茯苓類藥材本草學(xué)、化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

張超偉，張 鈺，蘇 珊，程 磊

（1.亳州市中藥研究所，安徽亳州 236800；2.亳州職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院，安徽亳州 236800）

茯苓，為多孔菌科真菌茯苓［Poria cocos（Schw.）Wolf］的干燥菌核，寄生于松科植物赤松或馬尾松等樹根上。茯苓性平，味甘、淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，是中國的傳統(tǒng)中藥，也是藥食兩用的大宗中藥材，有“十方九茯苓”之說。因其有多個(gè)部位入藥而形成多種藥材，常見有茯苓、茯苓皮、茯神、白茯苓、赤茯苓等。各藥材的功效、臨床作用皆不相同。本研究通過本草考證、化學(xué)成分、藥理作用3 個(gè)方面分類進(jìn)行討論研究，為茯苓類藥材的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

1 本草學(xué)研究

《神農(nóng)本草經(jīng)》［1］記載茯苓：“一名茯菟。其有抱根者，名茯神?！避蜍呔酥虚g帶有松根的部分稱為茯神；茯苓菌核的黑色外皮稱為茯苓皮；除去外皮之后的外層呈淡紅色者，為赤茯苓；內(nèi)層白色者，稱白茯苓。古文獻(xiàn)記載的茯苓的藥用部位有多種，用藥歷史悠久。

1.1 茯苓本草學(xué)研究

1.1.1 茯苓名稱考證 茯苓的藥用作用始載于《五十二病方》中，被寫作“服零”，用于治療“乾騷（瘙）”［2］。“茯苓”一詞最早出現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“伏苓，味甘，平。一名茯菟?！逼渲腥≤蜍呙麨椤败蜉恕?，有“其形似兔”之意。茯苓還有一名為“伏靈”，古人認(rèn)為茯苓為松根形成?！妒酚洝敳吡袀鳌罚?］記載：“伏靈者，千歲松根也，食之不死?！薄吨参锩麑?shí)圖考》記載：“茯苓，本經(jīng)上品，附松根而生，今以滇（云南）產(chǎn)為上”?？梢?，茯苓以云南省產(chǎn)的為上品，是云南省的道地藥材之一，所以云南省產(chǎn)的茯苓稱為“云苓”，目前茯苓的栽培以安徽省大別山區(qū)的產(chǎn)量較大、質(zhì)量優(yōu)，所以安徽省產(chǎn)的茯苓稱為“安苓”。

1.1.2 茯苓性味歸經(jīng)考證 《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“茯苓，味甘，平”?！稖罕静荨酚涊d：“茯苓，氣平，味淡。味甘而淡，陽也。無毒。白者，入手太陰經(jīng)、足太陽經(jīng)，少陽經(jīng)；赤者，入足太陰經(jīng)、手太陽經(jīng)、少陰經(jīng)。”《本草蒙筌》稱茯苓為“甘淡平”之品；《本草綱目》則認(rèn)為茯苓性味甘平；《本草備要》記載：“茯苓甘溫益脾助陽，淡滲利竅除濕”；《本草逢原》認(rèn)為茯苓“甘淡平”?！侗静莩缭穭t認(rèn)為茯苓氣味甘平［4-9］?！吨袊幍洹?015 年版記載：“茯苓，甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)?！庇纱丝梢?，現(xiàn)代茯苓的性味歸經(jīng)與古籍記載無太大差異。

1.1.3 茯苓功效主治考證 茯苓的功效為利水滲濕、健脾、寧心。用于治療水腫，為利水消腫之要藥；對于痰飲、脾虛泄瀉、心神不安、心悸、失眠也有很好的治療作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“茯苓，味甘，平。主胸肋逆氣，憂恚，驚邪，悸心下結(jié)痛，寒熱煩滿咳逆，口焦舌干，利小便。久服，安魂、養(yǎng)神，不饑，延年?！碧拼蜍叩姆呈至餍?，《千金翼方》中專列“服茯苓”一篇［10］?！端幮哉摗分杏涊d：“茯苓能開胃，止嘔逆，安心神，主肺痿痰癕，并小兒驚癇，療心腹脹滿，婦女熱淋，赤者破結(jié)氣?！币蜍蜍吖πV泛，不分四季，能與各種藥物配伍使用，故將茯苓稱為“四時(shí)神藥”［11］。

