丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效及藥理分析

秦 薛

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000）

甲狀腺功能亢進(jìn)是由甲狀腺過度分泌甲狀腺激素引起的疾病，又稱甲亢。本病主要臨床表現(xiàn)為患者代謝亢進(jìn)，由于體內(nèi)激素紊亂，患者神經(jīng)及循環(huán)和消化系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)[1]。研究表明甲亢的發(fā)病率約為2.5%，女性發(fā)病率明顯高于男性，是男性發(fā)病的3～4倍，給患者和社會沉重負(fù)擔(dān)。如果患者出現(xiàn)甲亢危象和甲亢性心臟病則說明病情比較嚴(yán)重[2]。目前臨床上常用的抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶，由于用藥機(jī)制不同，因此如何選擇藥物，在臨床上存在爭議[3]。筆者研究了丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的治療效果，選取2018年1月至2019年1月在大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院就診的甲狀腺功能亢進(jìn)患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院就診的80例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對象，時(shí)間為2018年1月至2019年1月，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=40）和對照組（n=40）。對照組患者給予口服丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療，其中男20例，女20例，病程4～15個(gè)月，年齡42～59歲，平均年齡（51.00±1.30）歲，BMI 18.10～24.10 kg/m2；試驗(yàn)組患者給予口服甲巰咪唑治療，其中男性19例，女性21例，病程3～17個(gè)月，年齡41～60歲，平均年齡（50.00±1.70）歲，BMI 18.00～24.70 kg/m2。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，可以比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②均知情并自愿參加。③對研究藥物無過敏者。④年齡30～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肝病。②意識障礙，不能配合治療。③不愿意參加者。

1.3 方法 對照組口服丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H31021322），初始劑量為250 mg/d，持續(xù)25 d，根據(jù)病情可逐漸減至45～90 mg/d，維持25 d。試驗(yàn)組先用默克公司KGAA（GJZH20122701）以250 mg/d為初始劑量治療25 d，然后根據(jù)病情逐漸減至4～12 mg/d，治療25 d。在治療過程中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，療程為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者體內(nèi)血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及血清游離甲狀腺素（FT4）以及血清促甲狀腺素（TSH）濃度。比較兩組患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥評分、肝功能損害評分、疾病療效評分、主要臨床評分表現(xiàn)。

1.4.1 甲狀腺功能亢進(jìn)癥評分比較，臨床控制的判定標(biāo)準(zhǔn)，分為0分（患者甲狀腺腫大，突眼征減輕，體內(nèi)血清游離三碘甲狀腺原氨酸及血清游離甲狀腺素以及血清促甲狀腺素恢復(fù)正常，體質(zhì)量下降、脈率過快、甲狀腺區(qū)震顫及患者血管雜音等癥狀消失）、1分（體內(nèi)血清游離三碘甲狀腺原氨酸及血清游離甲狀腺素以及血清促甲狀腺素基本正常，體質(zhì)量下降、脈率過快、甲狀腺區(qū)震顫及患者血管雜音等主要癥狀消失，甲狀腺腫及突眼情況較前有所減輕）、2分（體內(nèi)血清游離三碘甲狀腺原氨酸及血清游離甲狀腺素以及血清促甲狀腺素有所改善，體質(zhì)量下降、脈率過快、甲狀腺腫大等癥狀基本好轉(zhuǎn)，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音較前減輕）和3分（癥狀與體征及甲狀腺功能化檢查指標(biāo)均無改善）。

1.4.2 肝功能損害評分，分為0分（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶≤正常參考值上限2倍，總膽紅素≤正常參考值上限2倍）、1分（氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常參考值上限2～3倍，總膽紅素＞正常參考值上限2～3倍）和2分[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和（或）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶≥正常參考值上限3～4倍，總膽紅素≥正常參考值上限3～5倍]。

1.4.3 疾病療效評分，分為0分（相應(yīng)的理化檢查恢復(fù)正常，癥狀消失，患者體質(zhì)量恢復(fù)到發(fā)病前狀態(tài)，患者脈率正常，心律整齊，甲狀腺區(qū)震顫消失，甲狀腺腫大縮小1度以上，突眼征恢復(fù)1級以上）、1分（相應(yīng)的理化檢查基本正常，主要癥狀消失，患者體質(zhì)量接近發(fā)病前狀態(tài)，患者脈率正常，心律改善，甲狀腺區(qū)震顫消失，甲狀腺腫大縮小1度，突眼征恢復(fù)1級）、2分（相應(yīng)理化檢查指標(biāo)有所改善，癥狀好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量增加，脈率減慢，甲狀腺區(qū)震顫消失）和3分（癥狀、體征級理化檢查均無改善）。

