丁苯酞治療血管性癡呆的療效觀察

鄭富文，胡玨銘

（高州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 茂名 525200）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指腦血管疾病發(fā)病后，由于不同程度的腦功能障礙而引發(fā)的智能損害，以記憶、認(rèn)知、情感、性格、言語等功能減退為主要表現(xiàn)。老年人群機(jī)體功能衰退，加之社會的老齡化進(jìn)展，成為VD的易發(fā)人群；患者發(fā)病后，其大腦皮層及皮層下區(qū)、額葉、顳葉、基底層和丘腦等部位均會受到不同程度的損害，進(jìn)而導(dǎo)致其生活能力和認(rèn)知執(zhí)行能力明顯下降。在臨床治療中，多以改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗膽堿酯酶等藥物干預(yù)為主，依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，在保守治療腦部損傷方面療效確切，但單獨(dú)應(yīng)用易引發(fā)皮疹、腫脹等不良反應(yīng)[1]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種抗缺血藥，在大多數(shù)腦血管疾病中得到廣泛應(yīng)用，近年來在輕、中度VD的治療中也取得了較好的效果[2]。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對VD患者神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高州市中醫(yī)院2019年1月至12月收治的70例VD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各35例。對照組患者中男性17例，女性18例；年齡41～76歲，平均（56.36±5.43）歲；病程3～18個月，平均（10.32±1.45）個月。研究組患者中男性20例，女性15例；年齡43～74歲，平均（56.28±5.51）歲；病程4～20個月，平均（10.24±1.38）個月。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對本研究中所用藥物無過敏現(xiàn)象者；發(fā)病前神智正常者；首次發(fā)病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度或終末期癡呆者；急性、慢性感染者；腦血管發(fā)生病變前已存在意識障礙者；合并有非血管性腦部疾病者；伴有活動性癲癇或無法在協(xié)助下配合治療、完成評估者；合并帕金森癥、糖尿病酮癥、路易體癡呆、顱內(nèi)腫瘤、嚴(yán)重臟器功能疾病者；無法完成本次實驗，中途退出者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者家屬對本研究均知情同意。

1.2 治療方法 給予對照組患者依達(dá)拉奉注射液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格：5 mL∶10 mg）治療，以100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，30 mg/次，2次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，0.2 g/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)用藥12周，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前、治療12周后認(rèn)知功能。包括蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[4]、老年癡呆評定量表-?認(rèn)知部分（ADAS-Cog）[5]、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[6]評分。MoCA評分：包括8項認(rèn)知領(lǐng)域的測試，總分30分，以26分為分界線，≥26分為認(rèn)知正常，分值越高，認(rèn)知功能恢復(fù)越好；ADAS-Cog評分：觀察項目包括記憶、注意、語言、定向、視覺空間、理解、操作能力等，分值為0～75分，評分越高，認(rèn)知受損越嚴(yán)重。MMSE評分：對患者認(rèn)知障礙情況評分，共分為7個評分維度，評分分值為0～30分，其中正常為27～30分，輕度認(rèn)知障礙為21～26分，中度認(rèn)知障礙為10～20分，重度認(rèn)知障礙為0～9分。②比較兩組患者治療前、治療12周后神經(jīng)功能指標(biāo)。分別抽取兩組患者治療后空腹靜脈血5 mL，將其置于離心裝置（參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min）離心后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、一氧化氮（NO）水平。③比較兩組患者治療前、隨訪6個月時生活質(zhì)量評分。采用生活質(zhì)量測評表[7]比較兩組患者生活質(zhì)量，包括日常生活評分、物質(zhì)功能評分、社會功能評分、心理功能評分，每項分值0～50分，分值越低，說明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MoCA、ADAS-Cog、MMSE評分 治療12周后兩組患者M(jìn)oCA、MMSE評分均高于治療前，且研究組高于對照組；ADAS-Cog評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者M(jìn)oCA、ADAS-Cog、MMSE評分比較(?±s?,分)

