益生菌在口腔中的應(yīng)用研究

張 環(huán) 尹利娟 陸 瑜 鄧全富 何家俊 陳 欣

(重慶登康口腔護(hù)理用品股份有限公司，重慶 400025)

引言

隨著科技的不斷發(fā)展，工藝裝備的不斷改進(jìn)和完善，口腔護(hù)理產(chǎn)品形式由單一的清潔型牙膏發(fā)展成為功能多樣，能滿(mǎn)足不同層次消費(fèi)水平的各種品類(lèi)[1]。而其中功效成分是幫助功效型牙膏或者其他類(lèi)型口護(hù)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)除基本功能之外的一種或者多種功效的原料成分，有防齲劑、脫敏劑、除漬美白劑、抗牙結(jié)石劑、口氣清新劑、植物提取成分和生物活性成分等[2]。益生菌作為新型的抗菌功效型成分現(xiàn)已得到越來(lái)越多的應(yīng)用，制備成多種產(chǎn)品方式發(fā)揮有效護(hù)理口腔的作用。因此，口腔護(hù)理產(chǎn)品通過(guò)添加益生菌，起著有效控制口腔中細(xì)菌，平衡口腔菌群。在細(xì)菌層面健康平衡了，口腔問(wèn)題自然就迎刃而解了[3-4]。

1 益生菌與口腔

口腔中有幾百種細(xì)菌，這些細(xì)菌與我們的口腔是相生相依的。依據(jù)這些細(xì)菌對(duì)人體口腔作用簡(jiǎn)單被劃分為有害菌和有益菌。有害菌是對(duì)我們口腔造成危害的細(xì)菌，主要有變異鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌以及具核梭桿菌等。這些有害菌存在于我們的口腔中，并能將口腔中殘留的食物殘?jiān)纸獬伤?，或者其他有害物質(zhì)，進(jìn)而腐蝕我們的牙齒和牙齦，同時(shí)還會(huì)釋放硫化氫氣體——一種導(dǎo)致我們口臭的病因。而有益菌則是對(duì)口腔有益處的一類(lèi)菌，故被稱(chēng)作益生菌，比如副干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等。這一類(lèi)益生菌主要通過(guò)與口腔中有害菌競(jìng)爭(zhēng)黏膜表面的結(jié)合位點(diǎn)，減少致病菌的定植，并能分泌有機(jī)酸、過(guò)氧化氫和細(xì)菌素等多種抗菌物質(zhì)，從而抑制致病菌的生長(zhǎng)[5]，達(dá)到平衡口腔菌群，預(yù)防口臭和口腔疾病，清新口氣的作用。

益生菌本身是一類(lèi)定植于人體，能改善宿主微生態(tài)平衡，發(fā)揮有益作用的活性微生物的總稱(chēng)，主要來(lái)源于乳桿菌屬、乳球菌屬、鏈球菌屬、雙岐桿菌屬和酵母菌屬等。口腔內(nèi)定植的細(xì)菌達(dá)700多種，可致多種感染性疾病的發(fā)生。而多項(xiàng)體外及臨床試驗(yàn)表明有益生作用的常駐菌在預(yù)防口臭、牙周疾病、口腔念珠菌病等口腔疾病中發(fā)揮著重要的作用，而這與益生菌能在口腔中定植有直接關(guān)系[6]，研究顯示鼠李糖乳桿菌經(jīng)口攝入后可在口腔粘膜定植兩周，唾液鏈球菌K12對(duì)多種口腔細(xì)胞有粘附性，容易在口腔內(nèi)定植。其研究表明在口腔內(nèi)更易定植的菌發(fā)揮的有益效果會(huì)更佳明顯。

2 益生菌與清新口氣

目前國(guó)內(nèi)外的眾多研究表明，益生菌在清新口氣方面具有一定的作用?？跉獾漠a(chǎn)生主要由口腔內(nèi)細(xì)菌，尤其是由聚集在舌后1/3處的革蘭陰性厭氧菌發(fā)酵產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物所引起的。90%的口臭根源來(lái)自口腔，也有部分是由腸道的問(wèn)題導(dǎo)致的。Delanghe G等[7]報(bào)道，益生菌能同時(shí)解決口腔和腸道問(wèn)題，有效防治口臭。Kang等[8]報(bào)道使用含益生菌的漱口水漱口能顯著降低揮發(fā)性硫化氫的產(chǎn)生。Iwamoto等[9]給口臭患者服用益生菌后，發(fā)現(xiàn)口臭的各項(xiàng)指標(biāo)明顯下降，患者口臭的感官評(píng)分降低，牙周探針時(shí)出血減少。另有研究發(fā)現(xiàn)健康年輕人早晚嚼服益生菌的口香糖后，口臭的感官評(píng)分降低[6]。