1.1.4 茯苓炮制加工考證 茯苓的炮制歷史悠久，最早可以追溯到《雷公炮炙論》［12］：“茯苓去皮、心，搗細(xì)，于水盆中攪濁，浮者濾去之?！逼浜?，茯苓的炮制多種多樣，炮制方法達(dá)20 多種。唐代有煮制（《新修》），并且對茯苓的切制規(guī)格及煮制方法有明確規(guī)定。宋代在前人基礎(chǔ)上，在炮制工藝、輔料應(yīng)用及劑型規(guī)格上有較大改進(jìn)。新增了炒制方法，輔料制法則有“豬苓制”和“乳制”2 種。金元時(shí)期增加了蒸制（《儒門》）、焙制（《世醫(yī)》）、酒浸法（《湯液》）、面裹煨制（《寶鑒》）等炮制方法。明清時(shí)期在歷代炮制方法的基礎(chǔ)上有了進(jìn)一步發(fā)展，增加了天花粉制（《普濟(jì)方》）、雄黃制（《時(shí)病》）、砂仁制（《外科正宗》）、姜汁制、土炒制（《婦科玉尺》）等多種制法。

《中國藥典》2015 年版規(guī)定，取茯苓數(shù)個(gè)，浸泡，洗凈，潤后稍蒸，及時(shí)削去外皮，切制成塊或者切厚片，曬干。目前，茯苓主要的加工模式為下列4 種：鮮茯苓趁鮮切制干燥，鮮茯苓發(fā)汗切制干燥，鮮茯苓蒸制切制干燥，鮮茯苓發(fā)汗蒸制切制干燥。茯苓加工以手工為主，需要發(fā)汗處理。在發(fā)汗過程中容易變質(zhì)、浸染、腐爛。剛挖出的鮮茯苓水分大，容易長霉。發(fā)汗過程中白茯苓染色變成赤茯苓，使得白茯苓和赤茯苓不好分開。茯苓皮的臨床用量很少，大部分被當(dāng)成廢料處理，沒有得到綜合開發(fā)，造成了資源浪費(fèi)。

1.2 茯苓皮本草學(xué)研究

1.2.1 茯苓皮功效考證 茯苓菌核的黑色外皮稱為茯苓皮。性能同茯苓，功效利水消腫。用于水腫小便不利。在東漢之前，茯苓一直是以整體入藥，在東漢時(shí)期才有了茯苓和茯苓皮之分，茯苓皮開始單獨(dú)入藥。東漢的《中藏經(jīng)》卷六［13］首次記載了以茯苓皮入藥的“五皮散”?！侗静菥V目》中記載：“（茯苓皮）主水腫膚脹，開水道，開腠理?！?/p>

1.2.2 茯苓皮用法考證 茯苓皮功效利水消腫，應(yīng)用長于行皮膚水濕，多治療皮膚水腫。入藥多為煎湯內(nèi)服，用量15～30 g，也可入丸、散劑。著名方劑“五皮飲”，是茯苓皮與生姜皮、桑白皮、陳皮、大腹皮合用，有行氣化濕、利水消腫的功效，可用于治療全身水腫、胸腹脹滿、小便不利、妊娠水腫等病癥。

1.3 茯苓其他部位本草學(xué)研究

茯苓全身是寶，除了上述的茯苓和茯苓皮外還有其他藥用部位。茯苓皮層以內(nèi)帶色部分，削下切片干燥即為赤茯苓，長于滲利濕熱。菌核內(nèi)部白色部分即為白茯苓，擅于健脾益氣?！短绞セ莘健肪砣?4］中記載，補(bǔ)肝白茯苓散使用白茯苓，瀉肝前胡散使用赤茯苓。茯苓菌核中間帶有松根的部分稱為茯神，長于寧心安神。茯神的藥材價(jià)格最高，白茯苓次之。

