頭孢他啶聯(lián)合人性化護(hù)理對新生兒感染性肺炎患兒腸道菌群變化的影響

羅玉霞，熊艷萍

（江西省婦幼保健院新生兒科，江西 南昌 330038）

新生兒感染性肺炎是新生兒科的一種常見病，其主要由細(xì)菌、病毒等微生物引起，還可能是由于醫(yī)用器械如吸痰器、霧化器、供氧面罩、氣管插管等消毒不嚴(yán)格，或呼吸機(jī)使用時間過長、醫(yī)護(hù)人員通過手傳播而引起，嚴(yán)重時可導(dǎo)致新生兒死亡。新生兒感染性肺炎病原體以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌多見，臨床上常采用抗生素進(jìn)行治療，如阿莫西林鈉克拉維酸鉀，其可通過抑制機(jī)體內(nèi)病原菌的活性，從而發(fā)揮抗菌作用。但有研究發(fā)現(xiàn)，臨床上易出現(xiàn)抗生素濫用的情況，導(dǎo)致新生兒機(jī)體內(nèi)益生菌含量逐漸減少，而增多腐敗菌，從而導(dǎo)致新生兒發(fā)生嘔吐、腹瀉等相關(guān)的胃腸道反應(yīng)[1]。頭孢他啶是第三代頭孢菌素，主要適用于革蘭氏陰性桿菌引起的敗血癥、下呼吸道感染、腹腔和膽道感染，一些復(fù)雜性的尿路感染、嚴(yán)重性的皮膚感染也可使用。此外，頭孢他啶還可治療多種類型的院內(nèi)感染性疾病，如革蘭氏陰性桿菌、綠膿桿菌、假單胞菌引起的中樞性感染[2]。人性化護(hù)理通過對患兒進(jìn)行全方位的細(xì)致護(hù)理，可幫助減少患兒對細(xì)菌、塵埃等物質(zhì)的吸入，從而幫助緩解肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度[3]。本研究旨在探討新生兒感染性肺炎使用頭孢他啶聯(lián)合人性化護(hù)理對患兒腸道菌群變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將江西省婦幼保健院2019年4月至2021年4月收治的80例新生兒感染性肺炎患兒分為對照組（40例，給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀治療）和觀察組（40例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用頭孢他啶治療）。對照組中男患兒21例，女患兒19例；日齡 3～15 d，平均（10.26±3.21） d；產(chǎn)婦孕周 38～41周，平均（39.65±0.37）周。觀察組中男患兒20例，女患兒20例；日齡3～17 d，平均（10.38±3.33） d；產(chǎn)婦孕周38～41周，平均（39.65±0.37）周。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可實(shí)施對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中新生兒感染性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；經(jīng)檢查確診為感染性肺炎者；入院前未經(jīng)抗生素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫系統(tǒng)疾病者；吸入性肺炎者；伴有先天性疾病者。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 予以對照組患兒注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀[廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023801，規(guī)格：1.2 g（含阿莫西林1 g與克拉維酸0.2 g）]靜脈滴注治療，將其加入至100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，30 mg/(kg·次)，2次/d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用頭孢他啶[海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043124，規(guī)格：0.5 g（按C22H22N6O7S2計）]治療，將其加入至100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，劑量為30 mg/(kg·次)，1次/8 h。兩組患兒治療周期均為1周。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患兒均于治療期間進(jìn)行人性化護(hù)理：①對患兒所處環(huán)境進(jìn)行干預(yù)。護(hù)理人員應(yīng)保持患兒住院環(huán)境干凈衛(wèi)生，同時需保證室內(nèi)空氣的質(zhì)量，保持室內(nèi)濕度維持在55%左右，保持溫度在20 ℃左右。②對患兒及其家屬的心理進(jìn)行干預(yù)。由于患兒身體不舒服無法用語言來表達(dá)，多出現(xiàn)哭鬧的情況，此時則需由護(hù)理人員對患兒進(jìn)行耐心的安撫，提升其安全感與舒適感。另外，由于感染性肺炎疾病的特殊性，對于一般的家屬，很難提前擁有完善的心理準(zhǔn)備，因此應(yīng)與患兒家屬進(jìn)行充分溝通，采用帶有安慰性的話語以減輕家屬焦慮、緊張等負(fù)性情緒。③對患兒家屬進(jìn)行健康教育。通過制作相關(guān)疾病知識講解的視頻、向患兒家屬發(fā)放關(guān)于新生兒感染性肺炎對應(yīng)的健康手冊等方式，方便家屬在患兒出院后，對于患兒出現(xiàn)呼吸道感染的情況能使用正確的方法進(jìn)行處理，同時在日常生活中可通過手冊學(xué)習(xí)如何避免患兒的病情復(fù)發(fā)。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]評估療效：治愈為臨床表現(xiàn)和體征均完全消失，無肺部啰?音，X線胸片顯示炎癥完全消散；顯效為患兒上述臨床癥狀明顯改善，肺部啰音明顯減少，X線胸片顯示炎癥基本消散；有效為臨床表現(xiàn)和體征均有所減輕，肺部啰?音相對減少，X線胸片顯示炎癥小部分消散；無效為未達(dá)到以上各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間。③炎性因子水平。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。④比較兩組患兒腸道菌群數(shù)量。治療后采集兩組患兒的大便0.5 g加入4.5 mL 0.9%的無菌氯化鈉溶液中，以10 倍濃度持續(xù)稀釋為 10-9，分別取 10-9、10-7、10-5、10-3、10-1稀釋液50 μL依次接種在選擇性培養(yǎng)基上，采用抽氣換氣培養(yǎng)法培養(yǎng)厭氧菌（乳酸桿菌、雙歧桿菌）48 h，而需氧菌（腸球菌、真桿菌、腸桿菌）置35 ℃孵箱培養(yǎng)24 h，使用全自動微生物檢定系統(tǒng)對乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、真桿菌、腸桿菌的數(shù)目進(jìn)行檢測并對比。⑤比較兩組患兒治療期間腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和計量資料分別以[例(%)]和(±s)表示，并分別行χ2與t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患兒的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 觀察組患兒臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(?±s?,d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(?±s?,d)

