犬青光眼的研究進展

楊忠明

（長江師范學院現(xiàn)代農(nóng)業(yè)與生物工程學院，重慶 408100）

青光眼是指眼壓升高的一類疾病的總稱。青光眼患者的瞳孔被光線照射呈現(xiàn)青色的反光[1]。持續(xù)高眼壓會給眼球內(nèi)的組織和視功能帶來傷害，致使視神經(jīng)的萎縮、視野的縮小、視力不斷減退[2]。導(dǎo)致動物失明的眼科疾病中，青光眼占很大比例。動物眼科疾病中，青光眼占據(jù)的比例高達9%[3]。青光眼損傷和失明是不可逆的、不能恢復(fù)的。

1 犬青光眼的發(fā)生

眼球壁受到來自眼內(nèi)容物的壓力稱為眼內(nèi)壓，即眼壓。維持正常視力的眼壓叫作正常眼壓。房水是維持眼內(nèi)壓的基礎(chǔ)。正常狀態(tài)下，房水的生成、房水的外排以及眼球內(nèi)容物的體積維持動態(tài)平衡。

房水的成分98%成分都是水，經(jīng)過睫狀體血管內(nèi)的血液滲透及其非色素上皮細胞分泌而成。房水有3種產(chǎn)生的方式：主動分泌，需要消耗能量，將離子從睫狀突的上皮細胞主動轉(zhuǎn)運到后房，使其產(chǎn)生一定的濃度差，產(chǎn)生的濃度差讓水順濃度梯度到后房，以此形成房水；酶的催化，CO2和H2O經(jīng)過碳酸酐酶的催化成為H2CO3，H2CO3經(jīng)過電離形成HCO3-和H+，當HCO3-進入后房，也讓Na+和H2O也進入后房[3]；擴散和超濾作用，擴散的方式主要是脂溶性物質(zhì)順濃度梯度進入后房。通過細胞膜上的微小細孔進入后房的水和水溶性物質(zhì)，則是借助靜水壓力。

房水的排出有兩種途徑[4]：傳統(tǒng)途徑和分散在鞏膜下。傳統(tǒng)途徑排出的房水量占總排出量的85%。具體來說，產(chǎn)生的房水由后房、瞳孔、前房來到虹膜角膜角，由虹膜角膜角處的梳狀韌帶流入睫狀裂。睫狀裂內(nèi)部有小梁網(wǎng)，房水通過過濾作用到達靜脈角水叢。由于鞏膜靜脈叢和靜脈角水叢相連，所以房水流進鞏膜靜脈叢。進入到鞏膜靜脈叢后，房水再次被分流進入到鞏膜結(jié)膜靜脈與渦靜脈，最終經(jīng)眼睛進入身體循環(huán)系統(tǒng)。分散在鞏膜下排出剩下的15%房水。房水途徑后房、瞳孔、前房進入到虹膜角膜角，再由睫狀肌和鞏膜根部的間隙彌散在鞏膜下。如果這兩種途徑中任何房水排出的部位受阻，都會導(dǎo)致眼壓升高，從而形成青光眼[5-7]。

2 青光眼的分類

犬的青光眼分為原發(fā)性、繼發(fā)性和先天性3大類[8]。

原發(fā)性青光眼又稱單純性青光眼，多因眼房角結(jié)構(gòu)發(fā)育不良或發(fā)育停止，導(dǎo)致房水排出受阻、眼壓升高的一種青光眼類型[9]。犬原發(fā)性青光眼與遺傳有關(guān)[10]，有的屬多基因遺傳，有的受環(huán)境或多因子影響[11]。閉角型和開角型青光眼是依據(jù)慮角的開和閉定義的。開角型青光眼的前房角是張開的，發(fā)病一般比較緩慢，且病因不明確，臨床上沒有明顯的病征，這是最常見的青光眼類型。閉角型青光眼發(fā)病急，眼壓急劇升高，臨床上需要及時就醫(yī)[12-14]。原發(fā)性青光眼多數(shù)是兩眼發(fā)病，但不同時發(fā)生，而且多以閉角型青光眼發(fā)生[15]。原發(fā)性青光眼可以突然發(fā)生，以急性青光眼綜合征發(fā)作，也可緩慢進行性發(fā)生。貓很少發(fā)生原發(fā)性青光眼，但犬發(fā)病較常見，且有明顯的品種易感性。原發(fā)性青光眼的易感品種有薩摩耶、吉娃娃、牧羊犬、雪納瑞、哈士奇、臘腸犬、秋田犬、阿拉斯加、挪威獵鹿犬、貴婦犬（玩具、小型）等。原發(fā)性的開角型青光眼在犬貓中少見，常發(fā)生于比格犬、大丹犬、荷蘭毛獅犬、薩摩耶、哈士奇等[16]，且開始發(fā)生開角型青光眼（為單純的隱形性狀遺傳），之后轉(zhuǎn)變?yōu)殚]角型青光眼[17]。犬身上多發(fā)原發(fā)性的閉角型青光眼，常發(fā)生于秋田犬、貴婦犬（玩具、小型）、薩摩耶、沙皮、威爾士激飛獵犬、英國可卡等。犬的原發(fā)性閉角型青光眼的發(fā)生犬原發(fā)性開角型青光眼的8倍。

