• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    早期預測肝細胞癌微血管侵犯的研究進展

    2021-12-09 16:03:58蔡宇森張增瑞古泳新綜述朱文鈿審校
    海南醫(yī)學 2021年17期
    關鍵詞:生存率特異性陰性

    蔡宇森,張增瑞,古泳新 綜述朱文鈿 審校

    廣東醫(yī)科大學,廣東湛江524000

    原發(fā)性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第3位腫瘤致死病因,嚴重威脅我國人民的生命和健康[1]。即使目前對肝細胞癌得診療手段不斷提高,但患者預后并不樂觀。肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的大小與數(shù)量、分化程度、血管侵犯等諸多因素降低了肝癌患者的預后。近年來,部分學者以肝細胞癌的微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)作為研究的突破口,發(fā)現(xiàn)MVI是影響肝細胞癌患者預后的重要因素,MVI陽性患者的術后復發(fā)率可達陰性患者的兩倍之高[2-3]。MVI需要術后的病理檢查確診,如何在術前精準預測MVI的存在,目前學者們并未達到共識。對MVI進行早期預測并提供相應的個體化治療方案,是改善肝癌患者遠期療效瓶頸的重要切入點[4]。本文以近年國內外與MVI相關的文獻報道進行綜合,展開綜述。

    1 MVI的概念

    相關研究指出MVI的陽性率為15%~57.1%[5],這可能由于病源、取材、診斷等多方面的差異造成。我國《肝癌病理診療規(guī)范(2017年版)》[1]中指出:微血管侵犯,即原發(fā)性肝癌在顯微鏡下于被內皮細胞襯覆的血管腔內見到癌細胞巢團。有學者指出,E-黏附蛋白的低表達,降低了細胞之間的黏附性,使組織完整性缺失,進一步促使了腫瘤的侵襲[5]。而黏附蛋白Kindlin-2的高表達與MVI相關,促進腫瘤侵襲性增加[6]。越來越多基礎研究在揭示著MVI的形成機制,如蛋白質精氨酸甲基轉移酶1(PRMT1)[7]、長鏈非編碼RNA-AWPPH[8]、Metadherin蛋白(MTDH)[9]等在體內的高表達與MVI有著高相關性。

    2 MVI對預后影響

    MVI是大血管侵犯的前期階段,嚴重制約了患者術后預后的改善。SHEN等[10]發(fā)現(xiàn)肝切除后MVI陽性患者肝內及肝外復發(fā)率均高于陰性患者。即便是小肝癌,MVI陽性患者行肝切除的術后復發(fā)率、無瘤生存率等也會受到顯著影響[2,11]。CHEN等[12]的一項薈萃分析指出MVI陽性組患者術后的總體生存率明顯低于MVI陰性組。MVI危險分級越高預后越差,趙暉等[13]發(fā)現(xiàn)無MVI組術后1、3、5年無瘤生存率分別為79.5%、57.2%、48.9%,低危組為75.5%、45.0%、31.5%,高危組為50.0%、23.7%、15.8%,差異均有統(tǒng)計學意義。盡管國外學者對MVI的分級與我國有所差異,但均指出MVI危險分級越高,病理分型越差,患者術后預后則越差[14-16]。針對MVI分級進行進一步研究,完善個體化治療方案,是目前研究的新方向。

    3 MVI對治療方式的影響

    POMMERGAARD等[17]通過23 124例肝移植病例發(fā)現(xiàn),MVI陰性患者無論腫瘤結節(jié)大小和數(shù)量其5年總生存率為73.2%,即便是在米蘭標準外及Up-to-seven標準外進行肝移植,MVI陰性患者的5年生存率也高達65.8%,而MVI陽性患者僅為58.8%。部分學者也指出MVI陽性是肝移植術后肝癌復發(fā)的獨立危險因素[18-19]。若能早期預測MVI,那么對于MVI陰性患者能否放寬肝移植的標準,使患者的預后得到改善?肝癌切除術是臨床最常用的治療手段,行解剖性肝切除的患者的預后較行非解剖性肝切除的患者有顯著的提高,特別是合并MVI的患者,而采取腫瘤寬切緣(≥1 cm)相對于窄切緣也能改善患者的預后[20-22]。相關研究表明合并MVI的肝癌患者術后早期輔助經導管動脈化療栓塞(TACE)治療也可以獲得較好的預后[23-24]。目前有研究指出TACE聯(lián)合索拉菲尼治療中晚期肝癌能取得較為滿意的療效[25]。LI等[26]發(fā)現(xiàn)對于合并乙肝的MVI患者,若術后DNA載量高于2 000 IU/ml,患者的總體生存率(OS)及無病生存率(DFS)會下降。手術前后有效的抗病毒治療是否能否改善MVI患者的預后,值得學者們進行更深一步的研究。