組別 例數(shù) 咳嗽 喘息 肺部啰音對照組 40 6.65±0.31 5.98±1.01 5.68±1.11觀察組 40 4.13±1.06 3.41±0.87 3.87±0.74 t值 14.431 12.193 8.581 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-4、IL-6水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，血清IL-10水平均顯著上升，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子指標(biāo)水平比較(?±s?,pg/mL)

表3 兩組患兒炎性因子指標(biāo)水平比較(?±s?,pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) IL-4 IL-6 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 36.95±7.65 27.58±5.63* 31.85±6.64 26.65±5.27* 23.15±7.13 29.68±7.82*觀察組 40 36.22±7.53 19.33±4.17* 32.06±6.85 23.18±4.78* 23.08±7.45 36.03±9.65*t值 0.430 7.447 0.139 3.085 0.043 3.233 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 腸道菌群數(shù)量 治療后觀察組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌、真桿菌數(shù)量均顯著少于對照組，而腸桿菌數(shù)量顯著多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患兒腸球菌數(shù)量相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒腸道菌群數(shù)量比較(?±s?,cfu)

表4 兩組患兒腸道菌群數(shù)量比較(?±s?,cfu)

組別 例數(shù) 乳酸桿菌 雙歧桿菌 腸球菌 真桿菌 腸桿菌對照組 40 9.21±0.33 9.87±0.41 8.91±0.23 8.19±0.19 9.07±0.28觀察組 40 8.13±0.27 8.97±0.41 8.85±0.21 7.98±0.26 10.16±0.32 t值 16.020 9.817 1.218 4.124 16.213 P值＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

