茯苓類(lèi)藥材本草學(xué)、化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

張超偉，張 鈺，蘇 珊，程 磊

（1.亳州市中藥研究所，安徽亳州 236800；2.亳州職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院，安徽亳州 236800）

茯苓，為多孔菌科真菌茯苓［Poria cocos（Schw.）Wolf］的干燥菌核，寄生于松科植物赤松或馬尾松等樹(shù)根上。茯苓性平，味甘、淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，是中國(guó)的傳統(tǒng)中藥，也是藥食兩用的大宗中藥材，有“十方九茯苓”之說(shuō)。因其有多個(gè)部位入藥而形成多種藥材，常見(jiàn)有茯苓、茯苓皮、茯神、白茯苓、赤茯苓等。各藥材的功效、臨床作用皆不相同。本研究通過(guò)本草考證、化學(xué)成分、藥理作用3 個(gè)方面分類(lèi)進(jìn)行討論研究，為茯苓類(lèi)藥材的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 本草學(xué)研究

《神農(nóng)本草經(jīng)》［1］記載茯苓：“一名茯菟。其有抱根者，名茯神?！避蜍呔酥虚g帶有松根的部分稱(chēng)為茯神；茯苓菌核的黑色外皮稱(chēng)為茯苓皮；除去外皮之后的外層呈淡紅色者，為赤茯苓；內(nèi)層白色者，稱(chēng)白茯苓。古文獻(xiàn)記載的茯苓的藥用部位有多種，用藥歷史悠久。

1.1 茯苓本草學(xué)研究

1.1.1 茯苓名稱(chēng)考證 茯苓的藥用作用始載于《五十二病方》中，被寫(xiě)作“服零”，用于治療“乾騷（瘙）”［2］?！败蜍摺币辉~最早出現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“伏苓，味甘，平。一名茯菟?！逼渲腥≤蜍呙麨椤败蜉恕保小捌湫嗡仆谩敝?。茯苓還有一名為“伏靈”，古人認(rèn)為茯苓為松根形成。《史記·龜策列傳》［3］記載：“伏靈者，千歲松根也，食之不死?！薄吨参锩麑?shí)圖考》記載：“茯苓，本經(jīng)上品，附松根而生，今以滇（云南）產(chǎn)為上”。可見(jiàn)，茯苓以云南省產(chǎn)的為上品，是云南省的道地藥材之一，所以云南省產(chǎn)的茯苓稱(chēng)為“云苓”，目前茯苓的栽培以安徽省大別山區(qū)的產(chǎn)量較大、質(zhì)量?jī)?yōu)，所以安徽省產(chǎn)的茯苓稱(chēng)為“安苓”。

1.1.2 茯苓性味歸經(jīng)考證 《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“茯苓，味甘，平”?！稖罕静荨酚涊d：“茯苓，氣平，味淡。味甘而淡，陽(yáng)也。無(wú)毒。白者，入手太陰經(jīng)、足太陽(yáng)經(jīng)，少陽(yáng)經(jīng)；赤者，入足太陰經(jīng)、手太陽(yáng)經(jīng)、少陰經(jīng)?！薄侗静菝审堋贩Q(chēng)茯苓為“甘淡平”之品；《本草綱目》則認(rèn)為茯苓性味甘平；《本草備要》記載：“茯苓甘溫益脾助陽(yáng)，淡滲利竅除濕”；《本草逢原》認(rèn)為茯苓“甘淡平”?！侗静莩缭穭t認(rèn)為茯苓氣味甘平［4-9］。《中國(guó)藥典》2015 年版記載：“茯苓，甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。”由此可見(jiàn)，現(xiàn)代茯苓的性味歸經(jīng)與古籍記載無(wú)太大差異。