    4 MVI的早期預測

    4.1 腫瘤的大體形態(tài)與MVI的相關性 PAWLIK等[27]指出瘤體越大,腫瘤分化程度越低,MVI發(fā)生率越高,當腫瘤≤3 cm時MVI發(fā)生率為25%;3.1~5 cm時為40%;5.1~6.5 cm時為55%;>6.5 cm時為63%。EGUCHI等[28]指出當瘤體≥5 cm時是MVI的獨立預測因子,而瘤體<5 cm時,瘤體外單發(fā)結節(jié)及連續(xù)多發(fā)結節(jié)的出現(xiàn)更容易發(fā)生MVI。

    4.2 術前影像學預測MVI 我國臺灣學者CHOU等[29-30]將增強CT下腫瘤形態(tài)分為3種亞型:單結節(jié)型、單結節(jié)外生型、多結節(jié)外生型,前者歸為光滑邊緣,后兩者歸為非光滑邊緣,他指出腫瘤邊緣不光滑與MVI的出現(xiàn)有顯著相關性。REGINELLI等[31]指出增強CT下腫瘤邊緣不光滑和腫瘤包膜的不完整均與MVI的存在相關。ZHANG等[32]通過增強CT上發(fā)現(xiàn)肝包膜侵犯預測MVI的敏感性為78.9%,特異性為81.6%,準確率為80.6%,腫瘤邊緣不光滑預測MVI的敏感性、特異性和準確率分別為59.6%、79.6%和72.5%。HU等[33]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)腫瘤邊緣不光滑預測MVI的DOR可達21.30,曲線下面積(AUC)可達0.90,其另一項Meta分析指出增強MRI下癌周強化與MVI之間存在顯著的相關性[34]。KIM等[35]將增強MRI下的癌周強化征象分為楔形及不規(guī)則兩種形態(tài),并指出不規(guī)則的癌周強化征象預測MVI的敏感性為74.3%、特異性為82.9%,陽性預測值為81.3%、陰性預測值為76.3%。而ZHANG等[36]發(fā)現(xiàn)術前增強MRI下動脈期腫瘤邊緣強化和肝膽期腫瘤周圍楔形低密度影是MVI的獨立危險因素,當這兩個因素同時存在時,其預測MVI陽性的特異性可達95.15%。瘤內動脈和腫瘤低密度信號環(huán)征象的出現(xiàn)被定義為TTPVI(two-trait predictor of venous invasion),這可能是由于腫瘤壓迫周圍肝組織致其纖維化,形成低衰減或低水平的光暈,同時,瘤內大量新生血管的形成導致腫瘤內血管征象的出現(xiàn)。ZHANG等[37]發(fā)現(xiàn)增強CT及增強MRI下TTPVI的出現(xiàn)是MVI的獨立預測因子(OR:4.802,95%CI:1.037~22.233,P=0.045)。BANERJEE等[38]提出了靜脈侵犯放射學基因(radiogenomic venous invasion,RVI)的定義,其為增強CT下一種來自肝細胞癌91基因并與MVI相關的生物標記物。RVI主要由三方面組成:靜脈期腫瘤內部動脈、門脈期腫瘤低密度暈圈及門脈期腫瘤-肝臟差異,上述任一征象出現(xiàn)時可判定為RVI陽性。其預測MVI的診斷準確性,敏感性和特異性分別為89%、76%和94%。此外,ZHANG等[39]也發(fā)現(xiàn)RVI的存在與肝癌患者預后不良相關。近年來,不少學者通過紋理分析技術對MVI進行預測研究。WILSON等[40]通過增強MRI發(fā)現(xiàn)門脈期腫瘤熵及T1加權成像上腫瘤平均值與MVI的出現(xiàn)相關,其最佳截斷值分別為5.73和23.41,靈敏度分別為0.68和0.5,特異性分別為0.64和0.86;當兩個標準都滿足時,MVI陽性預測率可高達87%。NEBBIA等[41]利用SVM算法得出,腫瘤在增強MRI中顯像灰度的不均勻,及非光滑的腫瘤邊緣與MVI陽性相關,結合T2加權像及門脈期征象預測MVI陽性的AUC為86.69%。馬蕭虹等[42]發(fā)現(xiàn)利用增強MRI動脈期中灰度共生矩陣相關性、灰度共生矩陣對比度及灰度共生矩陣熵和來預測MVI的診斷準確率為83.30%。但是由于ROI是由影像醫(yī)師在二維圖像上選取腫瘤最大截面,其對于評判腫瘤的三維空間有著一定的限制性。LIM等[43]指出PET/CT陽性,即指腫瘤對FDG的攝取顯著高于周圍肝組織,是MVI的獨立預測因子,其敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為62%、76%、71%、53%、81%。AHN等[44]在PET/CT中得出腫瘤和正常肝臟的目標體積(VOI),并在每種VOI中測出標準攝取值(SUV),腫瘤VOI中的最大SUV定義為TSUVmax,正常肝臟VOI中的平均SUV定義為LSUVmean;當TSUVmax/LSUVmean≥1.2時與MVI有著顯著相關性,odds=14.218(P=0.001)。

