用丁苯酞對(duì)發(fā)病24 h內(nèi)的急性腦梗死患者進(jìn)行治療對(duì)其神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響

馮 飆，顧正華

（南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 211800）

急性腦梗死是指因腦血供突然中斷所導(dǎo)致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化。此病患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷，且這種損傷是不可逆的[1]。臨床研究表明，急性腦梗死患者在發(fā)病的24 h 內(nèi)，其梗死病灶尚未出現(xiàn)嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)改變，此時(shí)若能對(duì)其進(jìn)行及時(shí)有效的治療可顯著減輕其神經(jīng)功能損傷，改善其腦血管的儲(chǔ)備功能[2]?，F(xiàn)階段，臨床上通常采用溶栓療法治療急性腦梗死。對(duì)此病患者進(jìn)行溶栓治療可迅速疏通其堵塞的腦血管，恢復(fù)梗死病灶的正常供血，進(jìn)而可顯著減輕其神經(jīng)功能損傷[3]。在對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行溶栓治療的同時(shí)，還需采用保護(hù)神經(jīng)功能的藥物對(duì)其實(shí)施輔助治療。丁苯酞氯化鈉注射液是一種具有保護(hù)大腦神經(jīng)元、改善腦能量代謝及缺血腦區(qū)微循環(huán)等作用的藥物。本文主要是探討用丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)發(fā)病24 h 內(nèi)的急性腦梗死患者進(jìn)行治療對(duì)其神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取2020 年12 月至2021 年6 月我院收治的68 例發(fā)病至入院時(shí)間未超過(guò)24 h的急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI 檢查、CT 檢查等得到確診；發(fā)病至入院的時(shí)間未超過(guò)24 h ；病歷資料完整；其家屬知悉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物不耐受；合并有顱內(nèi)出血性疾病；入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）的評(píng)分＜3 分；存在腦血管畸形、陳舊性腦梗死、凝血功能異常或嚴(yán)重的肝腎功能障礙。按照治療方案的不同將其分為對(duì)照組（n=34）和觀察組（n=34）。在對(duì)照組患者中，有男18 例，女16 例；其平均年齡為（66.01±2.54）歲，發(fā)病至入院的平均時(shí)間為（3.01±0.33）h。在觀察組患者中，有男19 例，女15 例；其平均年齡為（66.20±2.60）歲，發(fā)病至入院的平均時(shí)間為（3.10±0.36）h。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括對(duì)其進(jìn)行溶栓、吸氧、抗凝、營(yíng)養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡等治療，同時(shí)用拜阿司匹林腸溶片、依那普利氫氯噻嗪分散片、阿托伐他汀鈣片等藥物對(duì)其進(jìn)行治療。拜阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20130078；規(guī)格：100 mg/片）的用法是：口服，100 mg/次，1 次/d。依那普利氫氯噻嗪分散片（生產(chǎn)廠家：赤峰維康生化制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080070；規(guī)格：5 mg:12.5 mg/片）的用法是：口服，1 ～4 片/次，1 次/d。阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：湖南迪諾制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113005；規(guī)格：10 mg/片）的用法是：口服，10 mg/次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，加用丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041；規(guī)格：100 mL:25 mg:0.9 g/瓶）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥100 mL，每天早晚各用藥1 次。兩組患者均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者血清氧化應(yīng)激因子的水平。氧化應(yīng)激因子包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）和氧化型低密度脂蛋白（oxidation of low-density lipoprotein，OX-LDL）。檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時(shí)間為15 min），分離出血清。采用比色法測(cè)定血清中SOD、MDA 的水平，采用雙抗體夾心法測(cè)定血清中GSH-PX、OX-LDL 的水平。治療前后，比較兩組患者右大腦中動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的平均血流速度。測(cè)定方法是：采用德國(guó)EMG 公司生產(chǎn)的經(jīng)顱多普勒超聲儀掃描患者的顳窗及枕窗，對(duì)掃描結(jié)果及上述指標(biāo)進(jìn)行記錄。治療前后，比較兩組患者的腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)及NIHSS 評(píng)分。腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)包括腦血管儲(chǔ)備功能（cerebral vascular reserve，CVR）、腦動(dòng)脈血流灌注指數(shù)（perfusion index，PI）、腦動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)及腦動(dòng)脈平均血流量的增加值，這些指標(biāo)均通過(guò)經(jīng)顱多普勒超聲檢查測(cè)定。NIHSS 包括11 個(gè)條目，總分為42 分，患者的評(píng)分越高表示其神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血清氧化應(yīng)激因子的水平

治療前，兩組患者血清SOD、GSH-PX、MDA、OXLDL 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清SOD、GSH-PX 的水平均高于對(duì)照組患者，其血清MDA、OX-LDL 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血清氧化應(yīng)激因子的水平（± s）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血清氧化應(yīng)激因子的水平（± s）