1.1.3 茯苓功效主治考證 茯苓的功效為利水滲濕、健脾、寧心。用于治療水腫，為利水消腫之要藥；對(duì)于痰飲、脾虛泄瀉、心神不安、心悸、失眠也有很好的治療作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“茯苓，味甘，平。主胸肋逆氣，憂(yōu)恚，驚邪，悸心下結(jié)痛，寒熱煩滿(mǎn)咳逆，口焦舌干，利小便。久服，安魂、養(yǎng)神，不饑，延年?！碧拼蜍叩姆呈至餍?，《千金翼方》中專(zhuān)列“服茯苓”一篇［10］。《藥性論》中記載：“茯苓能開(kāi)胃，止嘔逆，安心神，主肺痿痰癕，并小兒驚癇，療心腹脹滿(mǎn)，婦女熱淋，赤者破結(jié)氣。”因茯苓功效廣泛，不分四季，能與各種藥物配伍使用，故將茯苓稱(chēng)為“四時(shí)神藥”［11］。

1.1.4 茯苓炮制加工考證 茯苓的炮制歷史悠久，最早可以追溯到《雷公炮炙論》［12］：“茯苓去皮、心，搗細(xì)，于水盆中攪濁，浮者濾去之。”其后，茯苓的炮制多種多樣，炮制方法達(dá)20 多種。唐代有煮制（《新修》），并且對(duì)茯苓的切制規(guī)格及煮制方法有明確規(guī)定。宋代在前人基礎(chǔ)上，在炮制工藝、輔料應(yīng)用及劑型規(guī)格上有較大改進(jìn)。新增了炒制方法，輔料制法則有“豬苓制”和“乳制”2 種。金元時(shí)期增加了蒸制（《儒門(mén)》）、焙制（《世醫(yī)》）、酒浸法（《湯液》）、面裹煨制（《寶鑒》）等炮制方法。明清時(shí)期在歷代炮制方法的基礎(chǔ)上有了進(jìn)一步發(fā)展，增加了天花粉制（《普濟(jì)方》）、雄黃制（《時(shí)病》）、砂仁制（《外科正宗》）、姜汁制、土炒制（《婦科玉尺》）等多種制法。

《中國(guó)藥典》2015 年版規(guī)定，取茯苓數(shù)個(gè)，浸泡，洗凈，潤(rùn)后稍蒸，及時(shí)削去外皮，切制成塊或者切厚片，曬干。目前，茯苓主要的加工模式為下列4 種：鮮茯苓趁鮮切制干燥，鮮茯苓發(fā)汗切制干燥，鮮茯苓蒸制切制干燥，鮮茯苓發(fā)汗蒸制切制干燥。茯苓加工以手工為主，需要發(fā)汗處理。在發(fā)汗過(guò)程中容易變質(zhì)、浸染、腐爛。剛挖出的鮮茯苓水分大，容易長(zhǎng)霉。發(fā)汗過(guò)程中白茯苓染色變成赤茯苓，使得白茯苓和赤茯苓不好分開(kāi)。茯苓皮的臨床用量很少，大部分被當(dāng)成廢料處理，沒(méi)有得到綜合開(kāi)發(fā)，造成了資源浪費(fèi)。

1.2 茯苓皮本草學(xué)研究

1.2.1 茯苓皮功效考證 茯苓菌核的黑色外皮稱(chēng)為茯苓皮。性能同茯苓，功效利水消腫。用于水腫小便不利。在東漢之前，茯苓一直是以整體入藥，在東漢時(shí)期才有了茯苓和茯苓皮之分，茯苓皮開(kāi)始單獨(dú)入藥。東漢的《中藏經(jīng)》卷六［13］首次記載了以茯苓皮入藥的“五皮散”?！侗静菥V目》中記載：“（茯苓皮）主水腫膚脹，開(kāi)水道，開(kāi)腠理?！?/p>