刷牙已經(jīng)成為維護(hù)人類(lèi)口腔健康的主要方式。陸藝峰等[2]在研究中通過(guò)優(yōu)化益生菌添加量制作含益生菌的牙膏，采用吸光度法(以△OD值表示)表示益生菌對(duì)致病菌的影響。其中△OD值增長(zhǎng)越慢，表明益生菌對(duì)致病菌的生長(zhǎng)抑制效果越好，△OD值為負(fù)表明有殺菌作用。經(jīng)含益生菌牙膏對(duì)變異鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌和具核梭桿菌進(jìn)行抗菌測(cè)試結(jié)果顯示：①6h時(shí)，對(duì)照組△OD值為0.11，含益生菌的牙膏實(shí)驗(yàn)組的△OD值為-0.06，表明含益生菌牙膏的實(shí)驗(yàn)組能有效抑制變異鏈球菌的生長(zhǎng)；②6h時(shí)，對(duì)照組△OD值為0.1，含益生菌的牙膏實(shí)驗(yàn)組的△OD值為-0.03，表明實(shí)驗(yàn)組能有效抑制遠(yuǎn)緣鏈球菌的生長(zhǎng)；③6h時(shí)，對(duì)照組△OD值為0.01，含益生菌的牙膏實(shí)驗(yàn)組的△OD值為-0.01，表明實(shí)驗(yàn)組能有效抑制具核梭桿菌的生長(zhǎng)，而具核梭桿菌是口臭的主要致病菌之一。該研究表明，含益生菌牙膏相比空白對(duì)照組能夠平衡口腔菌群，強(qiáng)化口腔自我清新能力，清新口氣，祛除口腔異味。

為了研究益生菌和口臭致病菌直接作用的效果，楊雯潔等[10]通過(guò)體外培養(yǎng)益生菌對(duì)代表型口臭致病菌牙齦卟啉單胞菌(P. gingivalis，Pg)、具核梭桿菌(F. nuclearum, Fn)抑菌作用。該實(shí)驗(yàn)將益生菌與上述兩種有害菌進(jìn)行混合厭氧培養(yǎng)6h、12h、24h和48h，觀察其競(jìng)爭(zhēng)排斥實(shí)驗(yàn)結(jié)果。下表1中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明益生菌對(duì)代表型口臭致病菌牙齦卟啉單胞菌(P. gingivalis，Pg)、具核梭桿菌(F. nuclearum, Fn)具有顯著拮抗作用，同時(shí)益生菌的代謝產(chǎn)物中存在有效的抑菌物質(zhì)，特別是對(duì)Pg生長(zhǎng)具有顯著的拮抗作用，而這進(jìn)一步表明益生菌作為對(duì)宿主有益的菌，對(duì)口臭致病菌有良好的抑制作用有望應(yīng)用于今后的口臭臨床治療。文中選擇益生菌中兩種代表菌保加利亞乳桿菌菌( Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus，Lb)和唾液鏈球菌( Streptococcus salivarius, Ss)與口臭致病菌混合培養(yǎng)，有害菌數(shù)量明顯降低，具體結(jié)果見(jiàn)表1[10]。

表1 各時(shí)間點(diǎn)益生菌與Fn、Pg混合培養(yǎng)時(shí)的生物量

通過(guò)大量的文獻(xiàn)研究顯示[11-12]，益生菌對(duì)致臭菌的作用機(jī)理可能在于：無(wú)論是添加在牙膏、漱口水、口香糖中或直接作用的益生菌可與致臭菌競(jìng)爭(zhēng)口腔粘附位點(diǎn)或產(chǎn)生細(xì)菌素(即益生菌的副產(chǎn)物)抑制產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物細(xì)菌的量，減少致臭菌定植，從而降低口腔揮發(fā)性硫化物量。

