非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭的有效性及藥理研究

董 衛(wèi)

（大連大學附屬新華醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000）

隨著我國人民生活方式的改變，慢性腎功能衰竭已經(jīng)成為一種影響患者健康的疾病。根據(jù)全球流行病學調(diào)查顯示，慢性腎功能衰竭的患病率為7.32%～15.23%，其中美國慢性腎功能衰竭患病率為13.78%，挪威慢性腎功能衰竭患病率為11.52%，澳大利亞30歲以上的成年人中約1/30人群患有慢性腎功能衰竭，我國慢性腎功能衰竭的臨床總患病率是11.42%～16.29%，其中農(nóng)村約為12.19%，略高于城市18.23%，然而，患者知曉率僅為10.15%[1]。慢性腎功能衰竭不僅增加患者罹患心血管疾病的風險，且患者可能最終發(fā)展至尿毒癥導致需要長期透析治療，給患者家庭帶來極大的經(jīng)濟壓力。目前普遍認為，慢性腎功能衰竭進展的危險因素，包括年齡、尿毒癥毒素蓄積、腎毒性藥物、高血壓、高血糖、高同型半胱氨酸血癥、蛋白尿及貧血等。臨床防止慢性腎功能衰竭進展的方法，側(cè)重于對患者生活方式改變，以及患者血壓、血糖控制。但慢性腎功能衰竭快速進展可能性仍然很高，治療慢性腎功能衰竭進展的策略仍是一項挑戰(zhàn)。慢性腎衰竭是臨床上的常見疾病，為各類慢性腎臟疾病發(fā)展的終末階段，可產(chǎn)生多種并發(fā)癥從而造成各個系統(tǒng)功能損傷，高尿酸（UA）血癥是常見慢性腎衰竭的原發(fā)疾病，可以推動疾病進展。臨床主要使用非布司他作為降尿酸類藥，可明顯降低慢性腎衰竭患者UA水平，保護腎功能，延緩腎臟疾病的進一步惡化[2]。近幾年，有研究顯示，前列腺素E1可以改善腎衰竭患者血管內(nèi)皮功能和腎臟血流，提高臨床有效率，延緩腎臟惡化，保留腎功能[3]。筆者采取非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭合并高尿酸患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在大連大學附屬新華醫(yī)院就診的80例慢性腎衰竭患者為研究對象，時間為2018年1月至2019年1月，兩組患者均采取常規(guī)治療。對照組40例采取非布司他治療，其中男19例，女21例，年齡45～75歲，平均年齡（56.00±2.00）歲，基礎(chǔ)疾病，高血壓20例，糖尿病5例，冠心病5例；試驗組40例，采取非布司他聯(lián)合前列地爾進行治療，其中男21例，女19例，年齡45～76歲，平均年齡（56.02±2.01）歲，基礎(chǔ)疾病，高血壓19例，糖尿病5例，冠心病5例；經(jīng)統(tǒng)計，一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 ①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中關(guān)于慢性腎衰竭的診斷標準。②有高尿酸血癥表現(xiàn)。③自愿參加。排除標準：①合并其他疾病，胃潰瘍、炎癥感染等疾病。②合并其他惡性腫瘤。③有用藥禁忌者。