繼發(fā)性青光眼又稱為暫進性青光眼、水腫眼，多因眼球疾病如前色素層炎、晶狀體前移或后移、眼腫瘤、外傷等[18]，引起房角粘連、堵塞，引起房水循環(huán)改變，導(dǎo)致眼壓升高，從而發(fā)生青光眼[19]。繼發(fā)性青光眼單眼、雙眼均可發(fā)生。犬繼發(fā)的青光眼是原發(fā)青光眼的2倍。

先天性的青光眼是因為房角中胚發(fā)育異常或殘留胚胎組織，虹膜梳狀韌帶增寬，阻塞房水排除通道。犬先天性青光眼十分罕見。

3 犬青光眼的臨床癥狀

臨床上青光眼最直觀的表達方式是眼壓的升高。犬正常眼內(nèi)壓為1.33～2.66 kPa。如果超出這個值我們就可以認為其疑似青光眼[20]。結(jié)合臨床表現(xiàn)及一系列眼內(nèi)檢查即可確診[21-22]。

患青光眼的犬白眼球發(fā)紅主要是因為結(jié)膜和鞏膜充血；瞇著眼睛主要是因為眼瞼痙攣；早期不是所有的犬都眼球突出，但是晚期眼球突出是其必發(fā)癥。黑眼球發(fā)白是由于角膜水腫；眼睛冒藍光是由于瞳孔散大；100%犬都會出現(xiàn)眼壓升高、因疼痛而精神沉郁?；记喙庋鄣娜从X表現(xiàn)不明顯，所以早期不易發(fā)現(xiàn)。但是眼壓升高時，動物會有一些異常的行為，需要主人留意，比如動物貪睡、比平時更喜歡閉眼睡覺。動物不愿運動的主要原因是因為運動過程會導(dǎo)致血壓升高，繼而引起眼壓不斷升高，給犬的眼睛帶來不適。所以，犬患青光眼后都喜歡安靜或閉目睡覺。

如果房水的排出途徑突然異常，眼壓在幾個小時內(nèi)急劇升高，就會發(fā)生急性青光眼。臨床癥狀表現(xiàn)為眼睛突然疼痛、角膜彌漫性水腫、結(jié)膜和鞏膜急性充血、眼睛突然失明。瞳孔反射慢或無瞳孔反射是由于瞳孔放大引起的。臨床上出現(xiàn)葡萄膜炎時也會出現(xiàn)此類癥狀，所以這不是青光眼的特征性癥狀，但卻是青光眼發(fā)生時都會出現(xiàn)的癥狀。眼壓升高是青光眼的特征性癥狀，也是兩者的區(qū)別所在。想要及時確診，眼壓是必不可少的檢查。青光眼發(fā)展下去必將會導(dǎo)致視力的喪失，并且不可恢復(fù)。所以在第一時間進行眼壓的檢查、把眼壓控制在正常范圍內(nèi),是必不可少的。

4 犬青光眼的診斷

臨床上犬青光眼的診斷主要依靠詢問病史、測量眼壓、房角鏡的觀察以及犬的臨床癥狀表現(xiàn)等。根據(jù)臨床癥狀及表現(xiàn)，如動物是否行為異常、是否有結(jié)膜和鞏膜的充血、眼球是否突出、角膜是否水腫等做出進一步判斷。

眼壓檢查是測量眼內(nèi)壓。眼壓的升高是確定青光眼的代表性依據(jù)。采用修茲眼壓計、TONO-PEN、TONOVET等都可以進行眼壓的測量。測量時，需要對角膜進行麻醉。因為是靠重力來測定眼壓，因此測量時，動物要保證角膜處于水平位置。但是這種方法在動物身上很難實現(xiàn)，而且測定后所得的數(shù)據(jù)也有很大波動，所以要多次測量取其平均值，作為所測量眼壓。

房角鏡是用來對房角進行檢查的工具[23]，用于檢查房角正常結(jié)構(gòu)、發(fā)現(xiàn)異常改變及判斷青光眼發(fā)生的類型。臨床上房角鏡的檢查有全周檢查、動態(tài)檢查和靜態(tài)檢查。根據(jù)犬的狀態(tài)、眼球的狀況等選擇合適的檢查方法，不是所有患犬都可以進行房角鏡的檢查。

