超聲霧化吸入對(duì)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療患者口腔黏膜反應(yīng)的影響

李琳

天津市環(huán)湖醫(yī)院腫瘤放射治療科 （天津 300350）

鼻咽癌屬一種較為常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤的50%，其發(fā)病原因較復(fù)雜，除與遺傳因素有關(guān)外，還與病毒感染、環(huán)境因素等密切相關(guān)[1]。該病的早期臨床癥狀并不典型，70%以上的患者確診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，且因鼻咽部位的解剖結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，傳統(tǒng)的外科手術(shù)難度較高，極易損傷到周圍組織[2]。放射治療是惡性腫瘤的3大治療手段之一。適形調(diào)強(qiáng)放射治療屬三維適形放射治療的一種，與普通放射治療比較，該療法具有較高的放射治療精確度，應(yīng)用于鼻咽癌的治療中，3年局部控制率可達(dá)90%以上，但其在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)周圍正常細(xì)胞造成影響，進(jìn)而引發(fā)一系列耳鼻咽喉相關(guān)的并發(fā)癥，其中，最為常見(jiàn)的為口腔黏膜反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)80%以上，嚴(yán)重影響放射治療效果[3]?；诖耍狙芯刻接懗曥F化吸入對(duì)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療患者口腔黏膜反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月我院接收的82例鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療治療患者作為研究對(duì)象，根據(jù)口腔黏膜保護(hù)方式的不同分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各41例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡37～76歲，平均（54.28±4.28）歲；非角化型鱗癌38例，角化型鱗癌3例；腫瘤TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例。試驗(yàn)組男26例，女15例；年齡34～77歲，平均（53.28±4.71）歲；非角化型鱗癌39例，角化型鱗癌2例；腫瘤TNM分期，Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)診斷為鼻咽癌；首次接受調(diào)強(qiáng)放射治療；放射治療前口腔黏膜正常；Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分≥70分；意識(shí)清楚，問(wèn)答自如；自愿參與本研究且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：調(diào)強(qiáng)放射治療禁忌證；同步化療；腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并有慢性咽喉炎；神經(jīng)系統(tǒng)疾?。痪裾系K類疾病。

1.2 方法

兩組均接受調(diào)強(qiáng)放射治療，采用6 MV X 線，將每個(gè)輻射野分割成多個(gè)細(xì)小的野，再根據(jù)要求調(diào)節(jié)好輻射野內(nèi)的劑量強(qiáng)度，5次/周，共照射30次。

對(duì)照組在放射治療期間采用500 ml 0.9%氯化鈉注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113297，規(guī)格：500 ml）漱口進(jìn)行口腔黏膜保護(hù)，5 min/次，4～6次/d，并囑患者保持口腔衛(wèi)生。

試驗(yàn)組則在放射治療期間預(yù)防性給予超聲霧化吸入進(jìn)行口腔黏膜保護(hù)。霧化液配制：8萬(wàn)U 慶大霉素（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020609，規(guī)格：2 ml：8萬(wàn)單位×10支）+5 mg 地塞米松（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41020035，規(guī)格：1 ml：2 mg）+0.5 mg 維生素B12溶液（長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980223，規(guī)格：12.5 mg:25 ml）+40 ml 0.9% 氯化鈉注射液，每日早晚各治療1次，20 min/次。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組放射治療期間的口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況。口腔黏膜無(wú)明顯變化為0級(jí)；口腔黏膜出現(xiàn)輕微充血，伴有輕度疼痛，疼痛可耐受為Ⅰ級(jí)；口腔黏膜有炎性血清分泌物，有點(diǎn)狀潰瘍，伴有中度疼痛，疼痛無(wú)法耐受，需使用藥物止痛為Ⅱ級(jí)；口腔出現(xiàn)融合的纖維性黏膜炎，有片狀潰瘍，伴有重度疼痛，疼痛無(wú)法耐受，需使用麻醉藥止痛為Ⅲ級(jí)；口腔出現(xiàn)大面積潰瘍甚至壞死，張口困難，伴有劇烈疼痛為Ⅳ級(jí)[4]?；颊叻派渲委熎陂g由主管醫(yī)師每日檢查其口腔黏膜反應(yīng)情況，選取這期間最嚴(yán)重的分級(jí)作為口腔黏膜反應(yīng)的最終程度。（2）比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)的口腔pH 及口腔唾液流量。分別于放射治療劑量達(dá)到33 Gy 時(shí)、放射治療結(jié)束時(shí)及放射治療結(jié)束后1周各評(píng)價(jià)1次，其中，口腔pH 采用精密pH 試紙進(jìn)行檢測(cè)，分別對(duì)舌中央及舌一側(cè)各檢測(cè)1次，再取其平均值，嚴(yán)格根據(jù)要求采用三角漏斗與試管收集唾液。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組口腔pH 及口腔唾液流量比較