1.3 方法 兩組患者均采取慢性腎衰竭常規(guī)治療，對于基礎(chǔ)疾病降壓、降糖、降脂等治療，對照組給予非布司他片，40 mL，每日1次口服；試驗組非布司他片使用同對照組，前列地爾10 μg+20 mL 0.9%生理鹽水溶液中，每日1次靜脈注射。4周為1個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的臨床有效率[4]，分為顯效（患者臨床癥狀消失，SCr 降低程度≥20%）、有效（臨床癥狀緩解，SCr降低程度10%～20%）和無效（未達到上述標準）。不良反應(yīng)情況：皮下紅疹、惡心嘔吐，肝功能異常。比較兩組患者的安全性指標評分，臨床療效判定評分以及臨床癥狀評分。安全性指標評分，對于患者治療出現(xiàn)的任何異常的實驗室檢查指標、心電圖檢查指標，無論其是否嚴重，與藥物是否有關(guān)，都應(yīng)對臨床及時回訪，直到患者異常指標恢復，或者臨床能對異常進行合理解釋并認為無須記錄為止。患者生命體征包括體溫、心率以及血壓，對患者用藥2周、4周、8周、10周末各檢查1次。檢查患者尿常規(guī)，尿蛋白，尿紅細胞，尿白細胞，尿糖。檢查患者肝功能，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。檢查患者腎功能：血肌酐，空腹血糖，紅細胞，血紅蛋白，白細胞，血小板等。檢查患者超敏C反應(yīng)蛋白，血管內(nèi)皮素-1，心電圖等，對患者結(jié)果折算到0～10分，得分越高，表明患者指標越嚴重。臨床療效判定評分：倦怠乏力0分為無。1分偶感疲乏,程度輕微,可堅持輕體力勞動。2分一般活動即感乏，勉強支持日常活動。3分休息亦感疲乏無力，不能堅持日?；顒?。食少納呆：0分為無。1分食欲欠佳,食量減少不超過1/5。2分食欲缺乏,食量減少1/5～2/3。3分食欲甚差,食量減少2/3以上。惡心嘔吐：0分為無。1分每日泛惡心1～3次。2分每日泛惡心3～5次。3分頻繁惡心，每日6次以上。夜尿頻繁：0分為無。1分夜尿每夜3次。2分夜尿每夜4～6次。3分夜尿每夜6次以上?？谥挟愇叮?分為無。1分唇齒清爽或略有異味。2分口氣穢濁。3分異味濃重。將得分相加即為患者得分。臨床癥狀評分，0分為患者臨床癥狀積分減少，內(nèi)生肌酐清除率增加10%，患者血肌酐降低。1分為患者為患者臨床癥狀積分減少，內(nèi)生肌肝清除率增加，血肌酐降低。2分為患者臨床癥狀有所改善,積分減少，內(nèi)生肌肝清除率無降低,血肌酐無增加或降低。3分為患者臨床癥狀無改善，內(nèi)生肌酐清除率降低，患者血肌酐增加。將得分相加即為臨床得分。

1.5 統(tǒng)計學方法 以SPSS20.0軟件包處理，計數(shù)資料、計量資料以（n，%）、（）表示，組間行χ2、t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗組臨床有效率，不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者各指標評分比較 試驗組安全性指標評分，臨床療效判定評分以及臨床癥狀評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者各指標評分比較（分，）

表2 兩組患者各指標評分比較（分，）

3 討論

目前，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的改善，生活水平的提高，給腎臟帶來壓力，腎臟疾病患者越來越多。維持酸堿、水電解質(zhì)平衡為腎臟的主要功能[5]。若腎臟受到損傷，則腎功能受損，代謝功能障礙，體內(nèi)酸堿失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂[6]。尿酸主要通過腎臟排泄，腎臟受損，腎小球濾過率降低、尿酸排瀉減少，因此，大多數(shù)患者存在高尿酸血癥情況[7-8]。長期高尿酸狀態(tài)下，患者可以誘發(fā)炎癥，機體各種功能異常，發(fā)生氧化應(yīng)激，對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)具有激活作用，從而損傷腎臟血管，從而加重疾病，因此降低尿酸成了臨床治療慢性腎衰竭的治療標準之一[9]，控制尿酸可以延緩疾病進展。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以抑制原型、氧化型黃嘌呤氧化酶，相比于其他藥物效果更佳顯著[10]，并且不受酶氧化還原狀態(tài)的影響，不良反應(yīng)比較少。陳娟等[11]在纈沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾注射劑和羥苯磺酸鈣片治療慢性腎衰竭的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，前列地爾注射劑可以改善腎功能，修復腎小球的損傷。非布司他廣泛的應(yīng)用于輕中度腎功能損傷甚至重度腎功能損傷，改善腎功能[11]。慢性腎衰竭患者中腎小球長期處于高凝狀態(tài)，導致毛細血管通透性增加，腎小球基底膜電荷屏障損傷，腎小球損傷，蛋白質(zhì)漏出，腎功能損傷嚴重[12]。鐘開義[12]在腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭臨床療效分析中發(fā)現(xiàn)，前列地爾可以提高腎小球血管的通透性，平衡基底膜電位，值得推廣。李治成等[13]在非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭的療效及高尿酸血癥對血液流變學的影響中發(fā)現(xiàn)，使用非布司他聯(lián)合前列地爾治療，腎功改善大，臨床癥狀消失快。前列地爾可以減少腎功能的損傷，改善急性腎損傷患者預后。傅奕等[14]在非布司他與前列地爾治療慢性腎衰竭伴高尿酸血癥療效觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥喊著臨床癥狀消失快，有效率高。以上研究結(jié)果與本研究相同。

綜上所述，慢性腎衰竭患者采取非布司他聯(lián)合前列地爾進行治療，值得在臨床推廣。