利妥昔單抗對免疫性血小板減少性紫癜患兒免疫功能的影響

楊艷俠，孫錫芹

（1.吉林市人民醫(yī)院血液研究室；2.吉林市人民醫(yī)院血液風濕科，吉林 吉林 132001）

免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是兒童群體常見的一種疾病類型，病因多樣，通常認為與機體免疫功能、細胞因子及遺傳等因素關(guān)聯(lián)密切。兒童ITP早期癥狀并不典型，隨著病情持續(xù)進展可能出現(xiàn)皮膚黏膜、內(nèi)臟出血等明顯癥狀，對兒童生命健康與生長發(fā)育造成巨大影響，因此應(yīng)給予科學(xué)有效的治療。目前對兒童ITP的治療方式多樣，常用治療藥物包括免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素用藥等，雖然此類藥物能夠在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀，但是治療上往往需大劑量給藥，容易引起諸多不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)，影響患兒預(yù)后[1]。利妥昔單抗屬于一種單克隆抗體，臨床上該藥物在復(fù)發(fā)或者耐藥的濾泡性淋巴瘤的治療方面的效果滿意，可改善機體免疫功能[2]。然而此藥物用于治療兒童ITP的相關(guān)研究報告較少，基于此，本研究旨在探究利妥昔單抗對免疫性血小板減少性紫癜（ITP）患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年11月吉林市人民醫(yī)院收治的102例ITP患兒為研究對象，依照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組中男患兒30例，女患兒21例；年齡3～10歲，平均（6.41±0.61）歲。觀察組中男患兒31例，女患兒20例；年齡3～9歲，平均（6.45±0.61）歲。兩組患兒臨床一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對組間實施比對分析。診斷標準：參照《諸福堂實用兒科學(xué)》[3]中的ITP相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；符合利妥昔單抗用藥指征者；精神正常者等。排除標準：合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；自身免疫疾病或者血液系統(tǒng)疾病者；入院前3個月使用對本研究結(jié)果造成影響的藥物者等。本研究已經(jīng)通過吉林市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準，且患兒法定監(jiān)護人對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒采取常規(guī)治療：針對入院患兒予以及時止血干預(yù)，若存在感染可進行藥敏實驗，根據(jù)實驗結(jié)果選擇敏感度高的抗生素進行抗感染治療，對血小板缺失明顯的患兒則可給予適量血小板輸注，注射人免疫球蛋白[國藥集團上海血液制品有限公司，國藥準字 S10970081，規(guī)格：300 mg（10%，3 mL）]，400 mg/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患兒在其基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號SJ20160030，規(guī)格：500 mg/50 mL），取100 mg利妥昔單抗，混合250 mL 0.9%氯化鈉注射液給予患兒靜脈滴注，1次/周。兩組患兒均不間斷治療1個月。

1.3 觀察指標 ①治療后的臨床療效，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]對兩組患兒治療總有效率進行對比，完全緩解（CR）：血小板計數(shù)≥100×109/L；部分緩解（PR）：血小板計數(shù)50～100×109/L；微效（MR）：血小板計數(shù)30～50×109/L；無效（NR）：血小板計數(shù)＜30×109/L。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù) /總例數(shù)×100%。②治療前后免疫功能，均于清晨空腹狀態(tài)下采集兩組患兒靜脈血5 mL，采取流式細胞儀測定患兒外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③治療期間不良反應(yīng)，統(tǒng)計兩組患兒惡心嘔吐、頭暈頭痛、消化性潰瘍等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值）用(±s)表示，以t檢驗；計數(shù)資料（臨床總有效與不良反應(yīng)總發(fā)生率）用[例(%)]表示，以χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患兒臨床總有效（90.20%）顯著高于對照組（68.63%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒外周靜脈血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；外周靜脈血CD8+百分比顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s)

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 53.14±6.06 56.12±7.41* 28.03±3.42 32.42±3.86* 25.12±3.26 22.75±3.14* 1.15±0.42 1.47±0.24*觀察組 51 53.26±6.13 61.24±7.62* 28.12±3.46 37.02±4.11* 25.02±3.35 20.12±3.03* 1.13±0.56 1.86±0.21*t值 0.099 3.440 0.132 5.826 0.153 4.304 0.204 8.734 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.84%）低于對照組（9.80%），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

ITP屬于兒童群體常見的一種疾病類型，是一種免疫性出血性疾病，起病緩慢。隨著疾病的持續(xù)進展可引起血小板降低、皮膚黏膜及內(nèi)臟出血等，危及患兒生命健康，為此需要采取有效的治療方法。常規(guī)治療ITP首選糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，臨床上取得了一定效果，但該病易復(fù)發(fā)，效果欠佳。

利妥昔單抗屬于一種單克隆抗體，該藥與B細胞非霍奇金淋巴瘤表面的CD20抗原有專一和很強的結(jié)合力，其主要通過補體依賴的細胞毒作用和抗體依賴的細胞毒作用殺傷B細胞；在補體依賴的細胞毒作用中，C1細胞與利妥昔單抗注射液的可結(jié)晶段（Fc）結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致細胞溶解；此外，利妥昔單抗還可直接誘導(dǎo)B淋巴細胞的凋亡，阻止或者緩解血小板受到破壞，抑制ITP患兒的出血情況，改善患兒臨床癥狀，同時減少不良反應(yīng)發(fā)生[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒臨床總有效顯著高于對照組；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示利妥昔單抗治療ITP，可顯著提高患兒臨床療效，且不增加不良反應(yīng)，與姚佳峰等[6]研究結(jié)果基本一致。

ITP發(fā)生與發(fā)展受多因素的影響，ITP的發(fā)生往往伴隨機體免疫功能的紊亂，外周血T細胞亞群作為反映機體免疫功能的重要指標，正常機體中外周血T細胞亞群處在動態(tài)平衡狀態(tài)，當機體免疫功能受不同程度的影響時，T細胞亞群水平異常變化，病情加重[7]。利妥昔單抗和B細胞表面的CD20抗原合作后，激發(fā)引導(dǎo)B細胞溶解的免疫反應(yīng)，通過改善機體組織結(jié)構(gòu)的微循環(huán)，對組織結(jié)構(gòu)的纖維化起到明顯抑制作用，促進免疫功能快速恢復(fù)，發(fā)揮提升免疫力、增強患兒抵抗力的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組；外周血CD8+百分比水平顯著低于對照組，提示利妥昔單抗治療ITP，可有效改善患兒免疫功能，提高免疫力。

綜上，利妥昔單抗治療ITP，可有效改善患兒免疫功能，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效，且臨床療效顯著，值得在臨床中加大樣本量深入、大力推廣應(yīng)用。