試驗(yàn)組在放射治療期間不同時(shí)間點(diǎn)的口腔pH 及口腔唾液流量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組口腔pH 及口腔唾液流量比較（±s）

組別 例數(shù) 放射治療劑量達(dá)到33 Gy 時(shí)pH 唾液（ml/5 min）試驗(yàn)組 41 6.25±0.50 3.61±1.01對(duì)照組 41 5.83±0.43 2.73±1.10 t 2.091 4.939 P 0.019 0.026組別 例數(shù) 放射治療結(jié)束時(shí)pH 唾液（ml/5 min）試驗(yàn)組 41 5.29±0.42 1.53±0.97對(duì)照組 41 4.85±0.47 0.97±0.56 t 6.061 6.508 P 0.014 0.011組別 例數(shù) 放射治療結(jié)束后1 周pH 唾液（ml/5 min）試驗(yàn)組 41 6.30±0.43 5.22±0.51對(duì)照組 41 5.85±0.44 4.61±0.59 t 5.566 7.070 P 0.018 0.008

3 討論

適形調(diào)強(qiáng)放射治療是鼻咽癌的主要治療手段之一，能夠有效提高治療時(shí)靶區(qū)內(nèi)腫瘤的受照射劑量，從而可保證放射治療效果，但因口腔毗鄰鼻咽，調(diào)強(qiáng)放射治療期間同樣會(huì)出現(xiàn)不同程度的口腔黏膜反應(yīng)及損傷，不但會(huì)造成口咽部疼痛、進(jìn)食困難，影響機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，同時(shí)還會(huì)增加外來(lái)病原體入侵的概率，加大機(jī)體的感染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)威脅患者的生命安全[5]。鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療時(shí)口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，初步研究認(rèn)為，口腔唾液腺分泌功能下降、清潔度差、處于弱酸性環(huán)境均是口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的主要因素[3]。以往臨床上針對(duì)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療時(shí)的口腔黏膜保護(hù)多采用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行漱口的方法，該法雖然能夠堿化唾液，改變其弱酸性環(huán)境，但無(wú)法徹底殺滅革蘭陰性桿菌，且對(duì)口腔潰面的愈合極為不利[4]。

超聲霧化吸入是一種臨床上常見(jiàn)的治療手段，主要利用超聲波將藥液轉(zhuǎn)變成微細(xì)霧狀顆粒，使藥液隨氣流直接進(jìn)入口腔黏膜，在短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)揮藥效，進(jìn)而達(dá)到治療的目的[6]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組放射治療期間不同時(shí)間點(diǎn)的口腔pH 及口腔唾液流量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這主要因?yàn)殪F化液中的慶大霉素具有殺滅革蘭陰性桿菌的作用；地塞米松具有改善炎癥狀態(tài)，緩解局部充血、水腫的作用；維生素B12具有促進(jìn)口腔潰面愈合，減輕局部疼痛的作用；諸藥聯(lián)用，能夠有效起到協(xié)同作用，進(jìn)而可改善口腔環(huán)境，降低口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率，提高放射治療效果。

綜上所述，對(duì)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療患者采用超聲霧化吸入進(jìn)行口腔黏膜保護(hù)，能夠有效降低口腔黏膜反應(yīng)，改善口腔環(huán)境。