2 化學(xué)成分研究

現(xiàn)有研究顯示，茯苓各部分（赤茯苓、白茯苓、茯神、茯苓皮）均含有多糖類成分和三萜類成分，其中多糖（β-茯苓聚糖）和三萜（羊毛甾烷型和3，4-裂環(huán)羊毛甾烷型）是茯苓的主要化學(xué)成分［15］。除多糖和三萜外，茯苓菌核中主要含有甾醇類成分，以及氨基酸、脂肪酸、揮發(fā)油、微量元素、鉀鹽等其他成分［16］。其中，茯苓多糖、三萜類化合物（茯苓酸、茯苓素等）為茯苓的主要有效物質(zhì)，也是目前茯苓試驗(yàn)的主要研究對象。有文獻(xiàn)報(bào)道截至2019 年共分離鑒定了多糖類成分69 種，三萜類成分84 種。

2.1 多糖類

根據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，茯苓藥材中主要活性成分為茯苓多糖，按照溶解度的不同可以分為水溶性多糖和堿溶性多糖，β-茯苓聚糖為一種水不溶性多糖［17］。近年來，學(xué)者們陸續(xù)從茯苓中分離純化了11 個(gè)多糖類化合物有PCSG、PCS3-Ⅱ、PCM3-Ⅱ、Pi-PCM3-Ⅰ、Pi-PCM4-Ⅰ、PCM3-Ⅰ、Pi-PCM1、Pi-PCM2、Pi-PCM3-Ⅱ、Pi-PCM4-Ⅱ、PC-Ⅱ，其中 5 種D-葡聚糖類均為多糖，其他多糖類成分還包含半乳糖、葡萄糖、甘露糖、果糖等雜多糖［18］。

2015 年版《中國藥典》對茯苓的水分、灰分、浸出物及用法用量進(jìn)行了相關(guān)質(zhì)量規(guī)范，未見對含量測定有相關(guān)規(guī)定。聶磊等［19］用硫酸-苯酚比色法對全國各地共10 批茯苓藥材不同部位（茯苓、茯神、茯苓皮）的水溶性多糖和堿溶性多糖進(jìn)行含量測定，測定顯示茯苓水溶性多糖含量為0.14%～0.29%、茯神為0.05%～0.11%、茯苓皮為0.22%～0.66%；茯苓堿溶性多糖含量為73.50%～82.62%、茯神為63.31%～75.40%、茯苓皮為28.50%～47.70%。由試驗(yàn)結(jié)果可知，茯苓的堿溶性多糖含量明顯高于水溶性多糖含量。許甜甜等［20］對全國茯苓不同藥用部位的水不溶性多糖含量進(jìn)行測定，經(jīng)比較，結(jié)果顯示白茯苓＞茯神＞赤茯苓＞茯苓皮。宋瀟等［21］對全國各地共21批茯苓藥材不同藥用部位堿溶性多糖含量進(jìn)行測定，云南普洱產(chǎn)白茯苓為76.85%、安徽霍山產(chǎn)白茯苓為97.84%，廣西百色產(chǎn)赤茯苓為54.69%、云南昆明野生赤茯苓為89.63%，廣西百色產(chǎn)茯苓皮為49.45%、廣州都勻產(chǎn)茯苓皮為74.34%，由于采集茯神較為困難，因此只采集到安徽和湖北兩地的材料，通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其堿性多糖含量在白茯苓和赤茯苓之間。茯苓各部位堿溶性多糖含量為白茯苓＞茯神＞赤茯苓＞茯苓皮。

茯苓堿溶性多糖含量或高于水溶性多糖含量，且茯苓不同藥用部位多糖含量大小依次為白茯苓、茯神、赤茯苓、茯苓皮，這為茯苓的藥用途徑和藥用價(jià)值提供了可靠的參考理論。宋瀟等［21］發(fā)現(xiàn)安徽大別山地區(qū)產(chǎn)的茯苓堿溶性多糖含量普遍較高，猜測是因?yàn)榇髣e山地區(qū)土壤含沙量大，廣西、云南則普遍較低。段啟等［22］對來自湖北羅田、安徽金寨、四川西昌、云南武定、甘肅甘南等20 個(gè)不同產(chǎn)地的茯苓皮樣品茯苓多糖的含量進(jìn)行測定，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，安徽產(chǎn)茯苓皮多糖含量最高，湖南和云南兩地產(chǎn)茯苓皮多糖含量相差較小，而甘肅等地產(chǎn)茯苓皮多糖含量則最少。不同產(chǎn)地茯苓藥材的質(zhì)量差別較大，證明堿溶性多糖含量茯苓有較強(qiáng)的區(qū)域性，采購前需做好質(zhì)量調(diào)查工作。

