方敏
水痘和帶狀皰疹都是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起,他倆是同一個(gè)病毒造成的不同臨床表現(xiàn)。在很早以前,人們一直認(rèn)為水痘和帶狀皰疹是由兩種不同的病原體感染引起的,自從1971年日本學(xué)者高橋博士從患水痘的兒童身上皮膚皰疹液中分離到病毒,以及1980年疫苗的研發(fā)成功,才讓人們徹底改變了這種錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。高橋博士從水痘患兒身上分離出水痘-帶狀皰疹病毒后,將它命名為VZV- Oka。通過(guò)體外多次細(xì)胞傳代獲得了減毒VZV- Oka株,該病毒株是目前世界上廣泛應(yīng)用的疫苗毒株。
帶狀皰疹和水痘就像一對(duì)“好”兄弟,它們都來(lái)自于水痘-帶狀皰疹病毒。
水痘主要侵襲嬰幼兒和兒童,屬于水痘-帶狀皰疹病毒原發(fā)感染,多發(fā)于冬春季,水痘患者是唯一的傳染源,只要吸入病人的飛沫、直接接觸病人的皰疹液,或者接觸被病人污染的物品等,都可能感染水痘。被水痘侵襲過(guò)的小孩會(huì)出現(xiàn)全身性丘疹、水皰及結(jié)痂等外在表現(xiàn)。不過(guò),好在水痘不算太壞,它屬于自限性疾病,一般兩周左右會(huì)自愈,且預(yù)后良好,病后可獲得終身免疫。但是,水痘病程中在皮膚或黏膜復(fù)制的病毒會(huì)逆向傳送至感覺(jué)神經(jīng)元,并在宿主體內(nèi)以無(wú)復(fù)制的狀態(tài)“潛伏”下來(lái),在人體出現(xiàn)免疫功能低下的情況下以帶狀皰疹的姿態(tài)重新“粉墨登場(chǎng)”。
帶狀皰疹可沒(méi)有水痘那么友好,它對(duì)人體的影響不僅僅是出個(gè)皰疹那么簡(jiǎn)單,每次它一出場(chǎng),總會(huì)鬧得雞飛狗跳,人仰馬翻。和水痘不同的是,帶狀皰疹將目光主要對(duì)準(zhǔn)了中老年人,因?yàn)檫@部分人免疫力隨著年齡增加而逐漸降低,并且病毒已經(jīng)“臥薪嘗膽”在人體內(nèi)潛伏多年,早就想好好痛快地發(fā)泄一場(chǎng)了。它帶給人們最大的痛苦就是帶狀皰疹后神經(jīng)痛。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是一種很難治療的神經(jīng)疼痛綜合征,其疼痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),不僅會(huì)阻礙患者白天的社會(huì)活動(dòng),還會(huì)引起食欲不振、失眠以及抑郁等,給患者的工作和生活帶來(lái)嚴(yán)重的影響。
浙江省疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所胡昱醫(yī)師介紹,50歲以上的中老年人是帶狀皰疹的好發(fā)人群,主要原因是隨著年齡的增長(zhǎng),身體免疫力降低,尤其是合并一些慢性疾病的患者,比如糖尿病、慢性肝腎疾病、腫瘤性疾病、病毒感染及其他細(xì)胞免疫抑制相關(guān)疾病等,會(huì)對(duì)身體的免疫力產(chǎn)生一定的抑制作用,導(dǎo)致體內(nèi)潛伏病毒的再激活而發(fā)生帶狀皰疹。
人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者帶狀皰疹的發(fā)病率較高,為非HIV感染者的10~30倍。其他人體免疫性疾病如紅斑狼瘡等,也會(huì)降低人體的免疫力,進(jìn)而誘發(fā)帶狀皰疹的出現(xiàn)。
某些患者在臨床治療中使用的一些藥物,比如免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、化療藥物等,可以破壞身體的免疫力,導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低,引起帶狀皰疹的發(fā)病。
此外,由于精神壓力大、過(guò)度疲勞、不良的生活習(xí)慣等導(dǎo)致的機(jī)體免疫力低下也是帶狀皰疹發(fā)病的一個(gè)重要因素。
雖然兒童也可出現(xiàn)帶狀皰疹,但相對(duì)較少。兒童帶狀皰疹多發(fā)于存在免疫功能異常的人群,幼兒期(尤其是1歲以內(nèi))發(fā)生過(guò)水痘或曾有過(guò)宮內(nèi)感染的兒童也易發(fā)生。
帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,可呈間斷性,也可呈持續(xù)性疼痛,疼痛部位常見(jiàn)于單側(cè)胸部、三叉神經(jīng)(主要是眼支)或頸部?!稁畎捳詈笊窠?jīng)痛中國(guó)專家診療共識(shí)》明確指出,帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上的疼痛。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是最常見(jiàn)并發(fā)癥,可表現(xiàn)為持續(xù)性疼痛,也可緩解一段時(shí)間后再次出現(xiàn)。疼痛性質(zhì)多樣,可為燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣或撕裂樣。
