血清胱抑素C(Cys C)評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率(GFR)的臨床價(jià)值

徐海琴 袁芳

摘要：目的 探析血清胱抑素C（Cys C）評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率（GFR）的臨床價(jià)值。方法 研究對(duì)象選取本院于2019年12月-2020年12月納入的400例慢性腎臟病患者展開研究，均通過血清胱抑素C對(duì)患者的腎小球?yàn)V過率進(jìn)行評(píng)估，分析應(yīng)用效果。結(jié)果 對(duì)于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對(duì)比差異顯著（P<0.05）;不同濃度水平患者的Cysc、Scr異常率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;患者腎功能的變化，其血清CysC水平會(huì)逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)，并且Ccr水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清CysC和Scr水平之間為正相關(guān)，血清CysC水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。結(jié)論 血清胱抑素C可以在一定程度上預(yù)測(cè)腎臟早期損傷，并且有著較高的準(zhǔn)確性，其在對(duì)患者腎小球?yàn)V過率評(píng)估中有著極為關(guān)鍵的作用，能夠?yàn)榕R床后續(xù)診斷和治療提供有力依據(jù)，存在應(yīng)用價(jià)值和意義。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C;慢性腎臟病;腎小球?yàn)V過率

【中圖分類號(hào)】S941.42+7?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）13-02

血清肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和血尿素（BUN）水平是對(duì)腎小球?yàn)V過功能進(jìn)行評(píng)估的重要指標(biāo)，但是Scr與 BUN敏感性相對(duì)較低，再加上檢測(cè)期間受到患者機(jī)體代謝、蛋白質(zhì)攝入量以及藥物等各種因素影響，腎小球評(píng)估難度較高。 Ccr存在一定的敏感性，但是也會(huì)在一定程度上受到記錄不準(zhǔn)確、尿液收集及存儲(chǔ)等因素影響。腎小球?yàn)V過率是對(duì)腎功能進(jìn)行反應(yīng)的重要指標(biāo)，當(dāng)前臨床中對(duì)于GFR評(píng)價(jià)的方法相對(duì)較少，并且存在一定不足。菊粉清除率是對(duì)GFR進(jìn)行評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其操作復(fù)雜，外界感染風(fēng)險(xiǎn)較高，只是將其在科學(xué)研究中應(yīng)用;放射性核素法價(jià)格高昂，需要專門設(shè)備，并且排泄物污染嚴(yán)重，臨床應(yīng)用存在局限性;血清肌酐是對(duì)GFR功能進(jìn)行評(píng)估的重要指標(biāo)，但是在各種因素的共同影響下，其靈敏性及準(zhǔn)確性相對(duì)較低[1]。而最近幾年，血清胱抑素對(duì)GFR的評(píng)價(jià)作用逐漸受到了臨床重視。Cys C為小分子蛋白質(zhì)，主要由人體細(xì)胞分泌，可以透過腎小球基底膜并在腎小管中被降解，在評(píng)估患者GFR指標(biāo)中有著非常重要的作用。本次研究探析血清胱抑素C（Cys C）評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率（GFR）的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料和方法

1.1一般資料

研究對(duì)象選取本院于2019年12月-2020年12月納入的400例慢性腎臟病患者展開研究，其中包括男性患者234例，女性患者166例，年齡范圍45-78歲，年齡均值為（60.45±1.58）歲。依照Ccr水平展開分級(jí)，將其分為<19 mL/min、20- 49 mL/min、50-79 mL/min、≥80 mL/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：參與研究的患者均知曉并同意本次研究，所有患者臨床基本信息完整，通過影像學(xué)檢查后均符合慢性腎臟病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且腎臟結(jié)構(gòu)及功能異常超過三個(gè)月;所有患者均可以配合本次研究，耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重免疫性疾病患者;排除感染性疾病以及肝腎功能損傷患者;排除肺水腫、外周性水腫及充血性心衰患者;排除肌肉萎縮患者;排除泌尿系梗阻患者;排除拒絕參與本次研究以及中途退出患者。

1.2方法

檢測(cè)之前耐心為患者講述靜脈采血相關(guān)注意事項(xiàng)，確?；颊咛幱诳崭?fàn)顟B(tài)，于清晨采集患者3毫升空腹靜脈血，離心處理后分離血清，并使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的BUN、Scr、CysC水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

分析不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平并觀察其異常率，同時(shí)對(duì)血清 CysC 水平與 Ccr、Scr及 BUN 相關(guān)性進(jìn)行分析并詳細(xì)記錄[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平比較

對(duì)于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對(duì)比差異顯著（P<0.05）。詳見表1。