1.2.2 茯苓皮用法考證 茯苓皮功效利水消腫，應(yīng)用長(zhǎng)于行皮膚水濕，多治療皮膚水腫。入藥多為煎湯內(nèi)服，用量15～30 g，也可入丸、散劑。著名方劑“五皮飲”，是茯苓皮與生姜皮、桑白皮、陳皮、大腹皮合用，有行氣化濕、利水消腫的功效，可用于治療全身水腫、胸腹脹滿(mǎn)、小便不利、妊娠水腫等病癥。

1.3 茯苓其他部位本草學(xué)研究

茯苓全身是寶，除了上述的茯苓和茯苓皮外還有其他藥用部位。茯苓皮層以?xún)?nèi)帶色部分，削下切片干燥即為赤茯苓，長(zhǎng)于滲利濕熱。菌核內(nèi)部白色部分即為白茯苓，擅于健脾益氣?！短绞セ莘健肪砣?4］中記載，補(bǔ)肝白茯苓散使用白茯苓，瀉肝前胡散使用赤茯苓。茯苓菌核中間帶有松根的部分稱(chēng)為茯神，長(zhǎng)于寧心安神。茯神的藥材價(jià)格最高，白茯苓次之。

2 化學(xué)成分研究

現(xiàn)有研究顯示，茯苓各部分（赤茯苓、白茯苓、茯神、茯苓皮）均含有多糖類(lèi)成分和三萜類(lèi)成分，其中多糖（β-茯苓聚糖）和三萜（羊毛甾烷型和3，4-裂環(huán)羊毛甾烷型）是茯苓的主要化學(xué)成分［15］。除多糖和三萜外，茯苓菌核中主要含有甾醇類(lèi)成分，以及氨基酸、脂肪酸、揮發(fā)油、微量元素、鉀鹽等其他成分［16］。其中，茯苓多糖、三萜類(lèi)化合物（茯苓酸、茯苓素等）為茯苓的主要有效物質(zhì)，也是目前茯苓試驗(yàn)的主要研究對(duì)象。有文獻(xiàn)報(bào)道截至2019 年共分離鑒定了多糖類(lèi)成分69 種，三萜類(lèi)成分84 種。

2.1 多糖類(lèi)

根據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，茯苓藥材中主要活性成分為茯苓多糖，按照溶解度的不同可以分為水溶性多糖和堿溶性多糖，β-茯苓聚糖為一種水不溶性多糖［17］。近年來(lái)，學(xué)者們陸續(xù)從茯苓中分離純化了11 個(gè)多糖類(lèi)化合物有PCSG、PCS3-Ⅱ、PCM3-Ⅱ、Pi-PCM3-Ⅰ、Pi-PCM4-Ⅰ、PCM3-Ⅰ、Pi-PCM1、Pi-PCM2、Pi-PCM3-Ⅱ、Pi-PCM4-Ⅱ、PC-Ⅱ，其中 5 種D-葡聚糖類(lèi)均為多糖，其他多糖類(lèi)成分還包含半乳糖、葡萄糖、甘露糖、果糖等雜多糖［18］。