2.2 三萜類

目前為止，國內(nèi)外報(bào)道從茯苓中共分離鑒定了去氫茯苓酸、依布里酸等50 余種三萜類化合物，其中大多數(shù)屬于四環(huán)三萜類化合物。根據(jù)結(jié)構(gòu)的差異分為：羊毛甾-8-烯型三萜（如茯苓酸、土莫酸羊毛甾）、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜（如去氫茯苓酸、去氫土莫酸）、3，4-開環(huán)-羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜（如茯苓酸A、茯苓酸B）、3，4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜（如茯苓酸G、茯苓酸H）、齊墩果烷型三萜代表化合物（齊墩果酸）這5 種結(jié)構(gòu)類型［23］。此外，王利亞等［24］通過研究從茯苓中分離得到1 個(gè)β-香樹脂醇乙酸酯；楊鵬飛等［25］經(jīng)過試驗(yàn)確認(rèn)得到齊墩果酸、齊墩果酸乙酸酯和α-香樹脂醇乙酸脂。

目前，《中國藥典》中對茯苓無含量測定的具體規(guī)定，特異性明顯不足，但從茯苓中分離得到的三萜成分，如茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸等在藥材中含量相對較高且具有特征性。夏燁等［26］采用反相高效液相色譜法測定發(fā)現(xiàn)，茯苓皮的甲醇提取物中主要為茯苓酸A 和3-表去氫土莫酸，質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.024 3%～0.040 3%和0.009 9%～0.013 7%?！吨袊幍洹酚涊d，茯苓中醇浸出物需高于2.5%，茯苓皮中醇浸出物要在6.0%以上，可見茯苓皮中醇浸出物含量約為茯苓的2～3 倍。

2.3 其他成分

除三萜和多糖類化合物外，茯苓中還含有部分甾體類化合物，但其與茯苓三萜及多糖相比，種類和含量均較少，且不具有種屬特異性。研究者從茯苓菌核中分離得到了 ergosta-7，22-diene-3-one、6，9-epoxy-ergosta-7，22-diene-3-ol、ergosta-4，22-diene-3-one、ergosta-5，6-epoxy-7，22-dien-3-ol［25］、ergosterol peroxide［27］、ergosta-7，22-diene-3β -ol［28］和Daucsterol［29］等多種甾體類化合物。研究者還發(fā)現(xiàn)了二萜類型的化合物7-oxo-15-hydroxydehydroabietic acid、dehydroabietic acid methyl ester［30，31］。

從茯苓中還分離得到了氨基酸、脂肪酸、金屬元素等其他類化合物，包括（S）-（+）-turmerone［32］、L-尿苷、乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、檸檬酸三甲酯、（R）-蘋果酸二甲酯、octacosyl acid、triacontanol、pen-tacosanoicacid［33］、鄰苯二甲酸二（2-乙基-己基）酯、鄰苯二甲酸二丁酯［34］、酪氨酸、苯丙氨酸、3-吲哚乙醇［35］以及K、Ca、Mg、Cu、Fe、Zn、Mn 等微量元素［36］。

3 藥理作用研究

3.1 利尿活性

茯苓可利水滲濕，有很好的利尿作用。有中醫(yī)文獻(xiàn)記載方劑茯苓皮湯，臨床上常用于治療尿路感染，是治療下焦?jié)駶岬拇硭幏??？祼矍锏龋?7］在治療心源性水腫原方的基礎(chǔ)上改變茯苓的劑量（最小用量 10 g，最大用量 100 g），發(fā)現(xiàn) 55 例中劑量在 30 g∕d以上才有利尿的效果，在100 g∕d 時(shí)效果達(dá)到最強(qiáng)，隨著劑量的增加利尿作用增強(qiáng)。有研究表明，在茯苓各部位中茯苓皮利尿消腫功效最佳。