2.2不同 Ccr 水平下Scr、CysC異常率比較

不同濃度水平患者的 Cysc、Scr 異常率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3血清 CysC 水平與 Ccr、Scr及 BUN 相關(guān)性分析

患者腎功能的變化，其血清 CysC 水平會(huì)逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)，并且 Ccr 水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清 CysC和 Scr水平之間為正相關(guān)，血清 CysC 水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。

3?討論

慢性腎臟病是在各種因素影響下誘發(fā)的慢性腎臟功能、結(jié)構(gòu)障礙，主要包括尿液及血液成分及影像學(xué)檢查異常或者是不明因素所造成的GFR下降。最近幾年該病癥發(fā)生率也來越高，嚴(yán)重影響著患者的日常生活以及生理、心理健康，因此怎樣對(duì)其進(jìn)行預(yù)防和治療已經(jīng)越來越成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。慢性腎臟病病情早期無顯著癥狀，很容易被患者忽視，患者就診時(shí)其病情通常進(jìn)展到了中晚期階段，因此需要對(duì)患者實(shí)行早期診斷和治療，延緩病情進(jìn)展，提高臨床治療成效，進(jìn)而促進(jìn)患者病情盡快恢復(fù)，改善預(yù)后[3]。臨床中，腎小球?yàn)V過功能在血尿素氮（BUN）、 內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）及血肌酐（Scr）的評(píng)估中有著較為廣泛的應(yīng)用，但是對(duì)于BUN及Scr其敏感性相對(duì)較低，在檢測(cè)指標(biāo)過程中，影響檢測(cè)結(jié)果的因素主要包括機(jī)體代謝水平、攝入蛋白質(zhì)量以及藥物因素等，腎小球?yàn)V過功能評(píng)估難度相對(duì)較高。盡管Ccr存在較高的敏感性，但是受到尿液不合理存儲(chǔ)、記錄不準(zhǔn)確以及尿液收集等因素的影響也會(huì)降低檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。有研究發(fā)現(xiàn)，Cys C可以有效評(píng)估腎小球?yàn)V過功能，并且二者之間存在極為緊密的關(guān)聯(lián)。碘海醇是一種非離子型水溶性造影劑，其主要特征為低腎毒性、低過敏性，只是通過腎小球?yàn)V過，會(huì)在24小時(shí)之內(nèi)經(jīng)由尿液排除，不會(huì)被腎小管排泌、吸收，但是其價(jià)格較高，測(cè)定時(shí)需要應(yīng)用特殊設(shè)備，因此臨床尚未推廣。