除了長(zhǎng)時(shí)間的疼痛之外,當(dāng)皰疹蔓延到面部,不僅會(huì)毀容,若帶狀皰疹病損發(fā)生于特殊部位,如眼部和耳部,病后還有可能出現(xiàn)視力下降、失明、面癱等后遺癥。
治療帶狀皰疹目前沒(méi)有特效藥,手段很有限,一般采用對(duì)癥支持治療,如緩解急性期疼痛、縮短皮損持續(xù)時(shí)間、防止皮損擴(kuò)散、預(yù)防或減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛等并發(fā)癥等。免疫功能抑制者和其他患者一般采用抗病毒治療,目前臨床常用的抗病毒藥物為阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋等,應(yīng)在出疹后72小時(shí)內(nèi)盡快口服抗病毒藥物。對(duì)免疫功能抑制者和伴有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者,一般靜脈注射抗病毒藥物。帶狀皰疹相關(guān)疼痛的管理往往需要使用強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥,如非類固醇抗炎藥、皮質(zhì)類固醇和阿片類藥物等。
迄今為止全球上市的有兩種帶狀皰疹疫苗。第一種是由默沙東公司研制經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局于2006年5月批準(zhǔn)上市的帶狀皰疹減毒活疫苗。這是第一種常規(guī)推薦給老年人的帶狀皰疹減毒活疫苗,目前已經(jīng)被歐盟、美國(guó)、加拿大、韓國(guó)、意大利等60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)使用。帶狀皰疹減毒活疫苗推薦60歲以上免疫功能正常的成年人接種,但同時(shí)也有很多局限性,比如隨著年齡的增長(zhǎng),疫苗保護(hù)效果會(huì)逐漸減弱。與水痘疫苗一樣,帶狀皰疹減毒活疫苗也是使用Oka/Merck株培養(yǎng)獲得病毒液,加入穩(wěn)定劑凍干制成,但僅能用于60歲以上的成年人預(yù)防帶狀皰疹,不能用于預(yù)防原發(fā)性水痘感染。
2017年10月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了由葛蘭素史克公司研發(fā)的一種用于接種50歲及以上健康人群的含佐劑的重組帶狀皰疹疫苗,在50歲及以上健康人群和70歲及以上健康人群發(fā)現(xiàn)疫苗效果顯著,安全性良好。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)推薦,重組帶狀皰疹疫苗作為50歲及以上健康成人以及既往接受帶狀皰疹減毒活疫苗的成人接種的首選疫苗。重組帶狀皰疹疫苗在50歲以上的成人中具有90%的保護(hù)效力,在70歲以上的成人中依舊具有90%以上的保護(hù)效力。
帶狀皰疹疫苗預(yù)防帶狀皰疹的效果已經(jīng)在全球得到廣泛的認(rèn)可,根據(jù)我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2019年5月22日發(fā)布的公告,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)重組帶狀皰疹疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng),用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防,從2020年開始在國(guó)內(nèi)推廣使用。
雖然水痘和帶狀皰疹都是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起,但他們疫苗的制作方法完全不一樣。水痘疫苗是減毒活疫苗,用水痘-帶狀皰疹病毒Oka減毒株制成,主要預(yù)防水痘的發(fā)生。重組帶狀皰疹疫苗是基因重組疫苗,選取了水痘-帶狀皰疹病毒中表達(dá)最為豐富的gE蛋白作為抗原,輔以佐劑(可非特異性地增強(qiáng)或改變機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì))的疫苗,通過(guò)誘導(dǎo)水痘-帶狀皰疹病毒特異性細(xì)胞免疫來(lái)預(yù)防帶狀皰疹發(fā)病。
據(jù)了解,疫苗免疫接種程序?yàn)榧∪庾⑸鋬蓜?,?劑與第1劑間隔2~6個(gè)月。
無(wú)論是否患過(guò)帶狀皰疹,都建議接種。根據(jù)美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)(ACIP)的建議,帶狀皰疹疫苗的適應(yīng)證是50歲及以上人群,無(wú)論以前是否患過(guò)帶狀皰疹,均建議接種,且有帶狀皰疹史的人接種疫苗,帶狀皰疹疫苗可以預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。