茯苓素是茯苓中一組四環(huán)三萜類化合物，王耀登等［38］發(fā)現(xiàn)這是茯苓利尿的主要有效成分，可以拮抗醛固酮受體活性，活性成分中包含茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸、3－表去氫土莫酸、去氫齒孔酸、齒孔酸和去氫齒孔酮酸等。茯苓素對于細(xì)胞中的總ATP 酶和 Na+-K+-ATP 酶有一定的激活作用［39］。體內(nèi)逆轉(zhuǎn)醛固酮效應(yīng)，體外可與醛固酮受體競爭，同時(shí)不影響醛固酮的合成，是新的醛固酮受體拮抗劑可利于尿液排出，恢復(fù)腎功能。田婷等［40］采用生理鹽水負(fù)荷的水潴溜大鼠模型，分別對灌胃大鼠注射不同劑量的茯苓醇提取物和茯苓皮醇提取物，6 h 后發(fā)現(xiàn)注射茯苓皮中的提取物后小鼠利尿活性要明顯更強(qiáng)，這可能是因?yàn)檐蜍咂ご继崛∥镏泻懈嗟能蜍咚亍?/p>

王司軍［41］研究表明，茯苓水溶性多糖能使細(xì)胞內(nèi)K+含量增多，改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓使機(jī)體的水鹽代謝速度加快，證明茯苓中水溶性多糖有較好的利尿效果。Zhao 等［42］用大中小 3 種不同劑量的茯苓皮的醇提取物對大鼠進(jìn)行利尿試驗(yàn)，與正常對照組相比3 個(gè)劑量的醇提取物尿量都明顯增大超過10%，利尿作用顯著，比生理鹽水對照組Na+的排出量增高，K+的排出量減少。證明茯苓皮醇提取物在促進(jìn)排鈉的同時(shí)具有保鉀的作用。

結(jié)合上述試驗(yàn)，茯苓利尿機(jī)制可能是三萜成分茯苓素具有較好的利尿活性，且水溶性多糖排鈉保鉀使水鹽代謝速度增強(qiáng)，利尿效果顯著。

3.2 抗腫瘤活性

迄今為止，大量文獻(xiàn)報(bào)道茯苓具有抗腫瘤活性，三萜類和多糖類成分都具有抗腫瘤活性，包括對胃腸、乳腺、膀胱、肺、肝等癌變細(xì)胞及白血病細(xì)胞。茯苓主要是通過抗增殖細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抗侵襲，阻滯細(xì)胞周期，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性，免疫調(diào)節(jié)等方式發(fā)揮抗腫瘤作用［43］。

王曉菲等［44］研究表明，茯苓多糖和乙酸乙酯組分是抗胃癌細(xì)胞SGC-7901 和乳腺癌細(xì)胞Bcap-37的活性組分，并存在一定的時(shí)間和劑量效應(yīng)關(guān)系。王愛云等［45］發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖可以增強(qiáng)胸腺和脾臟功能，提高白細(xì)胞介素-2 水平及腫瘤壞死因子TNF 含量，TNF 使單核細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)，抑制癌基因myc信使RNA 的活性，增強(qiáng)白細(xì)胞抗原的信使RNA 活性，間接使腫瘤細(xì)胞凋亡。蔡永春等［46］發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖還可以通過抑制腫瘤細(xì)胞 DNA、RNA 及蛋白質(zhì)生物合成，使 G0、G1 期細(xì)胞增加，S、G2 期細(xì)胞下降，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增加。

茯苓含有的羊毛甾烷型四環(huán)三萜類化合物，如茯苓素、茯苓酸，普遍具有抗腫瘤的生物活性，羊毛甾烷型四環(huán)三萜類化合物在茯苓皮中的含量最高，約為白茯苓的10 倍。茯苓素能抑制小鼠L1210 癌細(xì)胞DNA 合成的生物活性，茯苓酸具有抑制直腸癌、肺癌、卵巢癌等癌細(xì)胞的活性［47］。Mizushina等［48］發(fā)現(xiàn)茯苓酸是一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，對抑制胃癌細(xì)胞的增殖效果顯著，可以使細(xì)胞復(fù)制停留在 G1 期，抑制 DNA 聚合酶的活性。Kikuchi 等［49］從茯苓中提取的三萜化合物poricotriol A 能夠影響線粒體的功能，提升Bax∕Bcl-2 的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