5 犬青光眼的治療

青光眼治療的目的是降低眼壓、保持視力、阻止視野進一步丟失。可通過降低病理性的高眼壓、增加房水排出易度及保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞來阻止青光眼病情的進展[24]。單一的采用降眼壓的方法有時并不能阻止視野的丟失、視力的下降，表明青光眼并不只是因為眼壓的升高才發(fā)生。正常眼壓的犬有時候也會患有青光眼[25-26]。所以，在治療青光眼的用藥時不僅僅從降低眼壓入手，還要結(jié)合其他的用藥聯(lián)合治療青光眼[27]。

5.1 藥物治療

5.1.1 降眼壓類藥物[28]

前列腺素類似物：如舒適達[29]。房水的生成量不受影響，通過葡萄膜-鞏膜途徑增加房水引流，從而使眼壓降低。

腎上腺素能受體激動劑：如貝他根的應(yīng)用。是局部降眼壓藥物[30]，主要通過減少房水生成以及通過葡萄膜-鞏膜途徑加大房水引流，起到降眼壓的作用[31]。

碳酸酐酶抑制劑：如派立明。主要是通過抑制碳酸酐酶的活性，減少房水的生成，進而起到顯著降眼壓的作用。使用后眼部不良反應(yīng)小，但如果長期使用對肝腎有很大影響，不建議長期使用。

高滲劑：如20%甘露醇[32]。靜脈滴注加快時，可以使玻璃體內(nèi)的水分加速進入血液，血漿滲透壓瞬間升高，從而減少房水量，迅速降低眼壓[31]。高滲劑是治療青光眼必不可少的藥物[33]。

5.1.2 基因治療

將目的基因通過載體導(dǎo)入受體細胞內(nèi)使其發(fā)揮作用，得到相對應(yīng)的基因治療。5.1.3 丙泊酚

丙泊酚是一種麻醉藥，但很多學者認為其有青光眼視神經(jīng)保護作用，且正在進行相關(guān)研究。孫海燕等[34]研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚對視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細胞的活性具有抑制作用，能夠降低高眼壓引起的腫瘤壞死因子的量，對視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)具有保護住用。

5.1.4 中藥

藏紅花能夠清除自由基，促進眼部微循環(huán)的作用[35]。曹娟等[36]發(fā)現(xiàn)，藏紅花提取液可以顯著增加超氧化物歧化酶的含量和RGC表明藏紅花具有保護青光眼視神經(jīng)的作用。

5.1.5 視神經(jīng)保護藥物

谷氨酸拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、一氧化氮合酶抑制劑、抗氧化劑、D神經(jīng)營養(yǎng)因子等都能通過調(diào)節(jié)RGC對青光眼視神經(jīng)進行保護。

5.2 手術(shù)治療

隨著時間的推移青光眼會不斷惡化，盡管藥物治療越早對視力保護越有利，但是長時間單純的藥物治療會失去效果，多數(shù)的動物最后會失明[37]，所以要通過手術(shù)來治療青光眼[38]。

小梁切除術(shù)：小梁切除術(shù)是一種經(jīng)典的濾過性和保護性的手術(shù)方式，使房水通過鞏膜引流到達前部結(jié)膜下，最理想和成功的手術(shù)結(jié)果是形成一個濾過泡。該濾過泡具有較彌散、時間長久、無瘢痕形成、中等度隆起的特點。這種手術(shù)方式是臨床中最常使用的?，F(xiàn)階段發(fā)展出很多以小梁切除術(shù)為基礎(chǔ)的新型濾過性手術(shù)，因此小梁切除術(shù)在青光眼手術(shù)治療中有極其重要的地位。

引流物植入術(shù)：引流物植入術(shù)通過安裝一個新的房水排出通道，使得房水的排出和產(chǎn)生達到動態(tài)的平衡。這種方法有一定的缺陷和問題，如在引流閥的周圍容易纖維化，從而堵塞通道，直接導(dǎo)致房水排出受阻。因此，為了提高引流物植入術(shù)的成功率，在臨床中醫(yī)生都會在手術(shù)過程中或手術(shù)結(jié)束后使用一些抗纖維化的藥物來減少手術(shù)后瘢痕的形成。

6 結(jié)論

犬青光眼是由于房水排出受阻、眼壓升高引起的一種疾病，在動物眼科疾病中占據(jù)著較高的比例，如果不能及時治療會導(dǎo)致患犬的眼睛失明。文章就對犬青光眼的發(fā)生、分類、臨床癥狀、診斷及治療等進行綜述，以期為犬青光眼的臨床診療工作提供參考。