奧氮平與利培酮治療精神分裂癥患者的效果和安全性

徐 軍

（錦州市康寧醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

精神分裂癥是一種臨床上常見的認(rèn)知功能障礙性疾病。患者在發(fā)病時會出現(xiàn)記憶力、注意力下降，信息整合能力、抽象思維能力和執(zhí)行力障礙等癥狀[1]。隨著臨床研究的不斷發(fā)展，精神分裂癥的治療也取得了新的進(jìn)展[2]。新的治療藥物不斷研發(fā)出來，在控制精神分裂癥患者的病情方面發(fā)揮了重要作用。奧氮平和利培酮是第二代非典型抗精神病藥物，在一定程度上改善了精神分裂患者的認(rèn)知功能障礙[3]。本研究旨在對比奧氮平與利培酮治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能的療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對象為我院2018年3月至2019年3月收治的130例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為兩組，分別是研究組（65例）和對照組（65例）。研究組男女比例為7∶5，年齡范圍為30～65歲，平均（46.50±8.50）歲；病程范圍為3～11年，平均（7.10±1.80）年。對照組男女比例為33∶32；年齡范圍為31～67歲，平均（47.10±5.90）歲；病程范圍為2～11年，平均（6.90±2.10）年。兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究遵循2013年5月由美國精神病學(xué)會（American Psychiatric Association，APA）推出的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊（第5版）》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者經(jīng)臨床診斷及影像學(xué)檢查確診為精神分裂癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)有過度飲酒以及濫用藥物史者。②受教育年限在8年以下者。③陽性和陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評分低于65分者。④合并其他腦部疾病者。⑤不適合服用本研究藥物者。⑥不能長期堅(jiān)持服藥者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組患者口服利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808）治療，初始劑量為每次0.5 mg，每日2次，1周后根據(jù)患者的具體恢復(fù)情況，將劑量調(diào)整為每次2 mg，每日2次。研究組患者口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799）治療，初始劑量為每次5 mg，每日1次，4 d后根據(jù)患者的病情發(fā)展，將劑量調(diào)整為每次10 mg，每日2次。在治療期間，對于睡眠障礙患者，使用羅拉（泰國大西洋制藥廠，批準(zhǔn)文號H20090002）進(jìn)行治療。在治療期間，所有患者均不再使用其他抗精神病藥物。兩組患者均持續(xù)服藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 采用PANSS進(jìn)行評定。該量表共分為3個部分：陽性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神病理學(xué)量表。采用1～7級評分法進(jìn)行評分，對患者治療后的癥狀進(jìn)行評定。

1.3.2 認(rèn)知功能改善情況 采用Stroop色詞測驗(yàn)（CWT）、連線測驗(yàn)（A-B）、威廉康辛卡片分類測驗(yàn)（WCST）進(jìn)行評價。CWT內(nèi)容為：取3張卡片，A卡片上印有4個不同顏色的圓點(diǎn)，患者分別指出每個圓點(diǎn)的顏色；B卡片上印有4種不同顏色的漢字，要求患者對每個漢字的顏色進(jìn)行辨別；C卡片上印有表示不同顏色含義的漢字，且每個漢字都用不同顏色進(jìn)行印刷，要求患者對漢字的顏色進(jìn)行辨別。連線測驗(yàn)A內(nèi)容：將1～25共25個數(shù)字打亂順序印在一張紙上，要求患者按照數(shù)字順序?qū)?5個數(shù)字連成一條線，中間不能跳過數(shù)字；連線測驗(yàn)B內(nèi)容：采取將數(shù)字和字母相連線的方式進(jìn)行測驗(yàn)，如1與A連線，2與B連線，3與C連線……以此類推，記錄患者測驗(yàn)所消耗的時間和錯誤數(shù)；WCST內(nèi)容為：準(zhǔn)備刺激卡片4張，上面分別印有紅色三角1個，黃色十字3個，綠色五角星個張和藍(lán)色圓形4個，反應(yīng)卡片128張，顏色分別是紅、黃、藍(lán)、綠，將卡片畫上1～4個圓形、十字、五角星或者三角形。測試時，患者需一次將反應(yīng)卡放在刺激卡下方，由測試者告知其對錯。分類正確6次或者反應(yīng)卡全部用完之后，測試結(jié)束。對患者持續(xù)錯誤數(shù)量和完成分類數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3.3 用藥安全性 統(tǒng)計(jì)兩組用藥后發(fā)生錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加、頭暈頭痛、口干、失眠、便秘以及嗜睡等不良反應(yīng)的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療前，兩組PANSS各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的PANSS各項(xiàng)評分都優(yōu)于治療前，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組與對照組在陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般精神病理學(xué)評分和PANSS總評分上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（分，）

