阿立哌唑聯(lián)合改良森田療法對精神分裂癥患者認(rèn)知功能和神經(jīng)細(xì)胞因子水平的影響

柯 嫻，鄭杏桔，洪偉濤

（潮州市第三人民醫(yī)院精神科，廣東 潮州 521041）

精神分裂癥是指人體精神活動方面出現(xiàn)異常，個(gè)體認(rèn)知活動發(fā)生障礙，包括行為、意志、情感這三者之間協(xié)調(diào)不佳，從而造成精神出現(xiàn)異常的狀況，該病多發(fā)于青壯年。精神分裂癥是一種終身性疾病，目前無法完全治愈，但進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委熆梢钥刂撇∏?。臨床常采用齊拉西酮進(jìn)行治療，但長期服用齊拉西酮易引起椎體外系反應(yīng)，達(dá)不到預(yù)期治療效果[1]。阿立哌唑是一種抗精神病藥，主要被用于治療精神分裂癥及其譜系障礙，可以起到情感穩(wěn)定劑的作用，可改善伴發(fā)的精神癥狀，降低復(fù)發(fā)率[2]。由于精神分裂癥患者多會出現(xiàn)情緒波動和行為異常，在治療期間給予患者有效的干預(yù)措施有助于提升治療效果，改良森田療法在以往的森田療法絕對4期（重作業(yè)期、臥床期、社會實(shí)踐期、輕作業(yè)期）的基礎(chǔ)上取消絕對臥床期，并對社會實(shí)踐期進(jìn)行延長，且將目的、行為作為患者生活的準(zhǔn)則，從而實(shí)現(xiàn)逐步恢復(fù)精神分裂癥患者的社會功能[3]。本研究主要探討了精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合改良森田療法干預(yù)對其認(rèn)知功能、神經(jīng)細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月潮州市第三人民醫(yī)院收治的100例精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組50例。對照組患者中男性21例，女性29例；年齡18～35歲，平均（24.37±5.31）歲；病程1～10年，平均（6.24±1.32）年。觀察組患者中男性20例，女性30例；年齡19～36歲，平均（24.41±5.28）歲；病程2～10年，平均（6.26±1.36）年。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床醫(yī)師診斷確診者；年齡15～40歲者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分[5]＞70分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用其他治療精神方面疾病藥物者；合并先天性疾病者；存在藥物過敏史者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者；合并其他重要器官功能異常者等。本研究已獲取院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 給予對照組患者鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070078，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，2次/d。在對照組的治療基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者治療期間均采用改良森田療法進(jìn)行干預(yù)，以森田療法基本理論要點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，去掉絕對臥床期，延長社會實(shí)踐期，主要包括發(fā)揮“生的欲望”“順應(yīng)自然”“為所樂為，為所當(dāng)為”等，其主要包括3個(gè)階段：①治療第1～2個(gè)月，使患者理解“順其自然，為所當(dāng)為”的主旨，鼓勵患者將目光放在當(dāng)下，從現(xiàn)在起，使現(xiàn)實(shí)生活真實(shí)并富有活力，給患者安排一些閱讀書籍、適當(dāng)運(yùn)動、聽音樂的活動，熏陶患者的文化情操，使其將注意力放在日常生活中，并為患者營造良好的氛圍感，放松患者的身心狀態(tài)，使患者更加愿意配合治療。②治療第3～4個(gè)月，與患者多加溝通交談，讓患者聊一聊治療期間的感受，并引導(dǎo)患者寫日記，開始鼓勵患者參加一些技能訓(xùn)練和體力勞動，與此同時(shí)逐步增加勞動的內(nèi)容和強(qiáng)度，使患者理解“面對現(xiàn)實(shí)，為所當(dāng)為”的主旨意義，鼓勵患者完成每日任務(wù)，使患者在日?；顒又屑m正行為、調(diào)節(jié)情緒，培養(yǎng)患者與人合作、遵規(guī)守紀(jì)的基本素養(yǎng)，在此過程中提高患者自我管理的能力。③治療第5～6個(gè)月，鼓勵患者順應(yīng)自然、融入集體生活與活動，增強(qiáng)患者主動作為的意識，培養(yǎng)患者責(zé)任感、擔(dān)當(dāng)感，鍛煉患者的生活技能與社會技能，使患者體驗(yàn)到生活的樂趣，逐步使患者的思維活動恢復(fù)正常。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用PANSS評估兩組患者治療前及治療3、6個(gè)月后的PANSS評分，分值范圍為30～210分，分值越高代表患者病情越嚴(yán)重。②采用韋氏記憶量表（WMS-RC）[6]評估患者治療前及治療3、6個(gè)月后的認(rèn)知功能，包括即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶4部分，每部分分值范圍均為0～40分，分值越高，代表患者認(rèn)知功能越好。③分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測兩組患者的血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)素-3（NT-3）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評分 與治療前比，治療3、6個(gè)月后兩組患者PANSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS評分比較(?±s?,分)

表1 兩組患者PANSS評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個(gè)月后比，#P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) PANSS評分治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后對照組 50 79.94±6.95 68.34±8.31* 47.32±6.43*#觀察組 50 80.23±6.16 56.82±7.01* 39.15±5.06*#t值 0.221 7.493 7.061 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 WMS-RC評分 與治療前比較，治療3、6個(gè)月后兩組患者即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WMS-RC評分比較(?±s?,分)

