制定了一系列的法律法規(guī)以規(guī)范各國(guó)及地區(qū)的倫理委員會(huì)管理制度。本文對(duì)美國(guó)、歐盟和英國(guó)等國(guó)家和地區(qū)的倫理委員會(huì)法律法規(guī)進(jìn)行梳理，以期為完善我國(guó)的倫理委員會(huì)管理制度提供參考。

3.1 美國(guó)倫理委員會(huì)的法律法規(guī)梳理

美國(guó)在歷史上進(jìn)行過幾項(xiàng)不符合倫理的研究，最終導(dǎo)致了有關(guān)保護(hù)人類受試者的政策和法規(guī)的出臺(tái)（見表1），以立法的形式確立了IRB的地位。美國(guó)先后于1974年和1981年頒布了聯(lián)邦法律45CFR46和21CFR56，之后歷經(jīng)多次修改成為美國(guó)監(jiān)管IRB 工作的主要依據(jù)。

表1 美國(guó)倫理委員會(huì)法律法規(guī)梳理[9-10]Table 1 Laws and regulations for Ethics Committees in the USA

3.2 歐盟倫理委員會(huì)的法律法規(guī)梳理

2001年，歐盟人用藥品臨床試驗(yàn)指令2001/20/EC的頒布，意味著歐盟開始對(duì)臨床試驗(yàn)的開展進(jìn)行統(tǒng)一，其中也對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)督審查職能進(jìn)行了規(guī)定。2014年4月16日人用藥品臨床試驗(yàn)法規(guī)Reg.（EU）No 536/2014取代2001/20/EC指令，監(jiān)管歐盟臨床試驗(yàn)法律。Reg.（EU）No 536/2014 更強(qiáng)調(diào)通過對(duì)受試者持續(xù)關(guān)注與保護(hù)，將科學(xué)與倫理緊密相連，保障受試者權(quán)益（見表2）。

表2 歐盟倫理委員會(huì)法律法規(guī)梳理Table 2 Laws and regulations for Ethics Committees in the European Union

3.3 英國(guó)倫理委員會(huì)的法律法規(guī)梳理

為規(guī)范英國(guó)的倫理委員會(huì)管理制度，真正做到有法可依、有章可循，英國(guó)制定了一系列具有權(quán)威性且內(nèi)容完備的法規(guī)文件（見表3）。

表3 英國(guó)倫理委員會(huì)法律法規(guī)梳理Table 3 Laws and regulations for Ethics Committees in the United Kingdom

4 國(guó)外倫理審查的原則

倫理審查的原則是在開展倫理審查具體工作過程中需要貫穿始終的基本原則，是實(shí)現(xiàn)倫理審查保護(hù)受試者目的的具體體現(xiàn)，也是保障倫理審查質(zhì)量的重要方式。

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）、ICH、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)（The Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）均設(shè)立了開展人體研究的倫理原則。各國(guó)根據(jù)情況，為規(guī)范和提高倫理審查質(zhì)量，也分別規(guī)定了倫理審查的原則。

美國(guó)《聯(lián)邦法規(guī)》在第45主題的第46章第1部分確定了有關(guān)保護(hù)人體試驗(yàn)受試者的基本原則[18]。美國(guó)倫理審查的基本原則包括3項(xiàng)： 1）對(duì)人尊重，認(rèn)識(shí)到每個(gè)人都享有自主權(quán)并有權(quán)獲得尊重，因此當(dāng)研究者邀請(qǐng)相關(guān)人員參與研究時(shí)，必須詳實(shí)告知其研究的相關(guān)資訊，并尊重其自主選擇獲得自愿參與同意書，以示尊重； 2）善意福祉，為促使相關(guān)研究者致力于高品質(zhì)的研究，以確保研究對(duì)象的權(quán)益并提升其福祉，要求研究者必須盡到保護(hù)每位受試者的責(zé)任，研究的執(zhí)行應(yīng)該是讓受試者受益，擴(kuò)大可預(yù)見的利益，并將可能的傷害降到最低； 3）公平正義，要求研究者必須公平對(duì)待所有的受試者，同時(shí)也確保所有同意參與研究的受試者，均能受到公平一致的善意對(duì)待。特別是對(duì)待孕婦、囚犯、兒童等弱勢(shì)群體更應(yīng)當(dāng)關(guān)注公平正義原則。

歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī)[Reg.（EU）No 536/2014]確定的人體研究基本原則：保護(hù)試驗(yàn)參與者的權(quán)利和安全、確保數(shù)據(jù)的可靠性和穩(wěn)健性以及在研究中遵守GCP。

英國(guó)在由經(jīng)濟(jì)與社會(huì)研究理事會(huì)（Economic and Social Research Council，ESRC）頒布的《研究倫理架構(gòu)》（Framework for Research Ethics，F(xiàn)RE）中強(qiáng)調(diào)了6項(xiàng)倫理審查的原則，包括：1）受試者應(yīng)自愿參加，不受任何脅迫或不當(dāng)影響，其權(quán)利、尊嚴(yán)和獨(dú)立應(yīng)受到尊重并得到適當(dāng)保護(hù)；2）研究應(yīng)該是值得的，并提供超過任何風(fēng)險(xiǎn)或危害的價(jià)值。研究人員應(yīng)致力于最大程度地提高研究收益和降低對(duì)受試者及研究人員造成傷害的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)通過強(qiáng)有力的預(yù)防措施減輕所有潛在的風(fēng)險(xiǎn)和傷害；3）應(yīng)向研究人員和受試者提供有關(guān)研究目的、方法和預(yù)期用途，參與的研究?jī)?nèi)容以及所涉及的風(fēng)險(xiǎn)和利益等信息；4）應(yīng)尊重受試者個(gè)人和群組的匿名需求，并應(yīng)遵守受試者關(guān)于試驗(yàn)數(shù)據(jù)和個(gè)人信息的保密要求；5）研究在設(shè)計(jì)/審查和執(zhí)行等過程中應(yīng)確保符合公認(rèn)的誠(chéng)信標(biāo)準(zhǔn)，并確保質(zhì)量和透明度；6）研究的獨(dú)立性應(yīng)明確，任何利益沖突或偏見均應(yīng)明確。

5 倫理審查效率

從各國(guó)倫理委員會(huì)的建立和發(fā)展來看，提高審查效率越來越成為倫理委員會(huì)需要實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)之一。

5.1 倫理審查模式

美國(guó)IRB有3種，分別是中心IRB、商業(yè)IRB和當(dāng)?shù)豂RB。大多數(shù)研究方案提交給當(dāng)?shù)豂RB進(jìn)行審批。一些多中心的臨床試驗(yàn)可以提交給中心IRB進(jìn)行審查。中心IRB，如美國(guó)國(guó)家癌癥研究機(jī)構(gòu)中心IRB和美國(guó)家庭醫(yī)生學(xué)會(huì)國(guó)家研究網(wǎng)絡(luò)IRB，可以作為多中心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的唯一IRB。使用中心IRB可以提高多中心臨床試驗(yàn)倫理審查的質(zhì)量和效率。美國(guó)FDA和OHRP鼓勵(lì)多中心臨床試驗(yàn)使用中心IRB。商業(yè)IRB屬于中立性質(zhì)，不隸屬于任何研究機(jī)構(gòu)。商業(yè)化IRB減輕了因研究方案數(shù)量和復(fù)雜性日益增加而產(chǎn)生的負(fù)擔(dān)[19]。