    4.3 血清生化標志物ZHANG等[45]發(fā)現(xiàn)當甲胎蛋白AFP>232.2 μg/L時,AFP預測MVI的敏感性、特異性和準確率分別為56.1%、66.0%和62.5%。脫-γ-羧基凝血酶原(DCP),又稱PIVKA-Ⅱ,是HCC細胞自分泌的一種異常凝血酶原,具有刺激肝癌細胞惡性增殖作用和促進腫瘤微血管生長作用。POTE等[46]發(fā)現(xiàn)PIVKA-Ⅱ水平>90 mAU/mL是MVI的獨立預測因子,同時也指出組織PIVKA-Ⅱ的高表達與MVI存在顯著相關。如果將PIVKA-Ⅱ免疫染色與其血清水平相結合,其診斷效能可以得到提升。汪宇等[47]發(fā)現(xiàn)外周血循環(huán)腫瘤細胞CTC陽性、AFP>400 μg/L及DCP>40 mAU/mL是MVI存在的獨立危險因素。部分研究對于AFP及DCP預測MVI的最佳截斷值有一定差異,且除肝癌患者之外,在肝炎患者中,AFP及DCP也會有一定程度的異常升高,相關研究也需將這一部分因素考慮在內。蔡尚坤等[48]指出血清中高谷氨酰轉移酶(GGT)水平與腫瘤大小有關,其可能與肝實質受壓產生炎癥,使GGT合成增加相關,而術前低GGT組的MVI患者更少,術后生存率更高。ZHU等[49]發(fā)現(xiàn)堿性磷酸酶計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)是MVI的獨立預測因子,并得出堿性磷酸酶與淋巴細胞比率(ALR)評分,高評分與MVI的存在呈正相關,并指出高ALR評分患者的不良生存結局與腫瘤中CD8+T細胞浸潤減少有關。ZHANG等[50]發(fā)現(xiàn)術前國際標準化比值(INR)高低與MVI相關,低INR患者更容易出現(xiàn)MVI,INR水平的高低是MVI患者術后無瘤生存率及總體生存率的獨立危險因素,血液高凝狀態(tài)可能與微血管中癌細胞的積聚有關,而具體的相關性需進一步研究去證實。WEI等[51]的一項研究中發(fā)現(xiàn),相對于MVI陰性組及輕度MVI組,重度MVI組中患者患有乙肝的比例更高,乙型肝炎病毒感染后的細胞活躍復制可能與MVI的形成相關。MA等[52]發(fā)現(xiàn)術前血清高磷酸化蛋白1(STIP1)水平是MVI的獨立危險因素,并與HCC患者長期預后不良相關。DING等[53]發(fā)現(xiàn)血清中對氧磷酶1(PON1)水平與MVI呈負相關,其最佳診斷臨界值為191.12 ng/mL。WANG等[54]發(fā)現(xiàn)患者血液里循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的等位基因突變頻率(AF)達到0.83%時與MVI的存在高度相關,其在驗證隊列中的敏感性為78.6%、特異性為81.8%。ctDNA中最常見的突變基因包括TP53、TERT、AXIN1、LRP1B和CTNNB1等。也有學者通過質譜鑒定發(fā)現(xiàn)血清中針對熱休克蛋白hsp70和烯醇化酶(Eno-1)的抗體是肝癌切除前預測MVI的潛在生物標志物,MVI陰性患者抗hsp 70抗體滴度明顯高于MVI陽性患者;MVI陰性患者抗Eno-1抗體滴度明顯低于MVI陽性患者[55]。