1.4.4 主要臨床評分，以患者神經(jīng)系統(tǒng)焦慮，緊張，注意力不集中，失眠，多汗，細(xì)震顫；患者伸舌、手臂平伸時(shí)可見，血管系統(tǒng)運(yùn)動過速，亢進(jìn)，脈壓差增大，可見心律失常，患者出現(xiàn)早搏、房顫等；患者消化系統(tǒng)食欲亢進(jìn)、體質(zhì)量下降、大便次數(shù)增多；大多數(shù)患者的甲狀腺呈均勻腫大，質(zhì)軟、不痛，無壓痛；局部觸診可感覺細(xì)震顫，聽診可聞及血管雜音，其他部分患者伴突眼，少數(shù)患者伴黏液性水腫。得分越高，表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（包括FT3水平、FT4水平、TSH水平、甲狀腺功能亢進(jìn)癥評分比較、肝功能損害評分、疾病療效評分、主要臨床評分等）以（）表示，組間行t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組患者體內(nèi)FT3及FT4水平顯著低于對照組患者，TSH水平顯著高于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者體內(nèi)FT3及FT4，TSH水平比較（）

表1 兩組患者體內(nèi)FT3及FT4，TSH水平比較（）

2.2 試驗(yàn)組患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥評分比較、肝功能損害評分、疾病療效評分水平、主要臨床評分表現(xiàn)優(yōu)于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 患者改良Barthel指數(shù)評分對比（分，）

表2 患者改良Barthel指數(shù)評分對比（分，）

3 討論

甲亢是內(nèi)分泌科常見病，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，主要與飲食習(xí)慣和壓力有關(guān)，且大多數(shù)患者是女性，該病是由彌漫性甲狀腺腫大引起[4]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的身體狀況可能與感染、遺傳易感性或精神創(chuàng)傷有關(guān)[5]。臨床表現(xiàn)為多汗癥、患者暴飲暴食及驚恐等且不同程度的癥狀[6]。目前，采用放射性碘治療及抗甲狀腺藥物治療和外科治療是甲亢治療的3種方案。外科手術(shù)治療創(chuàng)傷大，預(yù)后難以估計(jì)，臨床患者多數(shù)不采納，放射性碘治療雖然創(chuàng)傷較小，但是創(chuàng)傷性治療會有不同程度的不良反應(yīng)，預(yù)后難知[7]。目前臨床醫(yī)師主要采取藥物治療，藥物治療創(chuàng)傷性小，價(jià)格便宜不良反應(yīng)低，不會引起甲狀腺功能減退，患者接受度高[8]。丙基硫氧嘧啶和二甲雙咪唑在臨床上的應(yīng)用也越來越普遍，但在臨床上對這兩種藥物選擇上仍存爭議[9]。兩藥均可阻斷甲狀腺碘離子氧化為活性碘并抑制甲狀腺中的過氧化物酶，具有抗甲狀腺作用[10]。筆者分別分析了患者服用甲基咪唑和丙基硫氧嘧啶效果。丙硫氧嘧啶是治療甲亢的常用藥物，主要作用機(jī)制為阻止甲狀腺素合成，抑制甲狀腺素轉(zhuǎn)化，減少三碘甲狀腺原氨酸形成，抗甲狀腺功能減退[11]。但是其吸收力差，代謝快，半衰期僅3 h，甲巰咪唑是抗甲狀腺藥物，抑制甲狀腺細(xì)胞中的過氧化物酶和甲狀腺中的碘離子氧化，從而降低活性碘的含量，阻斷L-賴氨酸的碘化，從而降低其含量并防止L-賴氨酸碘的縮合，抑制三碘甲狀腺原氨酸和A-腺苷的合成。此外，其吸收率高達(dá)85%，且有效期達(dá)30 h可達(dá)到抗甲狀腺的目的。為了進(jìn)一步證實(shí)丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的療效，比較兩組患者體內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）及血清促甲狀腺激素（TSH）水平。黃毅榮[12]在甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果和安全性對比研究中發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑臨床效果顯著，并且安全性高。周海峰[13]在丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效比較發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥效果顯著，并且不良反應(yīng)低，值得推廣。高麗娟和賈維寧[14]在丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑?qū)θ焉锲诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者妊娠結(jié)局及糖脂代謝的影響比較中發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑比丙硫氧嘧啶效果顯著，作用時(shí)間長，并且可以穩(wěn)定糖脂代謝，不良反應(yīng)低，以上研究結(jié)果與本研究結(jié)果相同。從本試驗(yàn)可以看出，試驗(yàn)組患者體內(nèi)FT3及FT4水平顯著低于對照組患者，TSH水平顯著高于對照組患者（P＜0.05）。

綜上所述，甲巰咪唑治療甲亢效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但是筆者納入的研究樣本比較少，希望廣大同仁繼續(xù)在本方面進(jìn)行研究，為臨床治療提供作證。