四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合不同療程的左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核的效果對比

曹利鋒

（江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院感染科，江蘇 太倉 215400）

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)傳染病。此病主要是由感染結(jié)核分枝桿菌所致[1]。此病的傳染性較強(qiáng)，患者可出現(xiàn)胸痛、咯血、咳痰和發(fā)熱等癥狀。難治性PTB 是經(jīng)抗結(jié)核治療2 年以上仍未被治愈的一種肺結(jié)核。此病患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌會對多種藥物產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性[2]。相較于普通的PTB，難治性PTB 的傳染期更長，傳染性更強(qiáng)，臨床治療難度更大。目前，臨床上常采用四聯(lián)抗結(jié)核方案治療難治性PTB，但效果不夠理想。近年來，左氧氟沙星在治療難治性PTB 方面得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的效果。但對于不同療程左氧氟沙星治療方案的療效，目前臨床上仍然存在一定的爭議[3]。本文對我院收治的102 例難治性PTB 患者進(jìn)行研究，旨在比較用四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合不同療程的左氧氟沙星治療難治性PTB 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2019 年1 月至2020 年10 月收治的102 例難治性PTB 患者為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）被確診患有難治性PTB ；2）臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有惡性腫瘤；2）合并有精神疾病；3）中途退出本研究；4）體重＜30 kg。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組（51例/ 組）。對照組患者中有男34 例，女17 例；其年齡為18 歲～75 歲，平均年齡(41.29±2.61) 歲。觀察組患者中有男33 例，女18 例；其年齡為20 歲～74 歲，平均年齡(41.42±2.46)歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

為兩組患者均采用四聯(lián)抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，方法是：讓患者口服乙胺吡嗪利福異煙片( 生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051903 ；規(guī)格：每片含利福平0.15 g、異煙肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g 和鹽酸乙胺丁醇0.275 g）進(jìn)行治療。體重為30 ～37 kg 的患者每日服2 片，體重為38 ～54 kg 的患者每日服3 片，體重為55 ～70 kg 的患者每日服4 片，體重≥71 kg 的患者每日服5 片，飯前1 h 頓服。在此基礎(chǔ)上，為對照組患者采用左氧氟沙星〔生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040091 ；規(guī)格：0.5 g/ 片）〕治療2個月，具體用法是：口服，0.5 g/ 次，1 次/d。為觀察組患者采用左氧氟沙星治療6 個月，服用方法同上。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療效果。將兩組患者的治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀完全消失，其病灶縮小≥50% ；有效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀基本消失，其病灶縮?。?0%；無效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀未見好轉(zhuǎn)，其病灶未縮小。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。2）痰菌轉(zhuǎn)陰率。治療后，對兩組患者均進(jìn)行5 個月的隨訪，記錄治療后1 個月、3 個月及5 個月其痰菌轉(zhuǎn)陰情況。3）免疫功能。分別于治療前、治療后1 個月采用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)廠家：美國BeckmanCoulter 公司；型號：COULTER EPICS XL 型）測定兩組患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的對比

觀察組患者治療的總有效率（96.08%）高于對照組患者治療的總有效率（78.43%），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比[例（%）]

2.2 治療后兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率的對比

治療后1 個月、治療后3 個月和治療后5 個月，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率（68.63%、80.39%、94.12%）均高于對照組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率（49.02%、58.82%、66.67%），P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率的對比[例（%）]

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的對比

治療前，兩組患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平相比，P＞0.05。治療后，與對照組患者相比，觀察組患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的對比（± s）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的對比（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=51） 34.42±3.66 36.92±3.51* 28.39±2.49 29.92±3.95* 1.26±0.15 1.13±0.23*觀察組（n=51） 34.38±3.48 39.43±4.22* 28.15±3.16 27.09±5.46* 1.30±0.18 1.49±0.21*t 值 0.056 3.265 0.426 2.998 1.219 8.254 P 值 0.955 0.001 0.671 0.003 0.225 0.000

3 討論

PTB 是臨床上常見的一種結(jié)核病。此病具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢等特點(diǎn)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，PTB 患者長時間不合理地應(yīng)用抗結(jié)核藥可增加其體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌的耐藥性，使得其病情發(fā)展為難治性PTB。與普通的PTB 相比，難治性PTB 的治療周期更長[5]。臨床上應(yīng)及時采用合理的治療方案對難治性PTB 患者進(jìn)行治療，以改善其預(yù)后[6-7]。四聯(lián)抗結(jié)核方案是臨床上治療難治性PTB 常用的治療方案，方案中的治療藥物包括乙胺丁醇、利福平、異煙肼及吡嗪酰胺。相較于采用單一藥物，用此方案治療難治性PTB 可顯著提高患者的臨床療效，降低其耐藥率。但有研究指出，長時間使用此方案進(jìn)行治療仍會導(dǎo)致患者體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌耐藥性的增強(qiáng)，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，以確保治療效果[8]。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。治療后1 個月、治療后3 個月和治療后5 個月，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組患者，P＜0.05。這提示，采用長療程的左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療難治性PTB 可有效地增強(qiáng)治療效果，提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)其康復(fù)。左氧氟沙星是一種喹諾酮類藥物。此藥的抗菌作用顯著，其體外抗菌活性可達(dá)氧氟沙星的2 倍以上，且經(jīng)口服給藥可迅速發(fā)揮藥效。藥理學(xué)研究表明，此藥可抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻斷細(xì)菌DNA 的復(fù)制、合成，從而可誘導(dǎo)細(xì)菌凋亡。袁建平等[9]在研究中指出，左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，對多種細(xì)菌（如大腸埃希菌、淋球菌及腸桿菌科細(xì)菌等）均可表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性。本研究的結(jié)果顯示，治療后，與對照組患者相比，觀察組患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。這提示，采用長療程的左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療難治性PTB 可有效地改善患者的免疫功能。王慧等[10]選取60 例難治性PTB患者開展研究，以左氧氟沙星療程的不同將其分為短療程組和長療程組。為兩組患者均采用四聯(lián)抗結(jié)核方案進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，為短療程組患者采用左氧氟沙星治療2個月，為長療程組患者采用左氧氟沙星治療6 個月。研究結(jié)果顯示，與短療程組患者比較，長療程組患者治療后2個月、4 個月、6 個月其痰菌轉(zhuǎn)陰率均更高，且治療后其血清CD8+的水平更低，其血清CD4+的水平更高，P＜0.05。這與本研究的結(jié)果一致。有研究指出，左氧氟沙星可在短時間內(nèi)深入細(xì)胞組織中，且藥效維持的時間較長[11]。相關(guān)的研究表明，此藥可被人體的腸胃吸收，半衰期較長，且具有良好的組織穿透力及安全性，適用于長療程治療[12]。

綜上所述，與采用短療程的左氧氟沙星比較，用長療程的左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療難治性PTB 的療效更為顯著，可有效地改善患者的免疫功能，提高其痰菌轉(zhuǎn)陰率。