表1 兩組治療效果比較（分，）

注：a代表研究組治療后優(yōu)于治療前，P＜0.05；b代表治療前，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；c代表對照組治療后優(yōu)于治療前，P＜0.05；d代表治療后，研究組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.2 兩組連線測驗(yàn)情況比較 兩組連線測驗(yàn)情況比較，耗時和錯誤數(shù)都沒有顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組連線測驗(yàn)情況及WCST測驗(yàn)情況比較（）

表2 兩組連線測驗(yàn)情況及WCST測驗(yàn)情況比較（）

2.3 兩組CWT 測試和WCST 測驗(yàn)情況比較 治療后，研究組CWT測試耗時（180.50±21.36）s，對照組耗時（226.38±30.60）s，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.518，P=0.000）；研究組正確數(shù)為（158.60±7.40）個，對照組為（127.00±12.10）個，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.436，P=0.000）。研究組WCST測驗(yàn)持續(xù)錯誤數(shù)為（19.50±5.55）個，對照組為（25.59±6.80）個，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.807，P=0.000）；研究組完成分類數(shù)為（5.32±1.52）個，對照組為（5.41±1.85）個，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.260，P=0.795）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組有2例錐體外系反應(yīng)、5例體質(zhì)量增加、1例頭暈頭痛、1例口干、3例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.46%；對照組有1例體質(zhì)量增加、5例頭暈頭痛、6例口干、5例失眠、8例便秘、1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.606，P=0.018）。

3 討論

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的主要癥狀，患者在發(fā)病時，其記憶力、注意力以及執(zhí)行能力等能力均出現(xiàn)下降情況[4]。奧氮平和利培酮是臨床上常用的抗精神病藥物。據(jù)臨床研究顯示，這2種藥物都能夠?qū)穹至鸦颊叩呐R床癥狀和認(rèn)知功能進(jìn)行改善[5]。利培酮是一種屬苯丙異噁唑衍生物，其作用機(jī)制為，通過對制5-羥色胺2A（5-HT2A）和多巴胺（DA）D2受體進(jìn)行抑制，使DA脫抑制性增加，可改善患者的陰性癥狀[6]；其對腎上腺素能α2受體進(jìn)行阻斷后，能夠產(chǎn)生類谷氨酸能的作用，對患者認(rèn)知功能進(jìn)行改善[7]。第二代非典型抗精神病藥物不僅可以改善患者的陰性癥狀，還能夠?qū)ζ渫?、思維混亂等陽性癥狀進(jìn)行緩解[8]。奧氮平的作用機(jī)制為通過對中腦邊緣多巴胺通路發(fā)揮抗膽堿能作用，對DA系統(tǒng)進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)[9]。2種藥物聯(lián)用不僅可以減少抗膽堿能藥物的使用量，減少其帶來的不良反應(yīng)，還能夠?qū)A受體的阻滯作用進(jìn)行調(diào)節(jié)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PANSS各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PANSS各項(xiàng)評分都優(yōu)于治療前，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明奧氮平和利培酮在改善患者陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理學(xué)癥狀方面的療效相當(dāng)。兩組連線測驗(yàn)情況比較，耗時和錯誤數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2種藥物在改善患者執(zhí)行力、思考能力和解決問題能力障礙方面的作用沒有太大的差異。另外，研究組CWT測試耗時少于對照組，正確數(shù)多于對照組（P＜0.05），說明奧氮平對精神分裂癥患者的選擇注意力、記憶力等方面的改善作用優(yōu)于利培酮。研究組WCST測驗(yàn)持續(xù)錯誤數(shù)少于對照組（P＜0.05），完成分類數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明奧氮平對患者認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力改善有較好的作用，而2種藥物都對患者的分類能力具有良好的改善作用。本研究研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明奧氮平用于抗精神病治療，安全性高于利培酮。

綜上所述，奧氮平和利培酮治療精神分裂癥患者的效果確切，奧氮平的藥物安全性和對患者認(rèn)知功能的改善效果優(yōu)于利培酮。