組別 血清SOD（U/mg） 血清MDA（μmol/mg） 血清GSH-PX（mmol/L） 血清OX-LDL（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=34） 47.90±3.32 55.23±3.76 22.60±0.43 13.02±0.32 25.55±1.87 37.65±2.54 657.23±23.32 581.39±18.87觀察組（n=34） 47.91±3.35 79.02±4.59 22.61±0.44 9.30±0.21 25.56±1.88 50.02±4.32 657.30±23.35 534.44±14.32 t 值 0.012 23.379 0.095 56.671 0.022 14.393 0.012 11.557 P 值 0.990 ＜0.001 0.925 ＜0.001 0.983 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者腦動(dòng)脈的平均血流速度

治療前，兩組患者右大腦中動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的平均血流速度相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者右大腦中動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈和基底動(dòng)脈的平均血流速度均快于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者腦動(dòng)脈的平均血流速度（cm/s，± s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者腦動(dòng)脈的平均血流速度（cm/s，± s）

組別 右大腦中動(dòng)脈 左大腦中動(dòng)脈 基底動(dòng)脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=34） 47.51±3.22 53.23±3.65 48.71±3.34 55.70±3.42 25.83±1.65 36.59±2.36觀察組（n=34） 47.52±3.23 61.32±3.70 48.72±3.35 64.51±3.88 25.84±1.66 43.41±2.87 t 值 0.013 9.076 0.012 9.932 0.025 10.702 P 值 0.990 ＜0.001 0.990 ＜0.001 0.980 ＜0.001

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者的腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)及NIHSS 評(píng)分

治療前，兩組患者的CVR、腦動(dòng)脈的PI、腦動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)、腦動(dòng)脈平均血流量的增加值及NIHSS 評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的CVR 和腦動(dòng)脈平均血流量的增加值均高于對(duì)照組患者，其腦動(dòng)脈的PI、腦動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)和NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者的腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)及NIHSS 評(píng)分（± s）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者的腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)及NIHSS 評(píng)分（± s）

腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo) NIHSS 評(píng)分（分）CVR（%） 腦動(dòng)脈的PI 腦動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù) 腦動(dòng)脈平均血流量的增加值（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=34） 22.70±1.87 35.10±2.03 0.84±0.04 0.69±0.03 0.95±0.07 0.79±0.04 18.49±1.32 25.01±1.65 18.48±1.54 10.92±1.22觀察組（n=34） 22.71±1.88 44.01±2.31 0.85±0.05 0.49±0.02 0.94±0.06 0.67±0.03 18.50±1.33 33.71±1.88 18.50±1.55 9.50±0.23 t 值 0.022 16.894 0.911 32.344 0.632 13.994 0.031 20.281 0.053 4.779 P 值 0.983 ＜0.001 0.366 ＜0.001 0.529 ＜0.001 0.975 ＜0.001 0.958 ＜0.001組別

3 討論

急性腦梗死是一種致殘率和致死率較高的腦血管疾病。及時(shí)有效地恢復(fù)急性腦梗死患者梗死病灶的血流灌注是臨床上治療此病的關(guān)鍵?；颊咴诎l(fā)生急性腦梗死后，其顱內(nèi)處于缺血缺氧的狀態(tài)，此時(shí)對(duì)其進(jìn)行再灌注治療會(huì)導(dǎo)致其顱內(nèi)產(chǎn)生較多的氧自由基，使其腦細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)較多無(wú)法及時(shí)被轉(zhuǎn)運(yùn)出的鈣離子，易誘發(fā)酸中毒，從而可引發(fā)一系列的生理、病理改變，加重患者的神經(jīng)功能損傷[5-7]。因此，對(duì)于發(fā)病24 h 內(nèi)的急性腦梗死患者來(lái)說(shuō)，在對(duì)其實(shí)施再灌注治療的同時(shí)應(yīng)注意保護(hù)其腦神經(jīng)，改善其腦能量代謝。丁苯酞氯化鈉注射液中的活性成分為丁苯酞。為急性腦梗死患者應(yīng)用此藥可增加其梗死病灶中微血管的數(shù)量，強(qiáng)化腦血管的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而可增加其腦血流量[8]。丁苯酞可增加人體內(nèi)三磷酸腺苷酶（adenosine triphosphatase，ATP）的活性，穩(wěn)定線粒體膜，進(jìn)而可對(duì)線粒體起到保護(hù)作用[9]。此外，丁苯酞還能改善腦能量代謝，抑制花生四烯酸的產(chǎn)生，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可抑制大腦神經(jīng)元的凋亡[10-11]。SOD、GSH-PX、MDA、OX-LDL 均屬于氧化應(yīng)激因子。血液中MDA 水平的升高可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，使急性腦梗死患者的病情加重。SOD 是一種能夠清除自由基的物質(zhì)，可使組織中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的含量減少。GSH-PX 具有較強(qiáng)的抗氧化作用[12]。OX-LDL 可參與T 淋巴細(xì)胞的凋亡，血液中OX-LDL 水平的升高可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[13]。臨床研究表明，急性腦梗死患者病情的嚴(yán)重程度與其血清MDA、OX-LDL 的水平呈正相關(guān)，與其血清SOD、GSH-PX 的水平呈負(fù)相關(guān)[14-15]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)發(fā)病24 h 內(nèi)的急性腦梗死患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)其進(jìn)行治療能顯著減輕其神經(jīng)功能損傷，改善其腦血管的儲(chǔ)備功能及血清氧化應(yīng)激因子的水平。