2015 年版《中國(guó)藥典》對(duì)茯苓的水分、灰分、浸出物及用法用量進(jìn)行了相關(guān)質(zhì)量規(guī)范，未見(jiàn)對(duì)含量測(cè)定有相關(guān)規(guī)定。聶磊等［19］用硫酸-苯酚比色法對(duì)全國(guó)各地共10 批茯苓藥材不同部位（茯苓、茯神、茯苓皮）的水溶性多糖和堿溶性多糖進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定顯示茯苓水溶性多糖含量為0.14%～0.29%、茯神為0.05%～0.11%、茯苓皮為0.22%～0.66%；茯苓堿溶性多糖含量為73.50%～82.62%、茯神為63.31%～75.40%、茯苓皮為28.50%～47.70%。由試驗(yàn)結(jié)果可知，茯苓的堿溶性多糖含量明顯高于水溶性多糖含量。許甜甜等［20］對(duì)全國(guó)茯苓不同藥用部位的水不溶性多糖含量進(jìn)行測(cè)定，經(jīng)比較，結(jié)果顯示白茯苓＞茯神＞赤茯苓＞茯苓皮。宋瀟等［21］對(duì)全國(guó)各地共21批茯苓藥材不同藥用部位堿溶性多糖含量進(jìn)行測(cè)定，云南普洱產(chǎn)白茯苓為76.85%、安徽霍山產(chǎn)白茯苓為97.84%，廣西百色產(chǎn)赤茯苓為54.69%、云南昆明野生赤茯苓為89.63%，廣西百色產(chǎn)茯苓皮為49.45%、廣州都勻產(chǎn)茯苓皮為74.34%，由于采集茯神較為困難，因此只采集到安徽和湖北兩地的材料，通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其堿性多糖含量在白茯苓和赤茯苓之間。茯苓各部位堿溶性多糖含量為白茯苓＞茯神＞赤茯苓＞茯苓皮。

茯苓堿溶性多糖含量或高于水溶性多糖含量，且茯苓不同藥用部位多糖含量大小依次為白茯苓、茯神、赤茯苓、茯苓皮，這為茯苓的藥用途徑和藥用價(jià)值提供了可靠的參考理論。宋瀟等［21］發(fā)現(xiàn)安徽大別山地區(qū)產(chǎn)的茯苓堿溶性多糖含量普遍較高，猜測(cè)是因?yàn)榇髣e山地區(qū)土壤含沙量大，廣西、云南則普遍較低。段啟等［22］對(duì)來(lái)自湖北羅田、安徽金寨、四川西昌、云南武定、甘肅甘南等20 個(gè)不同產(chǎn)地的茯苓皮樣品茯苓多糖的含量進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，安徽產(chǎn)茯苓皮多糖含量最高，湖南和云南兩地產(chǎn)茯苓皮多糖含量相差較小，而甘肅等地產(chǎn)茯苓皮多糖含量則最少。不同產(chǎn)地茯苓藥材的質(zhì)量差別較大，證明堿溶性多糖含量茯苓有較強(qiáng)的區(qū)域性，采購(gòu)前需做好質(zhì)量調(diào)查工作。

2.2 三萜類(lèi)

目前為止，國(guó)內(nèi)外報(bào)道從茯苓中共分離鑒定了去氫茯苓酸、依布里酸等50 余種三萜類(lèi)化合物，其中大多數(shù)屬于四環(huán)三萜類(lèi)化合物。根據(jù)結(jié)構(gòu)的差異分為：羊毛甾-8-烯型三萜（如茯苓酸、土莫酸羊毛甾）、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜（如去氫茯苓酸、去氫土莫酸）、3，4-開(kāi)環(huán)-羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜（如茯苓酸A、茯苓酸B）、3，4-開(kāi)環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜（如茯苓酸G、茯苓酸H）、齊墩果烷型三萜代表化合物（齊墩果酸）這5 種結(jié)構(gòu)類(lèi)型［23］。此外，王利亞等［24］通過(guò)研究從茯苓中分離得到1 個(gè)β-香樹(shù)脂醇乙酸酯；楊鵬飛等［25］經(jīng)過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)得到齊墩果酸、齊墩果酸乙酸酯和α-香樹(shù)脂醇乙酸脂。

目前，《中國(guó)藥典》中對(duì)茯苓無(wú)含量測(cè)定的具體規(guī)定，特異性明顯不足，但從茯苓中分離得到的三萜成分，如茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸等在藥材中含量相對(duì)較高且具有特征性。夏燁等［26］采用反相高效液相色譜法測(cè)定發(fā)現(xiàn)，茯苓皮的甲醇提取物中主要為茯苓酸A 和3-表去氫土莫酸，質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.024 3%～0.040 3%和0.009 9%～0.013 7%?！吨袊?guó)藥典》記載，茯苓中醇浸出物需高于2.5%，茯苓皮中醇浸出物要在6.0%以上，可見(jiàn)茯苓皮中醇浸出物含量約為茯苓的2～3 倍。

