右美托咪定在腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者圍術(shù)期的應(yīng)用效果

區(qū)英釗，禤星華

（肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東 肇慶 526040）

腸梗阻作為臨床上常見(jiàn)的急腹癥之一，主要指患者由于受到任何因素影響而導(dǎo)致的腸內(nèi)容物出現(xiàn)通過(guò)障礙的問(wèn)題，其發(fā)病速度快，若不能及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，則可導(dǎo)致患者出現(xiàn)體液和電解質(zhì)的丟失、腸壁循環(huán)障礙、壞死和繼發(fā)感染癥狀，最后可致毒血癥、休克甚至死亡。臨床上通常使用外科手術(shù)對(duì)腸梗阻患者進(jìn)行治療，手術(shù)中多采用全身麻醉，可以有效實(shí)現(xiàn)對(duì)患者中樞神經(jīng)的合理抑制，從而達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果，但在全身麻醉的狀態(tài)下，極易引起患者血壓波動(dòng)與缺血、缺氧性損傷，影響手術(shù)的順利進(jìn)行[1]。右美托咪定是α2受體的激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降低交感神經(jīng)活性等效果明顯，可穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)，在成人圍手術(shù)期應(yīng)用較為廣泛[2]。本研究旨在探討腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者給予右美托咪定，對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)與血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年5月至2019年5月肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院收治的50例腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者分為兩組。對(duì)照組（25例）中男、女性患者分別為14、11例；年齡22～70歲，平均（52.55±2.44）歲；體質(zhì)量41～95 kg，平均（60.25±3.45） kg。研究組（25例）中男、女性患者分別為15、10例；年齡24～75歲，平均（55.36±2.76）歲；體質(zhì)量40～90 kg，平均（61.53±3.72） kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《胃腸外科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）[4]分級(jí)Ⅰ ～ Ⅲ級(jí)；伴有腹脹、腹痛及嘔吐等臨床表現(xiàn)，且X線片顯示近端腸管擴(kuò)張并伴有遠(yuǎn)端腸管塌陷問(wèn)題者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期服用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能有影響的藥物或大型手術(shù)史者；重要臟器存在功能性障礙者；存在嚴(yán)重傳染類疾病者等。研究經(jīng)肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 麻醉方法 入院后，兩組患者術(shù)前均禁食、禁飲8～10 h，在麻醉前禁用其他藥品?；颊哌M(jìn)入手術(shù)室后，連接心電監(jiān)護(hù)儀并監(jiān)測(cè)血氧飽和度（SpO2），建立靜脈通道，監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)。麻醉誘導(dǎo)前10 min，研究組患者采用1 μg/kg體質(zhì)量鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110085，規(guī)格：2 mL∶0.2 mg）泵注，隨后以0.2～0.5 μg/kg體質(zhì)量持續(xù)靜脈泵注，持續(xù)至手術(shù)結(jié)束前10 min；對(duì)照組患者使用1 μg/kg體質(zhì)量0.9%氯化鈉注射液（上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983149，規(guī)格：1 000 mL∶9 g）對(duì)患者進(jìn)行泵注，方法同研究組，將研究組的右美托咪定更換為等量的氯化鈉注射液。麻醉誘導(dǎo)用藥：0.02～0.04 mg/kg體質(zhì)量咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037，規(guī)格：2 mL∶2 mg）；0.25 mg/kg體質(zhì)量依托咪酯注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022992，規(guī)格：10 mL∶20 mg）；0.5 mg/kg體質(zhì)量注射用苯磺酸阿曲庫(kù)銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061298，規(guī)格：25 mg/支）；0.4 μg/kg體質(zhì)量枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格：2 mL∶100 μg）。麻醉維持用藥：兩組患者均采用0.3 mg/(kg·h)注射用苯磺酸阿曲庫(kù)銨、0.3 μg/（kg·min）注射用鹽酸瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143314，規(guī)格：1 mg/支）、6 mg/(kg·h)丙泊酚乳狀注射液（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)泵注，以便實(shí)現(xiàn)麻醉的合理維持。在此過(guò)程中，可對(duì)患者丙泊酚的劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，確保腦電雙頻指數(shù)（BIS）數(shù)值在40～60。在手術(shù)結(jié)束前0.5 h，停止阿曲庫(kù)銨的輸注，在手術(shù)結(jié)束前，停止麻醉誘導(dǎo)用藥的使用。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組臨床指標(biāo)（丙泊酚用量、蘇醒時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、拔管時(shí)間）情況。②采用心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)兩組患者切皮即刻（T0）、切皮后1 min（T1）、切皮后 5 min（T2）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T3）、拔管即刻（T4）及拔管后5 min（T5）的平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）水平。③分別于術(shù)前、術(shù)后8 h采集兩組患者外周靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清中神經(jīng)肽（NPY）、前列腺素E2（PGE2）及P物質(zhì)（SP）水平。④統(tǒng)計(jì)并比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、躁動(dòng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 兩組患者蘇醒時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；研究組患者丙泊酚用量顯著低于對(duì)照組，拔管時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(?±s)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(?±s)