當(dāng)前BUN、Scr等都是常見的內(nèi)源性標(biāo)志物，其中前者為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，在肝臟生成并經(jīng)由腎小球?yàn)V過后隨尿液排除，只有極少部分會(huì)被腎小管重吸收入血。腎臟代償功能明顯，若腎單位功能嚴(yán)重?fù)p傷，BUN則會(huì)檢測(cè)到陽性結(jié)果，敏感性相對(duì)較低，因此不能將其作為評(píng)估早期腎功能損傷的重要指標(biāo)。同時(shí)BUN還會(huì)在一定程度上受到機(jī)體中蛋白質(zhì)分解水平、腎臟血流等影響，且膽紅素、右旋糖酐、尿酸、氨基水楊酸等都會(huì)提高尿素測(cè)定值，而鏈霉素、左旋多巴則會(huì)使其水平降低。血清肌酐為肌酸代謝產(chǎn)物，其主要包括體內(nèi)磷酸肌酸去磷酸基并環(huán)化生成的內(nèi)生肌配以及從食物當(dāng)中所攝取的外源性肌酐，磷酸肌酸量和肌肉之間的關(guān)系為正比例，會(huì)通過穩(wěn)定的速度產(chǎn)生并釋放到血液當(dāng)中。在血液中，肌酐不會(huì)和蛋白相結(jié)合，在通過腎小球之后可以被腎小管所排泌。大部分都會(huì)經(jīng)由腎小球?yàn)V過進(jìn)入到原尿，且不會(huì)被腎小管重吸收，但是其濃度會(huì)受到患者年齡、性別、肌肉質(zhì)量差異以及外源性肌酐攝入等因素干擾，且溶血、黃疸、乳糜及藥物因素會(huì)影響苦味酸動(dòng)力學(xué)測(cè)定[4]。由于腎臟存在代償功能，但是其會(huì)產(chǎn)生肌酐測(cè)定腎小球?yàn)V過率盲區(qū)，若腎小球?yàn)V過率明顯低于正常值，Scr檢測(cè)則不存在明顯性，需要其低于正常水平的50%才可以對(duì)Scr濃度進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而對(duì)腎臟損傷情況進(jìn)行充分反映，所以臨床在對(duì)血肌酐升高進(jìn)行檢測(cè)的過程中，患者病情很有可能已經(jīng)處于中晚期階段，錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)。Scr敏感性較低這一不足在一定程度上約束了其對(duì)腎小球?yàn)V過功能所進(jìn)行的評(píng)估。Ccr有著操作便捷、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，在對(duì)GFR評(píng)估中有著較為普遍的應(yīng)用，但是在腎小管分泌肌酐的影響下，Ccr會(huì)過高估計(jì)GFR真實(shí)值，影響尿量記錄準(zhǔn)確性，進(jìn)而引起誤差。GFR是對(duì)患者腎功能狀態(tài)進(jìn)行反應(yīng)的重要指標(biāo)，其對(duì)于檢測(cè)GFR對(duì)患者的診斷、治療以及病情監(jiān)測(cè)有著極為關(guān)鍵的作用。當(dāng)前一般都是通過基于肌酐的簡(jiǎn)化MDRD方程對(duì)患者的GFR進(jìn)行估算，但是受到年齡、性別、肌肉量及體表面積等各種因素的干擾，骨端GFR可靠性相對(duì)較低并且還會(huì)存在誤差。Cys C為胱氨酸蛋白酶抑制劑，腎小球?qū)ζ錇V過之后可以被腎小管重吸收。除此之外，Cys C不會(huì)受到肌肉量、性別及炎癥反應(yīng)等因素干擾，可以在一定程度上對(duì)GFR進(jìn)行充分反應(yīng)，并且獲得了各大醫(yī)院的普遍認(rèn)可[5]。有報(bào)道稱，CKD-EPI方程其對(duì)于GFR計(jì)算結(jié)果有著較高的準(zhǔn)確性，需要注意，由于該方程主要研究對(duì)象為西方人群，在我國(guó)CKD患者GFR評(píng)估中很有可能會(huì)存在偏差，所以需要客觀系統(tǒng)性地應(yīng)用該方程。GFR功能能夠?qū)颊叩哪I臟功能進(jìn)行反應(yīng)，其正確評(píng)估可以有效診斷患者病情。通過實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，Ccr及Scr評(píng)估GFR很容易受到外界因素干擾，并且若GFR低于50ml/min，Scr則會(huì)呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)[6]。Ucr需要留取患者24小時(shí)尿液，臨床實(shí)踐研究中，由于采集量不足再加上受到尿液中各種物質(zhì)影響，其準(zhǔn)確性相對(duì)較低。除此之外，腎小管分泌少量Ucr也會(huì)在一定程度上影響檢測(cè)結(jié)果。所以需要找出一種科學(xué)有效、簡(jiǎn)單便捷的方式對(duì)患者腎功能情況進(jìn)行評(píng)估，特別是對(duì)于GFR有著非常重要的作用。Cys C為蛋白酶抑制劑，屬于堿性蛋白，主要在有核細(xì)胞中表達(dá)，產(chǎn)生速度具有恒定性。腎小球?yàn)V過后，腎小管通過降解并吸收Cys C，其和低分子蛋白大體相同。在人體中，腎臟是非常關(guān)鍵的器官，在體循環(huán)中其可以有效清除Cys C，并且Cys C會(huì)受到腎小球?yàn)V過率的直接性影響。與此同時(shí)，飲食、炎癥感染、肌肉量、年齡等外源性因素并不會(huì)影響Cys C，血濃度水平以及生成速度相對(duì)穩(wěn)定，可以將其作為生物標(biāo)志物，在臨床中可以對(duì)濾過功能情況進(jìn)行有效評(píng)估，存在較高的可靠性和可行性。有研究發(fā)現(xiàn)，將Ccr最為基礎(chǔ)計(jì)算GFR，其效果更為明顯，但是若Scr水平提高，Cr的分泌量也會(huì)呈現(xiàn)為增加趨勢(shì)，進(jìn)而促進(jìn)Ccr比值的進(jìn)一步提高[7]。