沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與炎性因子水平的影響

劉海萍

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院蘇州醫(yī)療區(qū)內(nèi)二科，江蘇 蘇州 215007）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床上常見的呼吸內(nèi)科疾病，其病機(jī)主要在于慢性炎癥所導(dǎo)致的進(jìn)行性氣流受限，多與有害氣體和有害顆粒所引起的氣道異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，其癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰等。目前對于徹底治愈COPD的方法尚不明確，僅能通過長期治療控制病情發(fā)展，治療多以化痰止咳、抗感染為主要原則[1]。臨床常用鹽酸氨溴索治療COPD，其能夠有效清除呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物，潤滑呼吸道，且可提高抗生素在肺部與呼吸道中的分布濃度，在減輕肺損傷的同時有效防止肺泡出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，但長期使用易出現(xiàn)胃部灼熱、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，治療效果欠佳[2]。沙美特羅替卡松屬于沙美特羅和丙酸氟替卡松合成的復(fù)方制劑，能夠舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，從而改善COPD患者呼吸困難癥狀[3]。本研究旨在探討沙美特羅替卡松對COPD患者肺功能、血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年8月至2020年11月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院收治的226例COPD患者分為兩組。對照組中男、女患者分別為71、42例；年齡60～71歲，平均（62.97±2.21）歲；病程4～16年，平均（10.53±4.32）年。觀察組中男、女患者分別為69、44例；年齡60～74歲，平均（63.23±2.01）歲；病程5～18年，平均（10.89±5.21）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中有關(guān)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在咳嗽、氣短、喘息等癥狀的慢性疾病者；無感知功能障礙，可配合研究者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、心臟病等心功能不全者；依從性較差者；合并有惡性腫瘤者；入院前1周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者對本研究知情同意。

1.2 治療方法 對照組患者口服鹽酸氨溴索片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103042，規(guī)格：30 mg/片）治療，30 mg/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊證號H20150325，規(guī)格：50 μg∶500 μg/泡）進(jìn)行吸入治療，1 泡 /次，2 次 /d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效：治療后患者肺部啰音、臨床癥狀均消失；有效：治療后患者肺部啰音明顯減弱、臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者肺部啰音、臨床癥狀均無得到改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②肺功能。兩組患者均采用肺功能檢測儀測定兩組患者治療前后肺功能變化，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平，并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③炎性因子。治療前后采取兩組患者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗法對所有患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平進(jìn)行檢測。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括感染、便秘、口干、咽炎等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率為93.80%，高于對照組的 82.30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能 治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值。

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 113 2.69±0.42 3.27±0.63* 1.59±0.20 2.45±0.42* 51.08±4.21 56.31±3.31*觀察組 113 2.67±0.44 4.01±0.85* 1.57±0.21 3.03±0.73* 51.36±4.23 63.56±3.83*t值 0.350 7.435 0.733 7.321 0.499 15.225 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素-8；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-8(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 113 275.84±44.66 160.44±36.41* 34.42±10.83 22.75±5.43* 7.48±2.38 4.64±1.77*觀察組 113 278.31±45.51 121.73±30.27* 35.13±10.62 15.03±2.15* 7.77±0.22 3.79±1.01*t值 0.412 8.691 0.498 14.052 1.290 4.434 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

COPD是一種以氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥，呈進(jìn)行性發(fā)展，易引發(fā)慢性呼吸衰竭、肺心病及心力衰竭等并發(fā)癥。因COPD易反復(fù)發(fā)作，甚至出現(xiàn)急性期加重，且可減退患者的肺功能，從而導(dǎo)致患者在日常生活甚至休息時也可有氣短等癥狀的出現(xiàn)，使患者的勞動能力與生活質(zhì)量均明顯降低。

鹽酸氨溴索是臨床上應(yīng)用最為廣泛的祛痰劑，適用于急性、慢性呼吸道疾病所引發(fā)的痰液黏稠、咳痰困難等癥狀，該藥物通過對呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除與分泌物的溶解，來減少黏液在呼吸道的滯留，達(dá)到促進(jìn)排痰，改善患者的呼吸狀況的目的，可有效將患者黏液的分泌情況恢復(fù)至正常，并減少患者咳嗽、咳痰情況的發(fā)生，使患者呼吸道黏膜表面上的活性物質(zhì)正常發(fā)揮其對機(jī)體呼吸道黏膜的保護(hù)作用，但長期使用會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，具有局限性[5]。沙美特羅替卡松是由沙美特羅和丙酸氟替卡松組合而成，兩種藥物同屬于激素類藥物，聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，能有效舒張支氣管，增強(qiáng)氣管收縮能力，增加通氣量，降低機(jī)體細(xì)胞中鈣離子的濃度，同時抑制黏液分泌，使平滑肌收縮，進(jìn)而減輕患者的臨床癥狀，且通過吸入方式給藥，安全性更佳[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，表明沙美特羅替卡松治療COPD臨床療效可觀，可有效改善患者肺功能，與史東明等[7]觀點(diǎn)相符。

血清IL-8、TNF-α等炎性因子貫穿COPD病情發(fā)展的始終，炎性因子的合成與釋放均可引發(fā)氣道高反應(yīng)性，使得氣道產(chǎn)生炎癥反應(yīng)；CRP屬于炎性標(biāo)志物，有較強(qiáng)的敏感性，可有效監(jiān)測COPD患者炎癥狀態(tài)；IL-8、TNF-α及CRP等水平升高代表COPD患者病情進(jìn)一步發(fā)展[8]?；颊卟∏榧又貢r，免疫力隨之降低，發(fā)生感染的概率也升高；患者處于炎癥狀態(tài)時，其血管內(nèi)的通透性加強(qiáng)，腺體的分泌能力也加強(qiáng)，從而引起其支氣管平滑肌的收縮，痰量增多而造成氣道的阻塞，從而致使患者發(fā)生咽炎；另外，因患者長期應(yīng)用藥物治療，耐受性較差，其口干、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生概率也較高[9]。沙美特羅替卡松通過阻滯中性粒細(xì)胞合成、分化，可有效抑制炎性因子的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用。其中沙美特羅屬選擇性長效β2腎上腺素受體激動劑，作用于平滑肌，能夠使支氣管長期處于舒張狀態(tài)，可抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放，減弱支氣管高反應(yīng)性，且半衰期較長，其持續(xù)藥效可達(dá)30 h，能夠強(qiáng)烈并長效地對組胺、白三烯、前列腺素所引發(fā)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用；丙酸氟替卡松與糖皮質(zhì)激素受體親和力較高，使得其局部抗炎作用較強(qiáng)，可通過與細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成受體-?類固醇復(fù)合物，抑制磷脂酶A，從而影響前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)的合成，以減輕氣道的炎癥反應(yīng)[10-11]。上述研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，表明沙美特羅替卡松治療COPD可有效降低患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平，減輕氣道高反應(yīng)癥狀，減少其不良反應(yīng)情況的發(fā)生。

綜上，沙美特羅替卡松治療COPD臨床療效較好，可有效改善患者肺功能，減少其不良反應(yīng)情況的發(fā)生，降低機(jī)體血清IL-8、CRP、TNF-α水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣與應(yīng)用。