感染性肺炎包括細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎等，由于新生兒免疫系統(tǒng)不健全，容易感染細(xì)菌和病毒，從而引發(fā)感染性肺炎；當(dāng)患兒家屬出現(xiàn)感冒、咳嗽等癥狀或新生兒所處環(huán)境較差時，則容易增加新生兒感染的機(jī)會，而新生兒免疫球蛋白G的含量較低，導(dǎo)致其肺部容易發(fā)生感染，進(jìn)而極易導(dǎo)致患兒肺泡或呼吸道水腫、氣道狹窄、氣道分泌物增多，出現(xiàn)呼吸急促、氣短等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)神經(jīng)和心血管相關(guān)系統(tǒng)病癥，可對患兒生命安全造成威脅[5]。臨床上常采用抗生素對患兒進(jìn)行抗菌治療，其能夠改善患兒臨床癥狀，但過度使用抗生素則會引起患兒體內(nèi)胃腸道的菌群失調(diào)，從而致使患兒腸道消化功能出現(xiàn)異常，影響治療效果[6]。

頭孢他啶主要通過對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成形成阻礙作用，達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。頭孢菌素亦屬于細(xì)菌繁殖期殺菌抗生素，毒性較低，相比于其他抗生素，其對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對于機(jī)體內(nèi)常見的致病菌影響度更高，因此抗菌消炎效果更顯著，且安全性高[7]。人性化護(hù)理干預(yù)是指通過時刻關(guān)注患兒的病情變化，從而進(jìn)行針對性護(hù)理干預(yù)的模式，該模式在患兒住院期間從整體治療、生理、心理等方面進(jìn)行全面干預(yù)，通過精細(xì)的護(hù)理以減少患兒在治療過程中不良事件的發(fā)生[8]。炎性因子參與了新生兒感染性肺炎的發(fā)生和發(fā)展，其中IL-4和IL-6是促炎因子，可促進(jìn)B細(xì)胞和肥大細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體的適應(yīng)性免疫功能，加重病情，而IL-10作為抑炎因子，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖分化、抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體出現(xiàn)過度病理反應(yīng)，防止致炎因子對機(jī)體的損害而出現(xiàn)免疫抑制，進(jìn)而增加感染的風(fēng)險，其水平升高表明患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀消失時間顯著短于對照組，治療后觀察組患兒血清炎性因子水平顯著優(yōu)于對照組，而兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示頭孢他啶聯(lián)合人性化護(hù)理可有效縮短感染性肺炎患兒的病情恢復(fù)時間，改善臨床癥狀，同時調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)炎性因子的水平，提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

頭孢他啶的抗菌作用機(jī)制主要在于影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，與其他孢菌素類藥相似，頭孢他啶能抑制轉(zhuǎn)肽酶在細(xì)胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，從而抑制細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡，并且其通常采用靜脈注射或靜脈滴注的方式進(jìn)行治療，治療劑量依感染的嚴(yán)重程度、微生物敏感性及患兒機(jī)體狀態(tài)而定[10]。聯(lián)合使用抗生素，對腸道致病菌和正常菌種均有殺滅作用，嚴(yán)重阻礙腸道益生菌的生長，長時間用藥后，腸道腐敗菌數(shù)量相對增多，導(dǎo)致患兒的腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生紊亂。人性化護(hù)理通過對新生兒的胃腸道進(jìn)行保溫護(hù)理，對患兒機(jī)體內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌的生長環(huán)境進(jìn)行保護(hù)，從而輔助藥物治療，提升治療效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌、真桿菌數(shù)量均顯著少于對照組，觀察組的腸桿菌數(shù)量則顯著多于對照組，提示頭孢他啶聯(lián)合人性化護(hù)理可起到殺菌作用，但易破壞感染性肺炎患兒體內(nèi)腸道微生態(tài)平衡，因此臨床上在采用抗生素進(jìn)行治療時，應(yīng)重視其對患兒胃腸道產(chǎn)生的不良反應(yīng)，平衡抗菌藥物與病原菌的關(guān)系。

綜上，頭孢他啶聯(lián)合人性化護(hù)理可促進(jìn)新生兒感染性肺炎病情恢復(fù)，改善臨床癥狀，同時抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但其對于患兒腸道內(nèi)微生態(tài)的平衡具有一定的破壞作用，因此臨床上對于具體用藥需根據(jù)實(shí)際情況綜合考慮。