3 益生菌與牙周健康

牙周病發(fā)生的外在表現(xiàn)形式主要為牙菌斑、牙結(jié)石。有研究表明益生菌可通過(guò)降低口腔pH值，防止牙菌斑和牙結(jié)石的形成，同時(shí)抑制有害菌，以防止牙周病的發(fā)生，維護(hù)牙周健康。

益生菌在牙周健康方面的研究有很多。Gruner等[13]、Gungor等[14]、Matsubara等[15]、Twetman and Keller等[16]的研究先后得出適量的益生菌能治療牙周病的結(jié)論。Matsubara等證實(shí)益生菌能改善牙周病患者的牙周狀況。Gungor等采用益生菌干預(yù)后，探測(cè)出血、牙齦指數(shù)和探測(cè)袋深度明顯減少。對(duì)于牙周病原菌，現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌菌株可以減少牙周病原菌數(shù)量，包括聚集放線菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普雷沃特菌和具核梭桿菌。其中牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌是口臭的主要致病菌。還有研究發(fā)現(xiàn)，牙齦健康者服用益生菌飲品28d后，可以降低因碳水化合物飲食產(chǎn)生的牙齦炎癥反應(yīng)[6]。但Slawik S等[17]的研究發(fā)現(xiàn)牙周病患者服用羅伊氏乳桿菌含片后，牙菌斑的組成和炎癥因子同安慰劑組相比并無(wú)明顯差異。

Honkala2. A等[18]通過(guò)臨床試驗(yàn)研究鼠李糖乳桿菌和乳酸雙岐桿菌含片對(duì)青少年牙齦健康、牙菌斑和牙周病原的影響，測(cè)定益生菌干預(yù)組和空白對(duì)照組對(duì)青少年牙齦健康和牙菌斑以及四種可能的牙周病原的影響。研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，益生菌組的牙齦指數(shù)明顯降低，菌斑水平受牙齦指數(shù)影響也明顯降低，從而能改善牙周健康。

一些臨床研究表明，益生菌還能減少口腔念珠菌的數(shù)量。Hatakka等[19]發(fā)現(xiàn)一組老年人在使用了含有鼠李糖乳桿菌LC705株以及丙酸菌的奶酪16周后，口腔中的念珠菌計(jì)數(shù)明顯下降。42名健康老年人服用含干酪乳桿菌和短雙岐桿菌的益生菌飲料，念珠菌數(shù)量亦明顯下降，抗念珠菌lgA水平明顯升高[20]。

此外，變異鏈球菌是齲病發(fā)展過(guò)程中的主要致病菌，臨床研究顯示鼠李糖乳桿菌、雙岐桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌對(duì)致齲菌有抑制作用。Aminabadi等[21]給105名兒童使用含鼠李糖乳桿菌GG株的酸奶后，口腔致齲菌的數(shù)量很快明顯下降。Jindal等[5]給予150名7～14歲的硬度兒童服用兩種含益生菌的粉劑14 天后，含鼠李糖乳桿菌、長(zhǎng)雙岐桿菌及釀酒酵母菌和含有凝結(jié)芽孢桿菌的兩組益生菌組的變異鏈球菌數(shù)目均較安慰劑組明顯下降。

4 展望

當(dāng)前，益生菌作為一種新的健康維護(hù)的概念引發(fā)越來(lái)越多的關(guān)注，益生菌對(duì)人類(lèi)口腔健康的促進(jìn)及調(diào)節(jié)作用也已逐漸被認(rèn)知，并已開(kāi)始在包括口腔護(hù)理等領(lǐng)域得到了諸多應(yīng)用實(shí)踐。如今市面上已有大量的含益生菌的口腔護(hù)理產(chǎn)品，包括益生菌牙膏，益生菌含漱水，益生菌含片等多種形式。

綜述了益生菌對(duì)口腔發(fā)揮有益作用的主要原理，即益生菌能發(fā)揮有益作用在于其能定植于口腔粘膜細(xì)胞，并與口腔致病菌競(jìng)爭(zhēng)粘附點(diǎn)，其次表明益生菌的代謝產(chǎn)物也能發(fā)揮有益作用。大量的研究結(jié)果表明益生菌能抑制口臭致病菌，清新口氣，維護(hù)牙周健康。雖然大多數(shù)情況下益生菌對(duì)人體是安全的，致病可能性非常低，但為了保證益生菌的安全使用，仍需對(duì)益生菌的有效性和安全性進(jìn)行長(zhǎng)期深入研究和持續(xù)評(píng)估。