溫腎健脾湯輔助化療在結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療中的應(yīng)用研究

楊 晨，蔡 鵬

（1.江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校制藥工程系，江蘇 徐州 221116；2.徐州市中醫(yī)院普外科，江蘇 徐州 221003）

結(jié)直腸癌是一種好發(fā)于乙狀結(jié)腸和直腸的消化道惡性腫瘤，多由遺傳、環(huán)境因素所致，其發(fā)病率、死亡率較高，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。目前臨床上結(jié)直腸癌的治療多以手術(shù)為主，并于術(shù)后輔以化療，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）為臨床上常見的化療方案，其可增強(qiáng)手術(shù)療效，提高患者生存率，但未有效提高患者生活質(zhì)量，且患者化療后易出現(xiàn)胃腸道不適、血小板減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響預(yù)后效果，因此臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者進(jìn)行治療[1]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌屬“腸癖”“便血”“腸蕈”范疇，其主要治療原則為益氣活血、健脾補(bǔ)腎。溫腎健脾湯中含麥冬、石斛、天冬、菟絲子等多味中藥，可發(fā)揮滋補(bǔ)腎陽、益氣養(yǎng)血的功效，對(duì)于腫瘤手術(shù)后患者免疫功能的恢復(fù)具有一定的效果[2]。本文旨在探討溫腎健脾湯對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能的影響與安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年3月徐州市中醫(yī)院收治的89例結(jié)直腸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（44例）與觀察組（45例）。對(duì)照組患者中男性27例，女性17例；年齡41～72歲，平均（58.25±8.25）歲；原發(fā)病灶：直腸癌25例，結(jié)腸癌19例；TNM分期[3]：Ⅱ期20例，Ⅲ期24例。觀察組患者中男性28例，女性17例；年齡42～73歲，平均（59.50±7.25）歲；原發(fā)病灶：直腸癌26例，結(jié)腸癌19例；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)參照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)參照《常見惡性腫瘤診治策略》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理切片檢查確診者；TNM分期為Ⅱ ～ Ⅲ期者；卡式功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分[6]≥60分，且預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)性腫瘤者；凝血功能異常者；合并嚴(yán)重感染、精神系統(tǒng)疾病者；心、肺功能存在障礙者；口服藥物存在困難者；對(duì)本研究配合度較低者等。本研究經(jīng)徐州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)，對(duì)照組患者于術(shù)后采用XELOX化療方案：第1天使用130 mg/m2注射用奧沙利鉑（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103130，規(guī)格：50 mg/劑）加入至250 mL 5%葡萄糖溶液中稀釋后進(jìn)行靜脈滴注；第1～14天給予口服卡培他濱片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133366，規(guī)格：0.15 g/片）治療，劑量為10 g/m2，21 d為1個(gè)療程，需連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫腎健脾湯進(jìn)行治療，方劑組成：麥冬、石斛、天冬、菟絲子各10 g，當(dāng)歸、茯苓、雞血藤、女貞子、生地黃各15 g，淫羊藿20 g，黃芪30 g，加水煎至200 mL，于術(shù)后24 h服用，早晚分服，1劑/d，21 d為1個(gè)療程，需連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療后臨床療效比較，參照《消化系統(tǒng)惡性腫瘤的綜合診治》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，完全緩解（CR）：病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶，且維持時(shí)間＞28 d；部分緩解（PR）：靶向病灶長短徑乘積降低≥50%，且維持時(shí)間＞28 d；穩(wěn)定（SD）：靶向病灶長短徑乘積降低＜50%或增大＜25%，且維持時(shí)間＞28 d；進(jìn)展（PD）：靶向病灶長短徑乘積增大25%～49%，或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，分別于治療前后抽取兩組患者外周靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③兩組患者治療后生活質(zhì)量改善率比較，采用KPS評(píng)分評(píng)估兩組患者治療后生活質(zhì)量，分值為0～100分，得分越高，提示患者生活質(zhì)量越好，其中提高：患者治療后KPS評(píng)分較治療前提高≥10分；穩(wěn)定：患者治療后KPS評(píng)分較治療前升高＜10分或降低＜10分；降低：患者治療后KPS評(píng)分較治療前降低≥10分[8]?？偢纳坡?提高率+穩(wěn)定率。④兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，記錄兩組患者治療期間胃腸不適、肝功能異常、白細(xì)胞減少及血小板減少等癥狀的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療后觀察組患者客觀緩解率為60.00%，高于對(duì)照組的36.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo) 與治療前比，治療后對(duì)照組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，CD8+百分比升高；觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+百分比低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 58.73±8.48 53.82±9.63* 35.23±5.67 31.61±6.87* 25.73±6.67 29.14±7.35* 1.37±0.54 1.07±0.35*觀察組 45 58.23±9.52 62.84±7.36* 35.78±5.78 40.21±6.72* 25.52±5.48 22.53±6.31* 1.40±0.62 1.79±0.47*t值 0.261 4.972 0.453 5.970 0.162 4.556 0.243 8.182 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 生活質(zhì)量改善率 治療后，觀察組患者生活質(zhì)量總改善率為88.89%，高于對(duì)照組的45.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善率比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者胃腸不適、肝功能異常、白細(xì)胞減少及血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌是腸黏膜上皮在遺傳或環(huán)境等多種致癌因素作用下發(fā)生的消化道惡性病變，排便習(xí)慣與糞便形狀改變、腹痛、腹部腫塊及體質(zhì)量下降、消瘦等為其主要臨床癥狀，且患者在早期并無明顯癥狀，直至病情發(fā)展至一定程度時(shí)上述臨床癥狀才會(huì)出現(xiàn)。目前臨床上多采用外科手術(shù)并輔以術(shù)后化療進(jìn)行治療，其中化療可在結(jié)腸癌術(shù)后進(jìn)一步殺死癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，進(jìn)而延長患者生存期，但化療作為一種攻擊性的治療方法，其在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，也可對(duì)人體內(nèi)正常細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而破壞人體免疫功能，單獨(dú)使用治療效果欠佳[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)直腸癌的發(fā)病主要與正氣虧虛、外感六淫、情志不舒、飲食失節(jié)、瘀血阻滯、痰濁凝聚、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)等有關(guān)，同時(shí)濕、瘀、熱、毒等致臟腑功能紊亂、氣血陰陽失調(diào)，正氣不足，而后邪氣居之，致本病發(fā)之；而化療藥物屬熱之物，可耗氣傷陰，損傷氣血及五臟六腑[10]。溫腎健脾湯中麥冬可清肺潤燥、益胃生津；石斛可補(bǔ)益脾胃、強(qiáng)壯筋骨；天冬可養(yǎng)陰潤燥、清火生津；菟絲子可補(bǔ)腎益精；當(dāng)歸可補(bǔ)血和血；茯苓可利水滲濕、健脾安神；雞血藤可補(bǔ)血、活血通絡(luò)；女貞子可滋補(bǔ)肝腎；生地黃可養(yǎng)陰生津；淫羊藿可補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨；黃芪可健脾補(bǔ)中、升陽、益衛(wèi)固表，以上諸藥共奏溫腎健脾、益氣養(yǎng)血之效[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者客觀緩解率、生活質(zhì)量改善率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示溫腎健脾湯可提高結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床治療效果，改善其生活質(zhì)量，且降低不良反應(yīng)發(fā)生率，效果較為理想。