    4.4 MVI早期預測模型聯(lián)合相關預測因子建立可靠的MVI早期預測模型是目前的研究熱點與難點。NITTA等[19]發(fā)現(xiàn)AFP≥100 ng/mL、腫瘤直徑≥4 cm、腫瘤邊緣不光滑、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)≥3.2以及天冬氨酸轉氨酶計數(shù)(AST)≥62 U/L是MVI的危險因素;當所有危險因素均無時,MVI發(fā)生率為17%,當所有危險因素都存在時MVI發(fā)生率可達86.9%。他們將50%的MVI可能性作為有無MVI的截斷值,發(fā)現(xiàn)接受肝切除術的患者的5年OS和RFS在有無MVI時分別為38.4% vs 66.1%和15.8% vs 28.6%,肝移植患者的5年OS和RFS在有無MVI時分別為51.4%vs 80.6%和60.9%vs 89.9%。胡月雷等[56]對利用患者年齡≥60歲、腫瘤最大直徑≥5 cm、血小板/淋巴細胞比值≥72.30、中性粒細胞/淋巴細胞比值≥1.83這四個危險因素建立了評分系統(tǒng),當危險評分為0~1.5分、2.0~3.5分和4.0~5.0分時,患者MVI陽性率分別為18.6%、42.9%、78.3%,ROC曲線分析此危險評分模型預測MVI的最佳臨界值為2.75分。LEI等[57]通過研究發(fā)現(xiàn)腫瘤最大直徑、腫瘤多發(fā)結節(jié)、包膜不完整、AFP≥20 ng/mL、血小板計數(shù)≤10.0×103/μL、乙肝病毒載量>104 IU/mL及增強MRI典型的征象的出現(xiàn)是乙肝肝癌MVI陽性患者的獨立危險因素;結合以上因素,作出列線圖模型并發(fā)現(xiàn)此模型預測MVI具有良好的效能,其列線圖總得分的最佳截斷值為200分。目前不少診斷效能較佳的預測模型逐漸被發(fā)現(xiàn),但學者們對各模型內相關指標及閾值的見解并未得到統(tǒng)一。

    5 展望

    MVI是提高HCC患者預后道路上的絆腳石,如何精準地預測MVI的存在是學者們迫切需要解決的難點。作為非侵入性的檢查,血清學及影像學檢查最常被臨床所利用。由于腫瘤的進展是一個侵襲性的過程,不同的時間點所獲得的檢查數(shù)據(jù)存在這一定的差異,關于早期預測模型的研究需要在一定的時間內獲取相關資料。同時,目前許多基礎研究由于耗材及耗時等方面的原因,并不能完全適用于臨床。在尋找預測因子的同時,盡量減少誤差的產生及提高適用性,是不可忽略的一部分。學者們應進行更多的研究為MVI預測模型的建立而鋪路,并以此進行一系列臨床研究,規(guī)范圍手術期處理及術后綜合治療方案,改善肝癌患者的預后。