英國(guó)在1991年就設(shè)立了首個(gè)正式的LREC，1997年發(fā)布指導(dǎo)原則規(guī)定在英國(guó)NHS中成立“多中心研究倫理委員會(huì)（multi-centre research ethics committees，MREC）”。具有4個(gè)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以上的多中心臨床試驗(yàn)需將審查資料遞交MREC進(jìn)行倫理審查。MREC通過審查后回復(fù)試驗(yàn)方案主要研究者（principal investigator，PI），PI繼而向各LREC提出審查申請(qǐng)。在責(zé)任分擔(dān)方面，MREC應(yīng)確保國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)（multi-regional clinical trial，MRCT）方案的科學(xué)性及倫理性，LREC考慮當(dāng)?shù)匮芯咳藛T的匹配性、當(dāng)?shù)匮芯凯h(huán)境和設(shè)施的批準(zhǔn)以及具體的與當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)有關(guān)的問題，二者無從屬關(guān)系。MREC/LREC模式形成英國(guó)特有的審查機(jī)制[20]，用以簡(jiǎn)化多中心研究的審批流程。

以歐盟成員國(guó)——瑞典為例介紹倫理審查模式。瑞典實(shí)行的是獨(dú)立審查模式。申請(qǐng)人需要向倫理審查機(jī)構(gòu)遞交審查申請(qǐng)資料，如果是臨床藥物試驗(yàn)，還必須同時(shí)向醫(yī)療產(chǎn)品管理局提出申請(qǐng)。通常，倫理審查機(jī)構(gòu)應(yīng)在收到完整的申請(qǐng)和費(fèi)用后60 d內(nèi)做出決定。如果倫理審查機(jī)構(gòu)做出了不利于研究負(fù)責(zé)人的決定，研究負(fù)責(zé)人可以向倫理審查上訴委員會(huì)提出申訴。申訴必須向倫理審查上訴委員會(huì)提出，但必須提交給倫理審查機(jī)構(gòu)，由該機(jī)構(gòu)檢查申訴是否及時(shí)收到。然后，倫理審查機(jī)構(gòu)將上訴和所有附屬文件發(fā)送到倫理審查上訴委員會(huì)。倫理審查上訴委員會(huì)除審查有異議的申訴的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目外，還審查由于倫理審查機(jī)構(gòu)對(duì)倫理審查的結(jié)果沒有達(dá)成一致意見的項(xiàng)目。瑞典的這種審查模式類似美國(guó)的獨(dú)立審查模式。

5.2 倫理機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)審查和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審查

美國(guó) IRB和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（investigational new drug, IND）審查無明確先后關(guān)系。IRB審查和IND的 30 d審查是2項(xiàng)單獨(dú)的審查項(xiàng)目。臨床試驗(yàn)必須在2項(xiàng)審查均完成時(shí)才能開始。IRB首次審查完成，但美國(guó)FDA對(duì)IND 30 d審查沒有結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)也不能啟動(dòng)。IND審查結(jié)束，IRB審查沒完成時(shí)，試驗(yàn)也不能啟動(dòng)。IRB審查資料要求申請(qǐng)人提供IND編號(hào)。在FDA 對(duì)IND 30 d審查期間，若FDA要求變更試驗(yàn)方案，則試驗(yàn)即使在IRB初次審查通過有效的情況下，也不能開展試驗(yàn)直到問題被解決，且試驗(yàn)變更內(nèi)容也要提交IRB審查。在FDA和IRB同時(shí)批準(zhǔn)變更的情況下才能開展試驗(yàn)。

歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī)[Reg.（EU）No 536/2014]取代了歐盟臨床試驗(yàn)指令（Dir. 2001/20/EC）。新法規(guī)的一個(gè)重大變化是規(guī)定臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（clinical trial application，CTA）須同時(shí)提交科學(xué)和倫理申請(qǐng)資料包。CTA的申請(qǐng)資料統(tǒng)一要求為2部分：第1部分是臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、技術(shù)性資料，包括如醫(yī)藥產(chǎn)品的制造和標(biāo)簽，臨床試驗(yàn)方法等，其總體目標(biāo)是評(píng)估對(duì)研究對(duì)象的治療獲益和風(fēng)險(xiǎn)；第2部分是相關(guān)的倫理審查問題，如知情同意和招聘研究對(duì)象、獎(jiǎng)勵(lì)或補(bǔ)償研究對(duì)象、數(shù)據(jù)保護(hù)、調(diào)查人員和審查地點(diǎn)的適用性以及損害賠償。第1部分科學(xué)性審查將由歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）評(píng)估；第2部分的倫理審查根據(jù)有關(guān)會(huì)員國(guó)的法律進(jìn)行。而目前歐盟各成員國(guó)倫理審查的情況各不相同，在一些國(guó)家，如希臘，倫理委員會(huì)只負(fù)責(zé)評(píng)估的第2部分（倫理申請(qǐng)資料），而第1部分（科學(xué)評(píng)估）根據(jù)歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī)第6條由其他主管機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估。在其他國(guó)家，如德國(guó)，倫理委員會(huì)評(píng)估包括科學(xué)質(zhì)量、合規(guī)性在內(nèi)的全面評(píng)估和倫理審查。

隨著英國(guó)退歐過渡期于2020年12月31日結(jié)束，《人體醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)法規(guī)》的現(xiàn)行版本為《2019年人類使用藥品（臨床試驗(yàn)）（修正）（歐盟退出）條例》。在英國(guó)進(jìn)行的試驗(yàn)用藥品（CTIMP）臨床試驗(yàn)受《人用藥品（臨床試驗(yàn)）法規(guī)》（2004修訂版）的監(jiān)管。在第17條“申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的授權(quán)”的規(guī)定中，要求如果有與該試驗(yàn)相關(guān)的倫理委員會(huì)意見副本，則需同時(shí)提交[18]。

藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）是負(fù)責(zé)英國(guó)臨床試驗(yàn)審批、監(jiān)督和檢查的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)以電子方式提交給MHRA綜合研究應(yīng)用系統(tǒng)（integrated research approval system，IRAS）。MHRA規(guī)定倫理委員會(huì)審查意見可以在電子提交之前、期間或之后獲得[21]。

2010年，英國(guó)推出了比例審查服務(wù)（The Proportionate Review Service ，PRS），對(duì)于不存在重大倫理問題的研究，比例審查服務(wù)可以提供快速的審查，研究可以通過電子郵件通信、電話會(huì)議或由小組委員會(huì)舉行的面談會(huì)議進(jìn)行審查，而不需在REC的全體會(huì)議上進(jìn)行。

6 結(jié)語

藥物臨床試驗(yàn)是藥品研發(fā)的關(guān)鍵性制約環(huán)節(jié)。各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于以下4個(gè)關(guān)鍵因素來確定是否可以接受臨床研究數(shù)據(jù)：1）是否符合臨床研究的倫理標(biāo)準(zhǔn)；2）是否符合數(shù)據(jù)完整性標(biāo)準(zhǔn)；3）是否適用于當(dāng)?shù)蒯t(yī)療實(shí)踐；4）是否惠及當(dāng)?shù)鼗颊?。近年來，我?guó)的倫理委員會(huì)建設(shè)工作雖然也在不斷的完善和規(guī)范中，但還存在著倫理審查的原則不夠明晰、倫理審查標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步細(xì)化、倫理審查模式單一、倫理審查能力參差不齊、倫理審查效率低下等問題。隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來以及中國(guó)創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展，我國(guó)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量不斷增加，如何提高臨床試驗(yàn)倫理審查的質(zhì)量和效率備受各方關(guān)注。國(guó)外在倫理審查質(zhì)量和審查效率方面的成功經(jīng)驗(yàn)，一方面為完善我國(guó)的倫理委員會(huì)管理制度提供借鑒，另一方面使中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)更好與國(guó)際接軌，與國(guó)際同步。

致謝：本文來自亦弘商學(xué)院組織開展的“我國(guó)倫理委員會(huì)管理制度研究”課題。感謝研究期間課題支持單位及業(yè)界專家同仁給予的大力支持。