相關(guān)研究顯示，機(jī)體免疫功能在結(jié)直腸癌病情發(fā)生、發(fā)展過程中起到了至關(guān)重要的作用，免疫功能低下可導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展，而T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫可對(duì)腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展及預(yù)后結(jié)果產(chǎn)生直接影響，其中CD3+屬成熟T細(xì)胞的標(biāo)志性指標(biāo)，可代表機(jī)體細(xì)胞免疫的總體水平；CD4+屬于輔助性T淋巴細(xì)胞，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞、輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用，CD3+、CD4+水平降低表明結(jié)直腸癌患者機(jī)體內(nèi)免疫功能進(jìn)一步降低；CD8+則屬于抑制性T細(xì)胞，可抑制抗體的合成與分泌，其水平升高提示患者機(jī)體內(nèi)免疫功能受到損害[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖、阿魏酸鈉可促進(jìn)巨噬細(xì)胞因子的合成與分泌，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能[13]；淫羊藿中的淫羊藿多糖可通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖提高機(jī)體免疫功能[14]；黃芪中的黃芪多糖則可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)抗體細(xì)胞的合成與分泌，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+百分比低于對(duì)照組，提示溫腎健脾湯可提高結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能，療效較為理想。

綜上，將溫腎健脾湯應(yīng)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者的治療中，可有效提高其臨床治療效果，改善免疫功能與生活質(zhì)量，且可減少結(jié)直腸癌術(shù)后化療帶來的不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用推廣。