參附注射液聯(lián)合TEC新輔助化療方案治療絕經(jīng)前局部晚期乳腺癌效果觀察

邱闞，劉麗娜，種寶貴，楊書山，支振東，尹長(zhǎng)恒

(衡水市人民醫(yī)院，河北衡水053099)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤。局部乳腺癌的原發(fā)病灶較大，僅采用手術(shù)無法完全切除，且術(shù)后并發(fā)癥較多，不利于預(yù)后，因此認(rèn)為，采用單純手術(shù)治療局部乳腺癌效果欠佳。TEC新輔助化療能夠消滅微轉(zhuǎn)移病灶，可加大清除病灶，減少病灶殘留，降低腫瘤分期，還可增加保乳率，提高患者的生存率及生活質(zhì)量。但化療對(duì)人體造成的不良反應(yīng)給患者帶來極大的痛苦，降低了患者的治療積極性，不利于預(yù)后。尋找減少化療藥物毒性的藥物是臨床一大熱點(diǎn)。參附注射液是一種中藥制劑，具有益氣固脫的功效，可提高患者免疫力，減少化療藥物的不良反應(yīng)[1]。本研究旨在探討參附注射液聯(lián)合TEC新輔助化療方案在絕經(jīng)前局部晚期乳腺癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年3月～2016年3月我院收治的90例局部晚期乳腺癌患者，均經(jīng)病理檢查證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：均未出現(xiàn)肝、肺或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；肝腎功能正常；生存期>3個(gè)月；無其他感染性疾??；造血功能正常；無化療禁忌證；近期未采用其他腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病；患有活動(dòng)性結(jié)核；對(duì)試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)；哺乳期或妊娠期女性。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組各45例，對(duì)照組年齡31～50(38.04±3.17)歲，腫瘤分期Ⅲ期27例、Ⅳ期18例，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例；觀察組年齡32～50(37.92±3.24)歲，腫瘤分期Ⅲ期25例、Ⅳ期20例，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例。兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)許可，家屬及患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用TEC新輔助化療方案治療，600 mg/m2環(huán)磷酰胺、75 mg/m2多西紫杉醇、60 mg/m2表阿霉素，均1次/d，療程9周。觀察組在TEC新輔助化療方案基礎(chǔ)上加用參附注射液，將50 mL參附注射液加入5%葡萄糖液500 mL中靜滴，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：與治療前相比，持續(xù)4周及以上未發(fā)現(xiàn)病灶為完全緩解(CR)；與治療前相比，目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和縮小25%以上為部分緩解(PR)；與治療前最長(zhǎng)徑之和相比，既不符合PR又不符合疾病進(jìn)展(PD)的判斷標(biāo)準(zhǔn)為疾病穩(wěn)定(SD)；與治療前相比，目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和增加20%以上為PD。②中醫(yī)臨床癥狀積分：分別于兩組治療前后對(duì)乏力、自汗、口咽干燥、神疲等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，分值為0～4分，分?jǐn)?shù)越低表示患者的癥狀越輕。③生存率：對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，記錄患者3、5年時(shí)的生存率。④不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組CR 10例、PR 30例、SD 5例、PD 0例，總緩解率88.88%；對(duì)照組分別為9、22、11、2例及68.88%。觀察組總緩解率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 兩組治療前臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組臨床癥狀積分均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組3、5年生存率比較 觀察組3、5年生存率分別為93.33%、88.88%，對(duì)照組分別為55.55%、46.66%，觀察組3、5年生存率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、骨髓抑制1例、肝功能損害1例、食欲減退2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組分別為4、3、3、4例及31.11%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，乳腺癌應(yīng)當(dāng)作為一種全身疾病，而不是將其認(rèn)為是單純的一種局限性疾病，該病早期極易通過血液傳播，隨著病情的發(fā)展，晚期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的可能性增大[3，4]。臨床上對(duì)于晚期乳腺癌多采用化療治療，新輔助化療可針對(duì)局部晚期乳腺癌患者進(jìn)行有效治療，縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術(shù)成功率，有效提高患者的生存率和生活質(zhì)量[5]。目前臨床上的新輔助化療方案較多，療效不一，其中TEC化療方案中的紫杉醇類藥物多西紫杉醇是一種新興的抗腫瘤藥物，可作用于有絲細(xì)胞、防止細(xì)胞分裂，增加微管形成的速度及長(zhǎng)度，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在G2期和M期產(chǎn)生阻斷作用[6]。表阿霉素可影響DNA和RNA的合成，阻斷DNA復(fù)制，影響mRNA合成，與紫杉醇相互配合作用，可提高治療效果。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性藥物，可作用于細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期[7]。Gradishar等[8]研究顯示，TEC新輔助化療方案可有效改善局部晚期乳腺癌腫瘤患者的臨床癥狀，緩解病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組采用TEC新輔助化療方案治療后，腫瘤體積較治療前明顯減小，臨床癥狀積分明顯改善。說明TEC新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌具有一定的療效。

中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌屬于“乳石癰”的范疇，病變基礎(chǔ)為氣虛，邪滯、氣陰兩虛可引起心脈閉阻、心陰內(nèi)耗、五臟肺腑失養(yǎng)?；煏?huì)耗氣傷陰，損傷氣血肺腑功能，臨床以益氣養(yǎng)陰為治療之契機(jī)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，于新輔助化療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療可明顯提高療效，更有利于疾病的控制[9]。參附注射液是一種中藥注射劑，其組方源自我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的經(jīng)典方劑參附湯，能夠陽氣暴脫、補(bǔ)先天、益后天，可改善手腳冰冷、頭暈氣短的癥狀，在治療惡性腫瘤疾病上具有顯著的療效[10]。其中紅參具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、益氣攝血之功效；黑附片具有回陽救逆、溫補(bǔ)脾腎、溫陽逐寒的作用；兩藥合用可先天與后天并補(bǔ)，可改善患者疲勞、困乏等臨床癥狀，改善精神狀態(tài)，還可提高機(jī)體免疫力[11]。藥理學(xué)研究認(rèn)為，其可促進(jìn)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)興奮，增強(qiáng)毒素清除力，同時(shí)還可保護(hù)心肝腎等重要器官不受損傷[12]。本研究顯示，觀察組治療后總緩解率、臨床癥狀積分、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組。表明參附注射液能夠有效降低患者化療期間的不良反應(yīng)，改善全身狀況，提高生存質(zhì)量，有利于預(yù)后。此外，隨訪結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，觀察組3、5年生存率分別為93.33%、88.88%，顯著高于對(duì)照組。提示參附注射液聯(lián)合TEC新輔助化療方案在提高患者生存率中具有積極意義，長(zhǎng)期療效滿意。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合TEC新輔助化療方案在治療絕經(jīng)前局部晚期乳腺癌具有一定的療效，可有效改善患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，緩解病情發(fā)展，提高患者的生存率及生活質(zhì)量。