3.3 增強(qiáng)免疫力

茯芩多糖既能增強(qiáng)細(xì)胞免疫，還能增強(qiáng)體液免疫［50］，能夠有針對性地保護(hù)機(jī)體免疫器官、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，從而改善機(jī)體狀況，保護(hù)骨髓，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，同時(shí)在一定程度上促進(jìn)造血功能的恢復(fù)，加快體液代謝速度，預(yù)防和減少化療的毒副作用，達(dá)到扶正固本的作用。談新堤等［51］試驗(yàn)顯示，茯苓多糖治療組的小鼠脾臟與脾小體之間界限清晰，淋巴細(xì)胞密集，淋巴鞘增寬，可見茯苓多糖有較好的保脾作用。謝國秀等［52］在小鼠肌肉中共同注射進(jìn)200 μg 或1 000 μg 的茯苓多糖與流感病毒滅活疫苗，試驗(yàn)結(jié)果證明，茯苓多糖能夠有效增強(qiáng)流感病毒滅活疫苗免疫能力的同時(shí)，還可以增強(qiáng)小鼠抵抗流感病毒攻擊的能力。

王國軍等［53］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓素對由脂多糖、聚羥基脂肪酸酯和刀豆蛋白A 誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用（達(dá)到一定劑量后其抑制強(qiáng)度不再增高）。隨后通過將茯苓素注射進(jìn)小鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，茯苓素有抑制小鼠接觸性皮膚過敏反應(yīng)的作用，對小鼠移植排斥反應(yīng)也有較好的治療效果。呂丁等［54］通過給小鼠腹腔注射茯苓素后觀察發(fā)現(xiàn)，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞RNA 和蛋白質(zhì)合成速度明顯加快，巨噬細(xì)胞比例及吞噬能力明顯增高，體外抗病毒能力得以增強(qiáng)。

3.4 抗炎活性

目前研究報(bào)道，在茯苓中的抗炎活性成分的主要是三萜類化合物。茯苓通過抑制一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶等的表達(dá)，抑制 TNF-α、IL-1、PGE2、NO、IL-6 等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用［55］。Kaminaga 等［56］研究證明，三萜類化合物（3β-對-羥基苯甲酰去氫-16α-羥基齒孔酸）可以有效治療纖溶酶原激活因子引起的耳水腫。Lee 等［57］發(fā)現(xiàn)，茯苓酸通過調(diào)控血紅素氧合酶-1（HO-1）的活性成分核因子NF-kβ 和Nrf2 的表達(dá)來治療口腔炎癥。

趙強(qiáng)強(qiáng)［58］通過研究顯示，茯苓多糖PS1 及PS2具有顯著的抗炎效果，可以有效抑制白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α 的表達(dá)，但對劑量有一定的依賴性。侯安繼等［59］通過向小鼠灌胃喂食茯苓多糖，發(fā)現(xiàn)大劑量茯苓乙醇提取物對靜息巨噬細(xì)胞有一定的毒性，小劑量可以抑制皮下耳腫和肉芽腫的形成。結(jié)果證明，茯苓多糖對急慢性炎癥反應(yīng)均有抑制作用。

有關(guān)報(bào)道顯示，100%的茯苓浸出液對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、炭疽桿菌、大腸桿菌均有抑制作用。

3.5 保肝作用

Wu 等［60］報(bào)道茯苓多糖可修復(fù)對乙酰氨基酚造成的肝損傷，具有保肝作用。段會(huì)平等［61］研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖具有保護(hù)肝臟的作用，羧甲基茯苓多糖在細(xì)胞株培養(yǎng)中對乙型肝炎表面抗原的治療指數(shù)為3.06，對乙型肝炎E 抗原的治療指數(shù)達(dá)2.42，可見有較好的抑制作用。陳春霞［62］連續(xù)4 d 每天在大鼠肝部分切除手術(shù)前向腹腔內(nèi)注射100 mg∕kg 羧甲基茯苓多糖，手術(shù)后腹腔給藥3 d，大鼠的肝再生度增加73.29%，肝重體重比增加18.95%，可見羧甲基茯苓多糖對肝細(xì)胞再生的作用顯著。