2.3 其他成分

除三萜和多糖類(lèi)化合物外，茯苓中還含有部分甾體類(lèi)化合物，但其與茯苓三萜及多糖相比，種類(lèi)和含量均較少，且不具有種屬特異性。研究者從茯苓菌核中分離得到了 ergosta-7，22-diene-3-one、6，9-epoxy-ergosta-7，22-diene-3-ol、ergosta-4，22-diene-3-one、ergosta-5，6-epoxy-7，22-dien-3-ol［25］、ergosterol peroxide［27］、ergosta-7，22-diene-3β -ol［28］和Daucsterol［29］等多種甾體類(lèi)化合物。研究者還發(fā)現(xiàn)了二萜類(lèi)型的化合物7-oxo-15-hydroxydehydroabietic acid、dehydroabietic acid methyl ester［30，31］。

從茯苓中還分離得到了氨基酸、脂肪酸、金屬元素等其他類(lèi)化合物，包括（S）-（+）-turmerone［32］、L-尿苷、乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、檸檬酸三甲酯、（R）-蘋(píng)果酸二甲酯、octacosyl acid、triacontanol、pen-tacosanoicacid［33］、鄰苯二甲酸二（2-乙基-己基）酯、鄰苯二甲酸二丁酯［34］、酪氨酸、苯丙氨酸、3-吲哚乙醇［35］以及K、Ca、Mg、Cu、Fe、Zn、Mn 等微量元素［36］。

3 藥理作用研究

3.1 利尿活性

茯苓可利水滲濕，有很好的利尿作用。有中醫(yī)文獻(xiàn)記載方劑茯苓皮湯，臨床上常用于治療尿路感染，是治療下焦?jié)駶岬拇硭幏?。康?ài)秋等［37］在治療心源性水腫原方的基礎(chǔ)上改變茯苓的劑量（最小用量 10 g，最大用量 100 g），發(fā)現(xiàn) 55 例中劑量在 30 g∕d以上才有利尿的效果，在100 g∕d 時(shí)效果達(dá)到最強(qiáng)，隨著劑量的增加利尿作用增強(qiáng)。有研究表明，在茯苓各部位中茯苓皮利尿消腫功效最佳。

茯苓素是茯苓中一組四環(huán)三萜類(lèi)化合物，王耀登等［38］發(fā)現(xiàn)這是茯苓利尿的主要有效成分，可以拮抗醛固酮受體活性，活性成分中包含茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸、3－表去氫土莫酸、去氫齒孔酸、齒孔酸和去氫齒孔酮酸等。茯苓素對(duì)于細(xì)胞中的總ATP 酶和 Na+-K+-ATP 酶有一定的激活作用［39］。體內(nèi)逆轉(zhuǎn)醛固酮效應(yīng)，體外可與醛固酮受體競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)不影響醛固酮的合成，是新的醛固酮受體拮抗劑可利于尿液排出，恢復(fù)腎功能。田婷等［40］采用生理鹽水負(fù)荷的水潴溜大鼠模型，分別對(duì)灌胃大鼠注射不同劑量的茯苓醇提取物和茯苓皮醇提取物，6 h 后發(fā)現(xiàn)注射茯苓皮中的提取物后小鼠利尿活性要明顯更強(qiáng)，這可能是因?yàn)檐蜍咂ご继崛∥镏泻懈嗟能蜍咚亍?/p>