組別 例數(shù) 丙泊酚用量(mg) 蘇醒時(shí)間(min) 手術(shù)時(shí)間(min) 術(shù)中出血量(mL) 拔管時(shí)間(min)對(duì)照組 25 419.65±15.69 10.32±1.69 163.65±20.78 241.65±19.61 21.45±1.09研究組 25 320.56±20.14 10.26±1.52 162.45±22.52 237.19±19.85 17.14±1.13 t值 19.406 0.132 0.196 0.799 13.726 P值＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.2 血流動(dòng)力學(xué) T0～T5時(shí)兩組患者M(jìn)AP與對(duì)照組患者HR水平均先升高后降低，且T1～T5時(shí)研究組患者M(jìn)AP、HR均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；T0～T5時(shí)研究組患者HR變化不顯著，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與 T0時(shí)比，*P＜0.05；與 T1時(shí)比，#P＜0.05；與 T2時(shí)比，△P＜0.05；與 T3時(shí)比，▲P＜0.05；與 T4時(shí)比，□P＜0.05。MAP：平均動(dòng)脈壓；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

MAP(mmHg)T0 T1 T2 T3 T4 T5對(duì)照組 25 82.56±6.14 86.56±4.15* 89.41±5.12*# 93.14±4.56*#△ 97.47±5.69*#△▲ 88.28±6.14*#△▲□研究組 25 82.01±5.14 84.65±5.14 85.45±2.14* 85.85±3.56* 86.14±4.56* 84.14±5.14 t值 0.343 1.446 3.568 6.301 7.769 2.585 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05組別 例數(shù)HR(次/min)T0 T1 T2 T3 T4 T5對(duì)照組 25 78.46±4.26 84.21±4.62* 87.68±4.56*# 91.54±5.41*#△ 94.15±2.14*#△▲ 82.14±3.66*#△▲□研究組 25 78.02±3.25 79.52±3.62 80.36±5.14 79.47±3.25 78.14±2.56 79.47±3.14 t值 0.411 3.995 5.327 9.562 23.991 2.768 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 與術(shù)前比，術(shù)后8 h兩組患者血清NPY、PGE2、SP水平均顯著升高，而研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與術(shù)前比，■P＜0.05。NPY：神經(jīng)肽Y；PGE2：前列腺素E2；SP：P物質(zhì)。

NPY(pg/mL) PGE2(pg/mL) SP(μg/mL)術(shù)前 術(shù)后8 h 術(shù)前 術(shù)后8 h 術(shù)前 術(shù)后8 h對(duì)照組 25 104.56±10.15 204.65±9.98■ 130.45±8.99 199.65±7.33■ 0.76±0.08 1.99±0.11■研究組 25 104.45±10.36 180.45±9.85■ 129.05±8.85 173.45±7.45■ 0.77±0.09 1.62±0.09■t值 0.038 8.629 0.555 12.534 0.415 13.017 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

