匹多莫德口服液輔助治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果分析

安 娜，項紅霞，葛桂芝，呂貞燕，董自娟

（無錫市兒童醫(yī)院兒童感染性疾病科，江蘇 無錫 214023）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis）是一種由EB 病毒（epstein-barr virus，EBV）感染引起的急性自限性傳染病。此病在兒童群體中具有較高的發(fā)病率。此病患兒的典型臨床表現(xiàn)為三聯(lián)征（即發(fā)熱、咽峽炎和淋巴結(jié)腫大），部分患兒可合并肝脾腫大、外周淋巴細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞增多。多數(shù)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的預(yù)后良好，少數(shù)患兒可出現(xiàn)肝臟衰竭、噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。匹多莫德口服液是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng), 起到提高免疫功能的作用。近年來，此藥在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的治療中逐漸得到應(yīng)用[1]。本文主要是探討用匹多莫德口服液輔助治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇我院2019 年3 月至2020 年3 月期間接診的64 例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為4 ～13歲；其家長知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有急慢性感染性疾病或先天性免疫缺陷?。淮嬖谛?、肝、腎等器官功能障礙或溝通障礙；近期使用過免疫抑制劑進(jìn)行治療；病歷資料缺失。根據(jù)擲硬幣法將其分為對照組（n=32）與觀察組（n=32）。在對照組患兒中，有男18 例，女14 例；其年齡為4 ～13歲，平均年齡為（7.46±2.05）歲；其病程為7 ～15 d，平均病程為（10.52±1.46）d。在觀察組患兒中，有男20 例，女12 例；其年齡為4 ～12 歲，平均年齡為（7.66±2.29）歲；其病程為7 ～15 d，平均病程為（10.57±1.39）d。兩組患兒的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：為其肌內(nèi)注射重組人干擾素，每次用藥1 μg/kg，每天用藥1 次；對合并有細(xì)菌感染的患兒采用青霉素G、紅霉素等抗生素進(jìn)行治療；在治療期間讓患兒盡量臥床休息，并加強(qiáng)對其進(jìn)行護(hù)理，避免其出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。在此基礎(chǔ)上，用匹多莫德口服液（生產(chǎn)廠家：意大利Doppel Farmaceutici S.R.L.；批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20150635 ；規(guī)格：7 mL×10 瓶）對觀察組患兒進(jìn)行輔助治療，其用法是：口服，每次服7 mL，每天服2 次。兩組患兒均連續(xù)治療1 ～2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患兒退熱的時間、咽峽炎緩解的時間、頸部淋巴結(jié)腫大緩解的時間及住院的時間。治療前后，比較兩組患兒血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋A（immunoglobulin A，IgA）、CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療后兩組患兒臨床癥狀和體征緩解的時間及住院的時間

治療后，觀察組患兒退熱的平均時間為（5.25±1.24）d、咽峽炎緩解的平均時間為（6.11±1.23）d、頸部淋巴結(jié)腫大緩解的平均時間為（8.23±1.31）d、住院的平均時間為（10.36±4.23）d，對照組患兒退熱的平均時間為（7.91±1.53）d、咽峽炎緩解的平均時間為（7.58±1.59）d、頸部淋巴結(jié)腫大緩解的平均時間為（10.29±2.05）d、住院的平均時間為（14.86±5.47）d。治療后，觀察組患兒退熱的時間、咽峽炎緩解的時間、頸部淋巴結(jié)腫大緩解的時間和住院的時間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.6813，P=0.0005；t=11.8999，P＜0.0001；t=4.1366，P=0.0001 ；t=4.7899，P＜0.0001）。

2.2 對比治療前后兩組患兒的免疫功能指標(biāo)

治療前，兩組患兒血清IgG、IgA、CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患兒血清IgG、IgA 的水平和CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞的比值均高于對照組患兒，其血清CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患兒的免疫功能指標(biāo)（± s ）

表1 對比治療前后兩組患兒的免疫功能指標(biāo)（± s ）

組別 IgG（g/L） IgA（g/L） CD3+T 淋巴細(xì)胞（%） CD8+T 淋巴細(xì)胞（%） CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=32）7.82±1.22 10.03±1.25 0.82±0.23 1.23±0.25 67.63±8.51 63.26±5.86 37.12±7.22 27.52±6.56 0.71±0.23 1.42±0.35對照組（n=32）7.85±1.25 8.85±1.46 0.83±0.19 0.98±0.22 68.15±8.52 67.26±5.14 37.25±7.23 32.13±5.29 0.70±0.22 0.95±0.32 t 值 0.0971 3.4729 0.1896 4.2466 0.2442 2.9028 0.0719 3.0945 0.1777 5.6063 P 值 0.9229 0.0009 0.8502 0.0001 0.8078 0.0051 0.9429 0.0030 0.8595 ＜0.0001

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥主要是由EBV 感染所致。該病毒多潛伏在B 淋巴細(xì)胞中，且有長期潛伏的趨勢。兒童是傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要發(fā)病人群。有研究指出，傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒體內(nèi)的EBV 活化后有繼發(fā)惡性腫瘤（如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤）的風(fēng)險[2]。目前，臨床上常采用重組人干擾素治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥。采用此藥對傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒進(jìn)行治療可增加其體內(nèi)自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞的活性，進(jìn)而可起到抗病毒的作用[3]。匹多莫德（pidotimod）是現(xiàn)階段臨床上常用的一種生物利用度較高的口服類免疫調(diào)節(jié)劑。此藥可加強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性，并能激活NK 細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，進(jìn)而可改善機(jī)體的免疫功能，糾正病理狀態(tài)下T 淋巴細(xì)胞紊亂的情況[4-6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒退熱的時間、咽峽炎緩解的時間、頸部淋巴結(jié)腫大緩解的時間和住院的時間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清IgG、IgA 的水平和CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值均高于對照組患兒，其血清CD3+T淋巴細(xì)胞和CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與任淑紅[7]、張余轉(zhuǎn)等[8]的研究結(jié)果相近。

綜上所述，用匹多莫德口服液輔助治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果顯著，能快速緩解患兒的臨床癥狀和體征，縮短其住院的時間，改善其免疫功能。