王司軍［41］研究表明，茯苓水溶性多糖能使細(xì)胞內(nèi)K+含量增多，改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓使機(jī)體的水鹽代謝速度加快，證明茯苓中水溶性多糖有較好的利尿效果。Zhao 等［42］用大中小 3 種不同劑量的茯苓皮的醇提取物對(duì)大鼠進(jìn)行利尿試驗(yàn)，與正常對(duì)照組相比3 個(gè)劑量的醇提取物尿量都明顯增大超過(guò)10%，利尿作用顯著，比生理鹽水對(duì)照組Na+的排出量增高，K+的排出量減少。證明茯苓皮醇提取物在促進(jìn)排鈉的同時(shí)具有保鉀的作用。

結(jié)合上述試驗(yàn)，茯苓利尿機(jī)制可能是三萜成分茯苓素具有較好的利尿活性，且水溶性多糖排鈉保鉀使水鹽代謝速度增強(qiáng)，利尿效果顯著。

3.2 抗腫瘤活性

迄今為止，大量文獻(xiàn)報(bào)道茯苓具有抗腫瘤活性，三萜類(lèi)和多糖類(lèi)成分都具有抗腫瘤活性，包括對(duì)胃腸、乳腺、膀胱、肺、肝等癌變細(xì)胞及白血病細(xì)胞。茯苓主要是通過(guò)抗增殖細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抗侵襲，阻滯細(xì)胞周期，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性，免疫調(diào)節(jié)等方式發(fā)揮抗腫瘤作用［43］。

王曉菲等［44］研究表明，茯苓多糖和乙酸乙酯組分是抗胃癌細(xì)胞SGC-7901 和乳腺癌細(xì)胞Bcap-37的活性組分，并存在一定的時(shí)間和劑量效應(yīng)關(guān)系。王愛(ài)云等［45］發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖可以增強(qiáng)胸腺和脾臟功能，提高白細(xì)胞介素-2 水平及腫瘤壞死因子TNF 含量，TNF 使單核細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)，抑制癌基因myc信使RNA 的活性，增強(qiáng)白細(xì)胞抗原的信使RNA 活性，間接使腫瘤細(xì)胞凋亡。蔡永春等［46］發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖還可以通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞 DNA、RNA 及蛋白質(zhì)生物合成，使 G0、G1 期細(xì)胞增加，S、G2 期細(xì)胞下降，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增加。

茯苓含有的羊毛甾烷型四環(huán)三萜類(lèi)化合物，如茯苓素、茯苓酸，普遍具有抗腫瘤的生物活性，羊毛甾烷型四環(huán)三萜類(lèi)化合物在茯苓皮中的含量最高，約為白茯苓的10 倍。茯苓素能抑制小鼠L1210 癌細(xì)胞DNA 合成的生物活性，茯苓酸具有抑制直腸癌、肺癌、卵巢癌等癌細(xì)胞的活性［47］。Mizushina等［48］發(fā)現(xiàn)茯苓酸是一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，對(duì)抑制胃癌細(xì)胞的增殖效果顯著，可以使細(xì)胞復(fù)制停留在 G1 期，抑制 DNA 聚合酶的活性。Kikuchi 等［49］從茯苓中提取的三萜化合物poricotriol A 能夠影響線(xiàn)粒體的功能，提升Bax∕Bcl-2 的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

3.3 增強(qiáng)免疫力

茯芩多糖既能增強(qiáng)細(xì)胞免疫，還能增強(qiáng)體液免疫［50］，能夠有針對(duì)性地保護(hù)機(jī)體免疫器官、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，從而改善機(jī)體狀況，保護(hù)骨髓，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，同時(shí)在一定程度上促進(jìn)造血功能的恢復(fù)，加快體液代謝速度，預(yù)防和減少化療的毒副作用，達(dá)到扶正固本的作用。談新堤等［51］試驗(yàn)顯示，茯苓多糖治療組的小鼠脾臟與脾小體之間界限清晰，淋巴細(xì)胞密集，淋巴鞘增寬，可見(jiàn)茯苓多糖有較好的保脾作用。謝國(guó)秀等［52］在小鼠肌肉中共同注射進(jìn)200 μg 或1 000 μg 的茯苓多糖與流感病毒滅活疫苗，試驗(yàn)結(jié)果證明，茯苓多糖能夠有效增強(qiáng)流感病毒滅活疫苗免疫能力的同時(shí)，還可以增強(qiáng)小鼠抵抗流感病毒攻擊的能力。