腸梗阻類型復(fù)雜多樣，依據(jù)病因可劃分為血運(yùn)性腸梗、動(dòng)力性腸梗阻以及機(jī)械性腸梗阻；根據(jù)梗阻程度劃分，可以分為部分性腸梗阻、不完全性腸梗阻以及完全性腸梗阻。在臨床中，腸梗阻患者多數(shù)伴有惡心、嘔吐、腹痛以及腹脹等癥狀，部分患者還伴有可觸及的包塊。在手術(shù)治療過(guò)程中，為了進(jìn)一步提升患者的治療效果，應(yīng)積極做好理想麻醉方案的制定，以便確?；颊咴诳焖偬K醒的前提下可以實(shí)現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的穩(wěn)定。全身麻醉作為常用麻醉模式之一，主要通過(guò)呼吸道吸收、肌注或靜脈注射等方式對(duì)患者進(jìn)行麻醉，可以控制和調(diào)節(jié)麻醉深度，但在手術(shù)中患者易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，不利于患者的預(yù)后，嚴(yán)重者甚至危及患者的生命安全[5]。

右美托咪定是一種能夠抑制交感神經(jīng)，減少因氣管插管引起的心血管反應(yīng)，確?；颊哐鲃?dòng)力學(xué)穩(wěn)定與腦供血、供氧情況的高選擇性的腎上腺α2受體激動(dòng)劑；同時(shí)其能降低機(jī)體皮質(zhì)醇水平，減少兒茶酚胺的合成釋放，抑制血管收縮，從而提高全身麻醉深度和良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用[6]。本研究中，兩組患者臨床指標(biāo)（蘇醒時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者丙泊酚用量、不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，拔管時(shí)間顯著短于對(duì)照組；T1～T5時(shí)研究組MAP、HR水平變化幅度均小于對(duì)照組，提示右美托咪定應(yīng)用于腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者中，可減少麻醉藥物用量，穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)，提高麻醉效果。

NPY、PGE2、SP均為疼痛介質(zhì)，其中NPY是一種由于人體下丘腦分泌的神經(jīng)遞質(zhì)，其于神經(jīng)損傷時(shí)可呈高表達(dá)狀態(tài)；PGE2可以有效擴(kuò)張血管，繼而促進(jìn)外周血管阻力的降低，同時(shí)還可以有效提升人體對(duì)于5-羥色胺和組織胺敏感度，繼而強(qiáng)化人體神經(jīng)末梢對(duì)于疼痛的感知，降低疼痛閾值，增加主觀疼痛感；SP由人體外周神經(jīng)纖維和中樞神經(jīng)受到刺激而分泌，能促進(jìn)谷氨酸釋放，提升傷害感受神經(jīng)元活性度，加速痛覺(jué)信號(hào)傳遞至中樞[7-8]。本研究中，術(shù)后8 h兩組患者血清NPY、PGE2、SP水平均升高，但研究組均低于對(duì)照組，提示受手術(shù)應(yīng)激的影響患者術(shù)后均存在一定的疼痛感，但將右美托咪定應(yīng)用于腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者中，可有效降低疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高鎮(zhèn)痛效果。分析其原因可能為，右美托咪定能作用于中樞藍(lán)斑核，通過(guò)激動(dòng)突觸前膜α2受體而抑制去甲腎上腺素的合成分泌，有效阻斷疼痛信號(hào)向腦中樞的傳遞，同時(shí)抑制下行去甲腎上腺素通路，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果[9]。相關(guān)研究顯示，右美托咪定用于心臟快通道手術(shù)麻醉，因其鎮(zhèn)痛效應(yīng)與抗交感作用，可明顯抑制術(shù)后疼痛和由氣管拔管誘發(fā)的躁動(dòng)、嗆咳等應(yīng)激反應(yīng)，極大改善患者麻醉恢復(fù)期的質(zhì)量[10]。

綜上，右美托咪定應(yīng)用于腸梗阻全身麻醉手術(shù)患者中，可減少麻醉藥物用量，穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)降低疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高鎮(zhèn)痛效果，值得臨床應(yīng)用推廣。