表2 兩組患者WMS-RC評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個(gè)月后比，#P＜0.05。WMS-RC：韋氏記憶量表。

延遲記憶治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后對照組 50 8.71±2.11 9.77±2.32* 15.07±3.39*# 7.37±1.66 8.99±2.16* 14.32±3.19*#觀察組 50 8.72±2.13 14.35±3.13* 20.13±4.02*# 7.43±1.74 13.68±3.19* 20.02±3.64*#t值 0.024 8.312 6.804 0.176 8.608 8.327 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05組別 例數(shù) 即刻記憶延遲視覺記憶治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后對照組 50 4.53±1.12 5.15±1.23* 10.59±2.38*# 5.82±1.36 6.29±1.48* 10.66±2.62*#觀察組 50 4.54±1.11 8.91±2.10* 16.96±3.24*# 5.81±1.37 11.05±2.51* 15.86±3.56*#t值 0.045 10.925 11.204 0.037 11.551 8.319 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05組別 例數(shù) 視覺記憶

2.3 血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β 水平 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、NT-3水平均顯著升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者血清GFAP與兩組患者血清S100β水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；NT-3：神經(jīng)營養(yǎng)素-3；S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白。

組別 例數(shù) GFAP(μg/L) BDNF(μg/L) NT-3(ng/L) S100β(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.66±0.42 2.51±0.36 28.58±6.02 32.66±6.11* 115.29±24.06 122.03±22.45*115.27±23.96 91.93±11.35*觀察組 50 2.65±0.43 1.93±0.24* 28.61±6.01 39.34±6.23* 115.31±24.12 132.15±23.16*115.29±24.01 78.21±10.21*t值 0.118 9.479 0.025 5.413 0.004 2.219 0.004 6.355 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

精神分裂癥是精神疾病中較為嚴(yán)重的一類疾病，其病因與發(fā)病機(jī)制并不十分明確，可能與遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、神經(jīng)遞質(zhì)等因素有關(guān)，部分精神分裂癥經(jīng)過積極治療后預(yù)后較好，但也可能會對部分患者造成明顯的社會功能損害。目前臨床上通常使用齊拉西酮藥物治療，其對多巴胺（DA）具有拮抗作用，可抑制對去甲腎上腺素的再攝取，有效改善精神分裂癥陽性癥狀，但服藥劑量較大時(shí)，可能會使患者出現(xiàn)高血壓、心絞痛等，影響患者心血管系統(tǒng)，因此需聯(lián)合其他藥物以獲得更好的療效[7]。

阿立哌唑是近年來一種新型的抗精神分裂癥藥物，其可以雙向調(diào)節(jié)DA，同時(shí)是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，可有效改善患者認(rèn)知功能，使臨床癥狀得以改善，降低患者的PANSS評分，提高WMS-RC評分[8]。精神分裂癥的核心癥狀是認(rèn)知功能損傷伴有記憶、注意力損傷，出現(xiàn)情緒識別、信息整合及社會知覺等認(rèn)知功能的損害，WMS-RC可針對有認(rèn)知功能障礙患者提供有效、詳細(xì)的臨床認(rèn)知功能評估，反映患者病情。精神分裂癥患者的病情嚴(yán)重程度與記憶力損害程度呈正比，嚴(yán)重影響患者日常生活，改良森田療法指導(dǎo)患者參與集體活動，使患者的主觀能動性得以調(diào)動，使治療的依從性提高，減輕記憶損傷，改善認(rèn)知水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的PANSS評分顯著低于對照組；即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶4個(gè)方面評分均顯著高于對照組，表明精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合改良森田療法可以有效地改善患者臨床癥狀與認(rèn)知功能，提高臨床療效。

當(dāng)患者出現(xiàn)腦損傷時(shí)，其神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性被破壞，導(dǎo)致GFAP釋放到血液中，使其水平升高，S100β在腦脊液中的水平也會升高；BDNF能夠修復(fù)神經(jīng)元，緩解其引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的改善；NT-3與神經(jīng)元的存活、生長、分化有關(guān)，其水平可反映神經(jīng)元活性的恢復(fù)程度[10]。阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，該藥物可以促進(jìn)神經(jīng)元生長，調(diào)節(jié)腦內(nèi)BDNF、NT-3水平，以減輕神經(jīng)元應(yīng)激反應(yīng)的程度，其主要通過對部分多巴胺D2和5-羥色胺1A（5-HT1A）受體的激動作用及對5-羥色胺2A（5-HT2A）受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂作用[11]。由于精神分裂癥患者具有情緒不穩(wěn)定、思想消極的癥狀，無法正常進(jìn)行思維活動，改良森田療法的準(zhǔn)則為指導(dǎo)患者將生活態(tài)度從“情緒”本位轉(zhuǎn)向“目的”本位，可更好輔助患者逐步恢復(fù)思維活動，從而改善其認(rèn)知功能，緩解患者病情[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清GFAP、S100β水平均顯著低于對照組，血清BDNF、NT-3水平均顯著高于對照組，表明阿立哌唑聯(lián)合改良森田療法可以有效緩解精神分裂癥患者神經(jīng)元受損情況，促進(jìn)神經(jīng)元存活，控制病情發(fā)展。

綜上，阿立哌唑聯(lián)合改良森田療法可以更明顯地改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，緩解患者神經(jīng)元受損情況、促進(jìn)神經(jīng)元存活，控制病情發(fā)展，提高臨床療效，值得臨床推廣使用。