馬來酸依那普利葉酸聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療H型高血壓的研究

林巖峰 張金花

（福建省廈門市思明區(qū)梧村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科 廈門361004）

H型高血壓病因較復(fù)雜，與神經(jīng)、血管、高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）等多種因素有關(guān)，患者多表現(xiàn)為暫時(shí)性或持續(xù)性頭暈癥狀，早晨多有頭痛，若不及時(shí)治療會(huì)引起腦出血、腦梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者生命安全[1]。馬來酸依那普利葉酸是臨床治療H型高血壓的常用藥，可在改善血漿Hcy水平的同時(shí)促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血壓[2]。但長期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響療效，需聯(lián)合其他方案治療。H型高血壓在中醫(yī)學(xué)歸為“頭痛、眩暈”范疇，多因先天不足外加后天失養(yǎng)引發(fā)肝腎陰虛、陽氣上逆、上擾清竅所致，治療需以滋陰、平肝潛陽為主[3]。松齡血脈康膠囊具有安神鎮(zhèn)心、平肝潛陽之效，與中醫(yī)治則相符。本研究旨在探討馬來酸依那普利葉酸聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療H型高血壓的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[2019審（116）號(hào)]，選取2018年4月～2019年4月就診的88例H型高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。對(duì)照組女15例，男29例；年齡41～62歲，平均（51.42±3.13）歲；病程8～26個(gè)月，平均（16.25±2.17）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.32～24.15 kg/m2，平均（23.51±0.28）kg/m2。觀察組女14例，男30例；年齡41～63歲，平均（51.43±3.21）歲；病程7～27個(gè)月，平均（16.38±2.23）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.28～24.19 kg/m2，平均（23.49±0.25）kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》[4]；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中陰虛陽亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為膝軟、頭痛、眩暈、五心煩熱，次癥為耳鳴、健忘、心悸、失眠，脈弦細(xì)數(shù)、舌紅少苔。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前未接受其他相關(guān)治療；可耐受本研究藥物；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能障礙；處于妊娠及哺乳期；合并其他類型高血壓。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)調(diào)節(jié)生活方式、控制飲食的基礎(chǔ)上應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片（國藥準(zhǔn)字H20103783）治療，起始劑量每日1片，后根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整給藥劑量。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服松齡血脈康膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10960023），3粒/次，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：治療前、治療3個(gè)月依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]將癥狀按無、輕、中、重分級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥計(jì)0、1、2、3分，舌脈分為正常0分、異常1分，總分為各項(xiàng)得分之和，與病情嚴(yán)重程度呈正比。（2）Hcy水平：于治療前、治療3個(gè)月采集兩組患者靜脈血5 ml，加入抗凝劑充分混勻，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑13.5 cm）離心10 min，得到血漿樣本，用熒光偏正免疫分析法檢測(cè)Hcy水平，試劑盒均購自雅培制藥有限公司。（3）血壓指標(biāo)：用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀（上海聚幕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：ABPM7100）監(jiān)測(cè)患者24 h收縮壓、24 h舒張壓。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭痛、腹痛、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組44 44 71.338 69.800 0.000 0.000 t P治療前 治療3個(gè)月 t P 32.59±1.28 32.46±1.22 0.188 0.852 10.62±1.20 13.55±1.51 10.077 0.000

2.2 兩組Hcy水平對(duì)比 治療3個(gè)月，兩組Hcy水平均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy水平對(duì)比（μmol/L，±s）

表2 兩組Hcy水平對(duì)比（μmol/L，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組44 44 46.343 36.919 0.000 0.000 t P治療前 治療3個(gè)月 t P 26.59±3.25 26.76±3.27 0.245 0.807 11.63±1.22 15.54±1.53 13.254 0.000

2.3 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前24 h收縮壓、24 h舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月，兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓均較治療前下降，與對(duì)照組相比，觀察組24 h收縮壓、24 h舒張壓均低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)對(duì)比（mm Hg，±s）

表3 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)對(duì)比（mm Hg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 24 h收縮壓 24 h舒張壓治療前觀察組對(duì)照組44 44 t P治療3個(gè)月觀察組對(duì)照組44 44 t P 165.13±12.26 164.89±12.18 0.092 0.927 132.58±7.22*139.25±7.67*4.200 0.000 95.46±8.35 95.25±8.24 0.119 0.906 77.46±6.47*82.23±6.54*3.439 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

馬來酸依那普利葉酸片為復(fù)方制劑，由馬來酸依那普利和葉酸組合而成，可改善Hcy水平，降低血壓，多用于H型高血壓的治療[6]。但單一使用馬來酸依那普利葉酸片對(duì)于H型高血壓患者的療效不理想，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，H型高血壓多因先天不足、情志失調(diào)、勞逸過度等導(dǎo)致精血衰耗，肝腎虧虛，腎水不能濡養(yǎng)肝木，以致肝氣郁結(jié)，氣郁化火成風(fēng)，擾亂清竅，導(dǎo)致病人眩暈、頭痛，治療需以平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神為主[7]。松齡血脈康膠囊中的葛根有解肌退熱、升陽止瀉之功；鮮松葉有祛風(fēng)燥濕、活血安神之效；珍珠層粉有潛陽平肝、安神定心之效。諸藥合用，共奏平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之功[8]。松齡血脈康膠囊用于治療H型高血壓可能會(huì)有較好效果。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組中醫(yī)證候積分、24 h收縮壓、24 h舒張壓均低于對(duì)照組，表明馬來酸依那普利葉酸聯(lián)合松齡血脈康膠囊可有效改善患者動(dòng)態(tài)血壓水平，改善中醫(yī)癥狀。分析原因在于，松齡血脈康膠囊中的珍珠層粉內(nèi)含有碳酸鈣和多種氨基酸、微量元素，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂；鮮松葉中的原花青素可調(diào)節(jié)一氧化碳合成酶，增加血管彈性，舒張血管，有良好的降壓功效；葛根中的葛根素可松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管，進(jìn)而降低24 h收縮壓、24 h舒張壓，改善血壓水平[9]。馬來酸依那普利葉酸中的馬來酸依那普利可拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，改善機(jī)體血管緊張素Ⅱ的含量，使全身血管擴(kuò)張，達(dá)到降壓效果[10]。二者聯(lián)用，可有效改善血壓水平，減輕患者臨床癥狀。

高血壓合并高Hcy血癥會(huì)導(dǎo)致H型高血壓，患者體內(nèi)的Hcy遠(yuǎn)高于正常水平。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月的治療，與對(duì)照組相比，觀察組的Hcy水平更低，這表明馬來酸依那普利葉酸聯(lián)合松齡血脈康膠囊可有效降低Hcy水平。這是因?yàn)樗升g血脈康膠囊有降壓效果，馬來酸依那普利葉酸中的葉酸可以降低Hcy水平，二者合用可有效減輕H型高血壓病癥，改善Hcy水平[10]。此外，治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，這可能與松齡血脈康膠囊藥性溫和，對(duì)人體毒副作用小有關(guān)。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸聯(lián)合松齡血脈康膠囊可有效降低H型高血壓患者的Hcy水平，改善動(dòng)態(tài)血壓水平，減輕患者臨床癥狀，安全性高。