王國(guó)軍等［53］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓素對(duì)由脂多糖、聚羥基脂肪酸酯和刀豆蛋白A 誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用（達(dá)到一定劑量后其抑制強(qiáng)度不再增高）。隨后通過(guò)將茯苓素注射進(jìn)小鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，茯苓素有抑制小鼠接觸性皮膚過(guò)敏反應(yīng)的作用，對(duì)小鼠移植排斥反應(yīng)也有較好的治療效果。呂丁等［54］通過(guò)給小鼠腹腔注射茯苓素后觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞RNA 和蛋白質(zhì)合成速度明顯加快，巨噬細(xì)胞比例及吞噬能力明顯增高，體外抗病毒能力得以增強(qiáng)。

3.4 抗炎活性

目前研究報(bào)道，在茯苓中的抗炎活性成分的主要是三萜類(lèi)化合物。茯苓通過(guò)抑制一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶等的表達(dá)，抑制 TNF-α、IL-1、PGE2、NO、IL-6 等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用［55］。Kaminaga 等［56］研究證明，三萜類(lèi)化合物（3β-對(duì)-羥基苯甲酰去氫-16α-羥基齒孔酸）可以有效治療纖溶酶原激活因子引起的耳水腫。Lee 等［57］發(fā)現(xiàn)，茯苓酸通過(guò)調(diào)控血紅素氧合酶-1（HO-1）的活性成分核因子NF-kβ 和Nrf2 的表達(dá)來(lái)治療口腔炎癥。

趙強(qiáng)強(qiáng)［58］通過(guò)研究顯示，茯苓多糖PS1 及PS2具有顯著的抗炎效果，可以有效抑制白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α 的表達(dá)，但對(duì)劑量有一定的依賴(lài)性。侯安繼等［59］通過(guò)向小鼠灌胃喂食茯苓多糖，發(fā)現(xiàn)大劑量茯苓乙醇提取物對(duì)靜息巨噬細(xì)胞有一定的毒性，小劑量可以抑制皮下耳腫和肉芽腫的形成。結(jié)果證明，茯苓多糖對(duì)急慢性炎癥反應(yīng)均有抑制作用。

有關(guān)報(bào)道顯示，100%的茯苓浸出液對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、炭疽桿菌、大腸桿菌均有抑制作用。

3.5 保肝作用

Wu 等［60］報(bào)道茯苓多糖可修復(fù)對(duì)乙酰氨基酚造成的肝損傷，具有保肝作用。段會(huì)平等［61］研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖具有保護(hù)肝臟的作用，羧甲基茯苓多糖在細(xì)胞株培養(yǎng)中對(duì)乙型肝炎表面抗原的治療指數(shù)為3.06，對(duì)乙型肝炎E 抗原的治療指數(shù)達(dá)2.42，可見(jiàn)有較好的抑制作用。陳春霞［62］連續(xù)4 d 每天在大鼠肝部分切除手術(shù)前向腹腔內(nèi)注射100 mg∕kg 羧甲基茯苓多糖，手術(shù)后腹腔給藥3 d，大鼠的肝再生度增加73.29%，肝重體重比增加18.95%，可見(jiàn)羧甲基茯苓多糖對(duì)肝細(xì)胞再生的作用顯著。