除此之外，肌容量降低、營(yíng)養(yǎng)不良等也會(huì)對(duì)肌酐生成量產(chǎn)生影響，同時(shí)還會(huì)降低檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。Cys C可以對(duì)GFR變化情況進(jìn)行直接性反應(yīng)，對(duì)比血清肌酐，其存在一定的相關(guān)性和敏感性。通過聯(lián)合應(yīng)用肌酐及Cys C對(duì)患者實(shí)行CKD分期以及腎功能評(píng)估，可以在提高診斷準(zhǔn)確性的同時(shí)對(duì)各種因素所引起的終末期腎病以及死亡進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，對(duì)于促進(jìn)CKD危險(xiǎn)分級(jí)的盡快改善有著非常重要的作用。CKD肌酐Cys C方程適合在肝硬化、慢性心力衰竭患者中有效應(yīng)用，并且其計(jì)算結(jié)果存在較高的準(zhǔn)確性[8]。需要注意，對(duì)于老年患者，該方程和其他方程一樣也會(huì)產(chǎn)生偏差。所以該方程在老年患者的評(píng)估中并不適用。研究發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、體型都會(huì)在一定程度上影響評(píng)估結(jié)果，和苦味酸法估算的GFR相比，基于酶法肌酐檢測(cè)結(jié)果的評(píng)估方程其準(zhǔn)確性較高 ，所以若條件允許，可以通過酶法肌酐檢測(cè)結(jié)果對(duì)GFR進(jìn)行計(jì)算。Cys C主要由機(jī)體核細(xì)胞所產(chǎn)生，在組織中可以持續(xù)性表達(dá)和轉(zhuǎn)錄，不存在組織學(xué)特異性并且不會(huì)受到其他因素干擾。Cys C相對(duì)分子質(zhì)量較小，其所攜帶的正電荷可以透過腎小球?yàn)V過膜被腎小管細(xì)胞吸收并降解，所以并不會(huì)受到腎小管上皮細(xì)胞分泌等因素感染[9]。腎臟可以有效清除循環(huán)中Cys C，有資料文獻(xiàn)表示，Cys C和GFR存在一定的相關(guān)性，而這些特性則可以使其成為對(duì)GFR進(jìn)行反應(yīng)的重要內(nèi)源性標(biāo)志物。通過實(shí)踐研究可以發(fā)現(xiàn)，如果患者早期腎功能損傷，對(duì)其Cys C水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)能夠有效評(píng)估腎小球?yàn)V過功能，并且其生物學(xué)特性及理化性質(zhì)相對(duì)特殊，可以將其作為對(duì)GFR進(jìn)行評(píng)估的內(nèi)源性指標(biāo)[10]。血清 CysC水平檢測(cè)能夠在一定程度上提高腎小球?yàn)V過率的敏感性和可靠性，并且有著操作便捷、準(zhǔn)確性高等優(yōu)勢(shì)，可以對(duì) Ccr 以及 Scr 檢測(cè)中存在的問題和不足進(jìn)行有效避免，可以更為有效低評(píng)估慢性腎臟早期損傷，存在較高的應(yīng)用價(jià)值和意義。對(duì)于慢性腎臟病患者來說，不同診斷方式其差異顯著，所以需要針對(duì)我國(guó)人群特征修改或創(chuàng)建全新的GFR評(píng)估方程。當(dāng)前，肌酐Cys C及CKD-EPI方程能夠?qū)颊逤KD分期進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。臨床在計(jì)算CKD患者GFR過程中應(yīng)用GFR評(píng)估方程，需要對(duì)患者性別、年齡體型以及不同檢測(cè)方式可能會(huì)存在的差異性進(jìn)行評(píng)估和分析，避免誤診患者病情，進(jìn)而對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生不利影響[11]。血清胱抑素C是一種全新的對(duì)GFR進(jìn)行反應(yīng)的內(nèi)源性標(biāo)志物，能夠盡早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷，并且存在較高的敏感性和準(zhǔn)確性，所以醫(yī)院可以將其納入到腎功能常規(guī)檢查中，進(jìn)而使其對(duì)慢性腎臟病診斷的優(yōu)勢(shì)和價(jià)值獲得充分展現(xiàn)[12]。觀察本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對(duì)比差異顯著;不同濃度水平患者的 Cysc、Scr 異常率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;患者腎功能的變化，其血清 CysC 水平會(huì)逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)，并且 Ccr 水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清 CysC和 Scr水平之間為正相關(guān)，血清 CysC 水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。說明血清胱抑素C可以在一定程度上預(yù)測(cè)腎臟早期損傷，并且有著較高的準(zhǔn)確性，其在對(duì)患者腎小球?yàn)V過率評(píng)估中有著極為關(guān)鍵的作用，存在應(yīng)用價(jià)值和意義。

綜上所述，對(duì)于慢性腎臟病患者來說，血清胱抑素C可以有效預(yù)測(cè)患者的腎功能損傷情況，存在可靠性、敏感性等特征，在對(duì)患者腎臟濾過功能所進(jìn)行的評(píng)估中其應(yīng)用價(jià)值較高，能夠?yàn)榧膊〉暮罄m(xù)診斷和治療提供有力依據(jù)，值得將其應(yīng)用并推廣于臨床。

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