    猜你喜歡
    生存率特異性陰性
    “五年生存率”不等于只能活五年
    人工智能助力卵巢癌生存率預測
    鉬靶X線假陰性乳腺癌的MRI特征
    “五年生存率”≠只能活五年
    三陰性乳腺癌的臨床研究進展
    精確制導 特異性溶栓
    BOPIM-dma作為BSA Site Ⅰ特異性探針的研究及其應用
    HER2 表達強度對三陰性乳腺癌無病生存率的影響
    癌癥進展(2016年12期)2016-03-20 13:16:14
    重復周圍磁刺激治療慢性非特異性下腰痛的臨床效果
    兒童非特異性ST-T改變
    久久久久精品国产欧美久久久| 国产视频一区二区在线看| 亚洲色图av天堂| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 日韩大片免费观看网站| 女性生殖器流出的白浆| 日韩欧美国产一区二区入口| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 在线天堂中文资源库| 国产又爽黄色视频| 久久精品国产a三级三级三级| 91字幕亚洲| 桃红色精品国产亚洲av| 高清视频免费观看一区二区| 黄色 视频免费看| 黄色视频在线播放观看不卡| 成人影院久久| 99久久国产精品久久久| 夜夜爽天天搞| 日本黄色日本黄色录像| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美日韩av久久| 丝袜美足系列| 国产免费视频播放在线视频| 久久热在线av| 超碰成人久久| 女同久久另类99精品国产91| 国产一区有黄有色的免费视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av福利片在线| svipshipincom国产片| 成人18禁在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 黄色 视频免费看| 精品一品国产午夜福利视频| 午夜福利,免费看| 亚洲性夜色夜夜综合| 男女边摸边吃奶| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产高清激情床上av| 国产精品影院久久| avwww免费| 中文亚洲av片在线观看爽 | kizo精华| 欧美性长视频在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产精品电影一区二区三区 | 一级黄色大片毛片| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产av精品麻豆| 欧美激情 高清一区二区三区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品欧美亚洲77777| 大码成人一级视频| 亚洲精品自拍成人| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美日韩一级在线毛片| 又大又爽又粗| 国产黄频视频在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 在线观看免费高清a一片| 热99国产精品久久久久久7| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲成人免费av在线播放| 国产野战对白在线观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产精品影院久久| 97在线人人人人妻| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 最黄视频免费看| av网站在线播放免费| 日日爽夜夜爽网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 久久久久视频综合| 中文字幕av电影在线播放| 免费日韩欧美在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 午夜两性在线视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| kizo精华| 亚洲美女黄片视频| 美女高潮到喷水免费观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 午夜免费鲁丝| 99riav亚洲国产免费| 一夜夜www| 在线天堂中文资源库| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产黄频视频在线观看| 久久免费观看电影| 香蕉国产在线看| 久久午夜亚洲精品久久| 国产成人免费观看mmmm| 婷婷丁香在线五月| 午夜福利在线观看吧| 嫁个100分男人电影在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 精品人妻1区二区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 飞空精品影院首页| 亚洲精品国产区一区二| tube8黄色片| 成人特级黄色片久久久久久久 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 咕卡用的链子| 激情在线观看视频在线高清 | 亚洲精品久久午夜乱码| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 高清av免费在线| 亚洲七黄色美女视频| 欧美在线一区亚洲| 国产成人av教育| 亚洲国产中文字幕在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美中文综合在线视频| 精品久久久久久电影网| 国产成人啪精品午夜网站| 最新在线观看一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 亚洲黑人精品在线| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产一区二区激情短视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线 | videos熟女内射| 一级a爱视频在线免费观看| 国产亚洲一区二区精品| 999精品在线视频| 下体分泌物呈黄色| 亚洲中文字幕日韩| av不卡在线播放| 热99国产精品久久久久久7| 精品久久久精品久久久| 超碰成人久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 麻豆乱淫一区二区| 蜜桃国产av成人99| 日韩视频在线欧美| 亚洲av美国av| 亚洲五月婷婷丁香| 最近最新中文字幕大全电影3 | a级毛片黄视频| 午夜福利视频在线观看免费| 久久久国产精品麻豆| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 一级毛片精品| 国产男靠女视频免费网站| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产av又大| 91大片在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 精品国产国语对白av| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲第一青青草原| 大香蕉久久成人网| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看舔阴道视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲av片天天在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲av电影在线进入| 免费在线观看黄色视频的| 国产精品欧美亚洲77777| 国产在线精品亚洲第一网站| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩大码丰满熟妇| 欧美大码av| 亚洲色图综合在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲性夜色夜夜综合| 操美女的视频在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产成人精品久久二区二区免费| av天堂在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频| 