張先淑等［63］通過(guò)給小鼠腹腔注射CCl4橄欖油溶液造模發(fā)現(xiàn)，茯苓三萜能顯著降低小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性，從而減輕小鼠肝損傷的程度。何綺微等［64］報(bào)道苦參與茯苓2 種中藥能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ1及血小板衍生生長(zhǎng)因子活性、抑制造血干細(xì)胞增殖活化、加快細(xì)胞外基質(zhì)降解速度、降低肝纖維結(jié)締組織的沉積，具有抗肝纖維化作用。有試驗(yàn)顯示，茯苓注射液能夠抑制CCl4及轉(zhuǎn)氨酶活性［65］。茯苓醇能降低肝損傷，抑制轉(zhuǎn)氨酶活性、預(yù)防肝細(xì)胞凋零，治療CCl4致肝硬化［66］。

茯苓多糖主要是通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α 的信使RNA 表達(dá)，提高白細(xì)胞介素-4 的信使RNA 表達(dá)，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)起到保肝作用。茯苓三萜則通過(guò)降低小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性達(dá)到保肝目的。

3.6 鎮(zhèn)靜催眠作用

茯苓各部位中茯神寧心安神的功效最強(qiáng)，主要作用于心神不安、驚悸、健忘、失眠。

陳春霞［62］通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖注射液能夠幫助硫噴妥鈉使其對(duì)小鼠中樞的抑制作用增強(qiáng)，延長(zhǎng)小鼠翻正反射消失持續(xù)時(shí)間，增強(qiáng)麻醉效果，證明了羧甲基茯苓多糖注射液具有催眠作用。茯苓總?cè)瓶赏ㄟ^(guò)降低海馬區(qū)天冬氨酸對(duì)抗電休克抑制興奮性神經(jīng)元，降低血糖含量抑制戊四唑驚厥發(fā)作，具有抗驚厥的作用［67］。小鼠腹腔注射茯苓水煎液可明顯增強(qiáng)戊巴比妥的麻醉作用，顯著降低小鼠自發(fā)活動(dòng)，抑制咖啡因?qū)е碌男∈筮^(guò)度興奮［68］。

3.7 其他作用

有報(bào)道顯示，茯苓多糖能增強(qiáng)人體免疫力，提高人體抗病能力，可以抗衰老、預(yù)防疾病，還可以促進(jìn)細(xì)胞分裂，抗突變、抗腫瘤，對(duì)于肝炎、鼻咽癌和胃癌患者均有一定的療效［69］，除上述作用外還可抗病毒、抗氧化、抗疲勞、抗凝血、降血脂、預(yù)防結(jié)石等［70］。

Cai 等［71］在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，茯苓三萜類(lèi)成分29-羥基脫氫茯苓酸（1）、29-羥基脫氫茯苓酸（2）等化合物可抑制一氧化氮合酶的表達(dá)。張琴琴等［67］在試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，茯苓總?cè)凭哂忻黠@的抗驚厥作用，三萜類(lèi)化合物可使胰島素分化誘導(dǎo)活性增強(qiáng)。

4 小結(jié)

本草學(xué)典籍記錄著茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的功效，可用于治療水腫、小便不利等癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，茯苓的水溶性多糖可以增加細(xì)胞內(nèi)K+含量，K+可以改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓，從而達(dá)到利水滲濕的作用，促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝、改進(jìn)心肌運(yùn)動(dòng)。茯苓多糖既可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫，又可以增強(qiáng)體液免疫，能夠有針對(duì)性地保護(hù)免疫器官、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，從而改善機(jī)體狀況，增強(qiáng)抗感染能力。

抗腫瘤活性的三萜類(lèi)化合物能夠?qū)€(xiàn)粒體的功能有所影響，提升Bax∕Bcl-2 的表達(dá)水平和腫瘤凋亡誘導(dǎo)因子的水平，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡。

茯苓類(lèi)藥材藥食同源，安全性較高，而且茯苓在全國(guó)范圍內(nèi)皆有栽培，資源豐富，開(kāi)發(fā)潛力巨大，今后可進(jìn)一步在其抗腫瘤、提高免疫力、保肝方面對(duì)茯苓展開(kāi)深入研究。