表1 兩組患者M(jìn)oCA、ADAS-Cog、MMSE評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表；ADAS-Cog：老年癡呆評定量表-?認(rèn)知部分；MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) MoCA評分 ADAS-Cog評分 MMSE評分治療前 治療12周后 治療前 治療12周后 治療前 治療12周后對照組 35 20.23±3.34 23.33±2.53* 65.45±4.21 59.43±4.05* 10.36±2.55 19.64±1.08*研究組 35 20.33±3.11 27.22±2.03* 66.65±4.01 48.53±3.62* 10.56±2.34 25.41±2.79*t值 0.130 7.095 1.221 11.871 0.342 11.410 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 神經(jīng)功能指標(biāo) 治療12周后兩組患者血清NSE、NO水平均低于治療前，且研究組低于對照組；兩組患者血清SOD水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) NSE(ng/mL) NO(μmol/L) SOD(μU/L)治療前 治療12周后 治療前 治療12周后 治療前 治療12周后對照組 35 30.67±3.52 22.89±2.54* 88.77±9.63 69.87±6.04* 78.08±5.44 96.43±7.79*研究組 35 30.18±4.77 16.07±1.43* 90.05±10.11 53.72±5.63* 77.56±5.87 108.66±10.43*t值 0.489 13.842 0.542 11.571 0.384 5.558 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 生活質(zhì)量 治療后6個月兩組患者日常生活評分、物質(zhì)功能評分、社會功能評分、心理功能評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(?±s?,分)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

日常生活評分 物質(zhì)功能評分 社會功能評分 心理功能評分治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 35 41.07±4.43 33.58±3.15* 27.12±2.68 22.71±2.28* 25.15±2.86 20.62±2.46* 27.27±2.76 21.49±2.26*研究組 35 42.11±4.67 28.56±2.12* 27.68±2.45 16.68±1.25* 25.26±2.15 15.18±1.23* 27.54±2.43 14.92±1.16*t值 0.956 7.822 0.912 13.720 0.182 11.702 0.434 15.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

近年來在飲食習(xí)慣、工作和生活壓力等多種因素的影響下，腦血管疾病的發(fā)病率有所上升，而VD的發(fā)病率也隨之上升，且隨著社會老齡化問題的日趨加重，老年VD的治療成為臨床研究的熱點[8]。VD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，由于血管病變類型與位置多樣，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)與其余組織損害通常同時存在，因而難以確定具體作用機(jī)制。目前臨床VD的治療工作主要圍繞避免病灶區(qū)擴(kuò)張、保障腦細(xì)胞正常運(yùn)行、促進(jìn)腦組織自修復(fù)等方面展開。依達(dá)拉奉注射液具有清除氧自由基的作用，屬于神經(jīng)內(nèi)科常用藥物，能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞糖酵解導(dǎo)致的乳酸濃度升高，阻止腦細(xì)胞過氧化物質(zhì)的產(chǎn)生，改善VD患者日常生活能力和功能障礙，但單獨(dú)使用不良反應(yīng)較多，效果欠佳[9]。

丁苯酞是自芹菜籽中提取的一種成分，具有較強(qiáng)的增加血流量、抗氣喘、抗驚厥等多種藥理活性，目前已被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療。大量的臨床研究證實其可增加三磷酸腺苷酶的活性，改善線粒體結(jié)構(gòu)，從而緩解腦部的缺血、缺氧癥狀，增加血流灌注；同時其具有較強(qiáng)的抗炎效果，能夠減少神經(jīng)元衰亡，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，從而改善神經(jīng)功能障礙[10]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后研究組患者M(jìn)oCA、MMSE評分均高于對照組；ADAS-Cog評分均低于對照組；治療后6個月研究組患者日常生活評分、物質(zhì)功能評分、社會功能評分、心理功能評分均低于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療VD，能夠有效改善患者認(rèn)知功能，同時有效提高患者生活質(zhì)量，效果顯著。

NSE水平與VD疾病嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性，其水平異常升高，疾病惡化；NO被認(rèn)為是非膽堿能、非腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì)或介質(zhì)，參與痛覺傳入與感覺傳遞過程，其水平異常升高，表明VD患者病情加重；SOD水平與VD病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[11-12]。丁苯酞能夠起到保護(hù)線粒體、改善微血管痙攣、抑制血小板聚集、增加病灶區(qū)血流量的作用，且對腦出血的治療效果顯著，有效降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制谷氨酸的釋放與花生四烯酸的生成，提高抗氧化酶的活性，起到清除氧自由基的作用，從而提升血流微循環(huán)的速度，有效擴(kuò)張微血管口徑，以及增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量和減輕腦水腫，明顯改善能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制血栓形成；同時，可保護(hù)缺血半暗帶組織，改善患者臨床癥狀[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后研究組患者血清NSE、NO水平均低于對照組；血清SOD水平高于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療VD，能夠有效改善患者神經(jīng)功能，提高治療效果。

綜上，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療VD，能夠有效改善患者認(rèn)知功能與神經(jīng)功能，同時有效提高患者生活質(zhì)量，效果顯著，具有臨床推廣價值。