操美女的视频在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 国产日韩欧美在线精品| 天天操日日干夜夜撸| 1024视频免费在线观看| 国产高清videossex| 国产精品1区2区在线观看. | 91老司机精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| videosex国产| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本wwww免费看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产欧美亚洲国产| 午夜精品久久久久久毛片777| √禁漫天堂资源中文www| 国产高清videossex| 国产精品久久久久久精品电影小说| 黄色 视频免费看| 一二三四社区在线视频社区8| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日本一区二区免费在线视频| 色综合婷婷激情| 亚洲伊人色综图| 午夜福利免费观看在线| 男女下面插进去视频免费观看| 午夜激情久久久久久久| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产高清激情床上av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 女警被强在线播放| 正在播放国产对白刺激| 老汉色∧v一级毛片| 99在线人妻在线中文字幕 | 男女免费视频国产| 亚洲国产欧美在线一区| 一级毛片精品| av在线播放免费不卡| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99国产精品99久久久久| 丝袜喷水一区| 久久午夜亚洲精品久久| 丰满少妇做爰视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产有黄有色有爽视频| www.熟女人妻精品国产| 丝袜在线中文字幕| 国产成人精品无人区| 在线播放国产精品三级| 老司机在亚洲福利影院| 久久毛片免费看一区二区三区| a在线观看视频网站| 怎么达到女性高潮| 黑人操中国人逼视频| 十八禁高潮呻吟视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩有码中文字幕| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 在线看a的网站| av天堂久久9| 国产高清视频在线播放一区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 男女免费视频国产| 最近最新中文字幕大全电影3 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美精品av麻豆av| 亚洲全国av大片| 免费观看av网站的网址| 夜夜夜夜夜久久久久| 蜜桃国产av成人99| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日韩三级视频一区二区三区| av网站在线播放免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 一夜夜www| 免费看十八禁软件| 国产一区二区 视频在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 天天添夜夜摸| www.精华液| 脱女人内裤的视频| avwww免费| 欧美乱妇无乱码| 啦啦啦在线免费观看视频4| 色老头精品视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产高清视频在线播放一区| 满18在线观看网站| 怎么达到女性高潮| 精品一区二区三卡| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 最新的欧美精品一区二区| xxxhd国产人妻xxx| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 中文字幕色久视频| 麻豆乱淫一区二区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 桃红色精品国产亚洲av| 在线观看舔阴道视频| 国产不卡一卡二| 国产黄频视频在线观看| svipshipincom国产片| 少妇精品久久久久久久| 久久精品成人免费网站| 午夜福利视频精品| 老司机亚洲免费影院| 91成年电影在线观看| 午夜激情久久久久久久| 亚洲全国av大片| 人成视频在线观看免费观看| 美女福利国产在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久性视频一级片| 亚洲av成人一区二区三| a级片在线免费高清观看视频| 国产黄色免费在线视频| 国产成人免费观看mmmm| 18禁观看日本| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美中文综合在线视频| 亚洲第一av免费看| 一区在线观看完整版| 成年人午夜在线观看视频| 99国产精品免费福利视频| 日本一区二区免费在线视频| 黄色 视频免费看| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品一区二区免费欧美| 99re在线观看精品视频| 老鸭窝网址在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 十八禁网站免费在线| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 叶爱在线成人免费视频播放| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲人成伊人成综合网2020| 成年人午夜在线观看视频| 天堂动漫精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美精品亚洲一区二区| 久久国产精品大桥未久av| 正在播放国产对白刺激| 精品亚洲成国产av| 老司机影院毛片| 久久ye,这里只有精品| 亚洲熟女毛片儿| 久久狼人影院| 69精品国产乱码久久久| 手机成人av网站| 两个人免费观看高清视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 岛国在线观看网站| 国产一区二区激情短视频| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产成人精品无人区| 黄色怎么调成土黄色| 美女午夜性视频免费| 精品国产乱码久久久久久小说| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久热爱精品视频在线9| 欧美日本中文国产一区发布| 国产精品久久电影中文字幕 | 十分钟在线观看高清视频www| 麻豆乱淫一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲成国产人片在线观看| 另类精品久久| 精品乱码久久久久久99久播| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看www视频免费| 国产伦人伦偷精品视频| 热re99久久国产66热| 国产又色又爽无遮挡免费看| 99热网站在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久人妻熟女aⅴ| 丁香六月欧美| 国产一卡二卡三卡精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 在线观看免费视频日本深夜| a级片在线免费高清观看视频| av片东京热男人的天堂| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 黄色片一级片一级黄色片| av免费在线观看网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 一区二区三区国产精品乱码| 国产一区二区三区综合在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 