張先淑等［63］通過給小鼠腹腔注射CCl4橄欖油溶液造模發(fā)現(xiàn)，茯苓三萜能顯著降低小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性，從而減輕小鼠肝損傷的程度。何綺微等［64］報(bào)道苦參與茯苓2 種中藥能抑制轉(zhuǎn)化生長因子TGFβ1及血小板衍生生長因子活性、抑制造血干細(xì)胞增殖活化、加快細(xì)胞外基質(zhì)降解速度、降低肝纖維結(jié)締組織的沉積，具有抗肝纖維化作用。有試驗(yàn)顯示，茯苓注射液能夠抑制CCl4及轉(zhuǎn)氨酶活性［65］。茯苓醇能降低肝損傷，抑制轉(zhuǎn)氨酶活性、預(yù)防肝細(xì)胞凋零，治療CCl4致肝硬化［66］。

茯苓多糖主要是通過抑制白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α 的信使RNA 表達(dá)，提高白細(xì)胞介素-4 的信使RNA 表達(dá)，通過免疫調(diào)節(jié)起到保肝作用。茯苓三萜則通過降低小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性達(dá)到保肝目的。

3.6 鎮(zhèn)靜催眠作用

茯苓各部位中茯神寧心安神的功效最強(qiáng)，主要作用于心神不安、驚悸、健忘、失眠。

陳春霞［62］通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖注射液能夠幫助硫噴妥鈉使其對小鼠中樞的抑制作用增強(qiáng)，延長小鼠翻正反射消失持續(xù)時(shí)間，增強(qiáng)麻醉效果，證明了羧甲基茯苓多糖注射液具有催眠作用。茯苓總?cè)瓶赏ㄟ^降低海馬區(qū)天冬氨酸對抗電休克抑制興奮性神經(jīng)元，降低血糖含量抑制戊四唑驚厥發(fā)作，具有抗驚厥的作用［67］。小鼠腹腔注射茯苓水煎液可明顯增強(qiáng)戊巴比妥的麻醉作用，顯著降低小鼠自發(fā)活動(dòng)，抑制咖啡因?qū)е碌男∈筮^度興奮［68］。

3.7 其他作用

有報(bào)道顯示，茯苓多糖能增強(qiáng)人體免疫力，提高人體抗病能力，可以抗衰老、預(yù)防疾病，還可以促進(jìn)細(xì)胞分裂，抗突變、抗腫瘤，對于肝炎、鼻咽癌和胃癌患者均有一定的療效［69］，除上述作用外還可抗病毒、抗氧化、抗疲勞、抗凝血、降血脂、預(yù)防結(jié)石等［70］。

Cai 等［71］在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，茯苓三萜類成分29-羥基脫氫茯苓酸（1）、29-羥基脫氫茯苓酸（2）等化合物可抑制一氧化氮合酶的表達(dá)。張琴琴等［67］在試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，茯苓總?cè)凭哂忻黠@的抗驚厥作用，三萜類化合物可使胰島素分化誘導(dǎo)活性增強(qiáng)。

4 小結(jié)

本草學(xué)典籍記錄著茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的功效，可用于治療水腫、小便不利等癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，茯苓的水溶性多糖可以增加細(xì)胞內(nèi)K+含量，K+可以改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓，從而達(dá)到利水滲濕的作用，促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝、改進(jìn)心肌運(yùn)動(dòng)。茯苓多糖既可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫，又可以增強(qiáng)體液免疫，能夠有針對性地保護(hù)免疫器官、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，從而改善機(jī)體狀況，增強(qiáng)抗感染能力。

抗腫瘤活性的三萜類化合物能夠?qū)€粒體的功能有所影響，提升Bax∕Bcl-2 的表達(dá)水平和腫瘤凋亡誘導(dǎo)因子的水平，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡。

茯苓類藥材藥食同源，安全性較高，而且茯苓在全國范圍內(nèi)皆有栽培，資源豐富，開發(fā)潛力巨大，今后可進(jìn)一步在其抗腫瘤、提高免疫力、保肝方面對茯苓展開深入研究。