女人久久www免费人成看片| 成人18禁在线播放| 国产成人系列免费观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 久久久国产一区二区| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲精华国产精华精| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 99在线人妻在线中文字幕 | 精品熟女少妇八av免费久了| 国产视频一区二区在线看| 狠狠狠狠99中文字幕| 久久久精品94久久精品| 丁香欧美五月| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人影院久久| 精品视频人人做人人爽| 精品久久蜜臀av无| 精品福利观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品一区二区免费欧美| 国产又爽黄色视频| 亚洲免费av在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 国产成人影院久久av| 午夜福利影视在线免费观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 高清欧美精品videossex| 下体分泌物呈黄色| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 超碰成人久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 五月天丁香电影| 老司机影院毛片| 国产精品电影一区二区三区 | 国产在线视频一区二区| 久久ye,这里只有精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 成人影院久久| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲情色 制服丝袜| 1024香蕉在线观看| 在线av久久热| 日韩精品免费视频一区二区三区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲视频免费观看视频| 国产av又大| 国产亚洲精品一区二区www | 欧美精品一区二区大全| xxxhd国产人妻xxx| 久久中文字幕人妻熟女| 在线观看舔阴道视频| 大型av网站在线播放| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产在线视频一区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲 国产 在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久人人97超碰香蕉20202| 一级片免费观看大全| 老司机在亚洲福利影院| 日韩人妻精品一区2区三区| 妹子高潮喷水视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 日韩免费av在线播放| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久99一区二区三区| av电影中文网址| 大型av网站在线播放| 欧美性长视频在线观看| 一夜夜www| 女同久久另类99精品国产91| 国产精品 国内视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 色94色欧美一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9 | 夫妻午夜视频| 亚洲av美国av| 我的亚洲天堂| 黄色视频,在线免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产欧美亚洲国产| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲人成电影观看| 不卡av一区二区三区| 男女之事视频高清在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 视频区欧美日本亚洲| 美女福利国产在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产亚洲精品久久久久5区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日本一区二区免费在线视频| 一区福利在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 性色av乱码一区二区三区2| 一级a爱视频在线免费观看| 最黄视频免费看| 日韩视频在线欧美| 午夜免费鲁丝| 亚洲七黄色美女视频| 不卡一级毛片| 亚洲成国产人片在线观看| 日韩欧美三级三区| 高清欧美精品videossex| 国产精品成人在线| videos熟女内射| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 老司机影院毛片| 麻豆成人av在线观看| 国产一区二区在线观看av| avwww免费| 久久久国产一区二区| 啦啦啦 在线观看视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 黄色 视频免费看| 亚洲综合色网址| 美女午夜性视频免费| 99精品在免费线老司机午夜| 成人免费观看视频高清| 亚洲色图av天堂| 国产成人影院久久av| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 香蕉丝袜av| 丰满迷人的少妇在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 一本大道久久a久久精品| 香蕉国产在线看| 999精品在线视频| 亚洲五月婷婷丁香| 在线观看人妻少妇| 日本wwww免费看| 蜜桃在线观看..| av一本久久久久| 极品教师在线免费播放| 久久青草综合色| 大香蕉久久网| 欧美久久黑人一区二区| 黄色丝袜av网址大全| 久久人人97超碰香蕉20202| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲人成电影免费在线| 九色亚洲精品在线播放| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 午夜久久久在线观看| 一个人免费看片子| 操美女的视频在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美日韩av久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品国产综合久久久| 免费观看av网站的网址| 亚洲欧美一区二区三区久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一区二区日韩欧美中文字幕| 日韩中文字幕视频在线看片| 一个人免费看片子| 日韩有码中文字幕| 一二三四在线观看免费中文在| 美女高潮到喷水免费观看| 午夜激情久久久久久久| 亚洲成人免费av在线播放| a级毛片在线看网站| 国产日韩欧美视频二区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产高清国产精品国产三级| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 中文字幕人妻熟女乱码| 一二三四在线观看免费中文在| 黄频高清免费视频| 成人18禁在线播放| 天堂动漫精品| 精品第一国产精品| 国产xxxxx性猛交| 欧美国产精品一级二级三级| 99re在线观看精品视频| 亚洲成国产人片在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 99久久国产精品久久久| 中文亚洲av片在线观看爽 | 91成人精品电影| 99香蕉大伊视频| 无遮挡黄片免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 黄片小视频在线播放| 久久影院123| 久久久欧美国产精品| av片东京热男人的天堂| 91字幕亚洲| √禁漫天堂资源中文www| 午夜福利欧美成人| 美女主播在线视频| 国产日韩欧美在线精品|