利福昔明聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝硬化肝性腦病患者的效果

張陽(yáng)洋

（朝陽(yáng)市中心醫(yī)院消化科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

肝性腦病主要是因?yàn)殚T靜脈-體循環(huán)分流異常、慢性肝功能嚴(yán)重障礙及急性肝功能嚴(yán)重障礙引起的。該病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，其基礎(chǔ)是代謝紊亂[1]?；颊叩呐R床表現(xiàn)包括意識(shí)障礙、精神異常及行為異常，病情嚴(yán)重者會(huì)伴有肌張力增高、昏迷等病癥，同時(shí)存在可逆性。肝性腦病是肝硬化患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，在一定程度上降低了患者日常生活質(zhì)量[2]?？茖W(xué)、合理的治療有助于患者肝功能的改善。小腸細(xì)菌快速增生對(duì)其血氨濃度造成影響，且與肝病嚴(yán)重程度、發(fā)病次數(shù)存在緊密聯(lián)系[3]?；谏鲜鲈颍敬卧囼?yàn)主要針對(duì)本院接收的肝硬化肝性腦病患者采取利福昔明聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療效果分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)的120例患者均為本院2017年1月至2019年1月接收的肝硬化肝性腦病患者，根據(jù)入院?jiǎn)翁?hào)、雙號(hào)分為兩組，每組60例。對(duì)照組中男患與女患例數(shù)比為36∶24；年齡42～76歲，平均（55.42±3.95）歲；肝硬化類型：肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及重型肝炎肝硬化分別有33例、20例和7例；肝性腦病分級(jí)：Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別有34例、20例和6例。研究組中男患與女患例數(shù)比為38∶22；年齡43～74歲，平均（55.39±3.89）歲；肝硬化類型：肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及重型肝炎肝硬化分別有31例、21例和8例；肝性腦病分級(jí)：Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別有33例、19例和8例。組間臨床資料對(duì)比，包括肝性腦病分級(jí)、年齡、肝硬化類型等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有肝硬化病史，且合并廣泛門體側(cè)支循環(huán)。②肝性腦病患者具有誘發(fā)因素，包括感染、腹水、高蛋白飲食及上消化道出血等。③患者伴有異常情緒、精神紊亂、定向障礙、嗜睡與興奮交替，嚴(yán)重者伴有昏迷等。④經(jīng)腦電圖檢查提示前額及雙側(cè)頂部出現(xiàn)特征性θ波或者δ波。⑤相比于正常值，血氮水平偏高，而且伴有肝功能慢性受損病癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腦部其他疾病引起的神經(jīng)系統(tǒng)受損者。②伴有自發(fā)性腹膜炎者。③存在腎臟、肝臟及心臟器官功能障礙者。④依從性較差者。⑤缺乏完整臨床資料者。⑥合并嚴(yán)重凝血功能障礙者。⑦合并精神異常及心理障礙者。

1.2 方法 入院后，兩組均采取常規(guī)治療方案，包括乳果糖口服、補(bǔ)充支鏈氨基酸、平衡電解質(zhì)紊亂、糾正水電解，輸注白蛋白及血漿等。對(duì)照組予以門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060632，規(guī)格2.5 g/支），靜脈滴注250 mL的5%葡萄糖溶液與15 g門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸混合液，每日1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利福昔明（重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040030，規(guī)格0.2 g×12 s）治療，每次0.2 g，每日3次。兩組均接受為期7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組臨床治療效果，評(píng)估治療前后血氮水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及血清總膽紅素（TBIL）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：①治療2 d內(nèi)，患者神志意識(shí)清除，治療7 d后，患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)正常，臨床病癥減輕顯著，說(shuō)明顯效。②治療2 d后，患者神志意識(shí)相對(duì)清楚，治療7 d后，臨床病癥及肝功能指標(biāo)基本改善，說(shuō)明有效。③治療2 d后，神志意識(shí)依舊模糊，治療7 d后，患者血氮、ALT及TBIL水平未改善或者加重，說(shuō)明無(wú)效?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 研究組治療總有效率相比于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較 治療前，兩組血氮、ALT及TBIL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血氮、ALT及TBIL較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較（）

表2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較（）

3 討論

肝性腦病又被稱為肝性昏迷，指的是由嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，臨床表現(xiàn)為昏迷、意識(shí)障礙及行為失常等，包括慢性、急性2種類型[5]。妊娠急性脂肪肝、重癥病毒性肝炎、藥物性肝病、重癥中毒性肝炎、門-體靜脈分流術(shù)后等均可能誘發(fā)肝性腦病[6]。針對(duì)肝硬化患者而言，極易出現(xiàn)肝性腦病，占比約70%。在大部分誘因作用下，使得血氨含量增加明顯，所以減少腸道氨及其他毒素吸收及生成是治療該疾病的主要措施。不吸收雙糖被視為治療肝性腦病的常用藥物，其能夠使腸道酸化，導(dǎo)致滲透性腹瀉，同時(shí)可使得腸道產(chǎn)氨菌群減少，氨的吸收及形成減少，但由于口感較差，且可能誘發(fā)腹瀉、腹脹等，所以耐受性較差。腸道氨主要來(lái)源于腸道產(chǎn)氨菌群，而抗生素具有良好的殺菌效果，其有助于氨生成的減少，所以被視為取代腸道不吸收雙糖的肝性腦病治療藥物[7]。

臨床上，主要采取門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療該疾病[8]。其是一種由鳥(niǎo)氨酸與左旋門冬氨酸組成的復(fù)合物。鳥(niǎo)氨酸最早源于三羧酸循環(huán)，可加快機(jī)體合成尿素，且在其中具有重要作用，有助于尿素及早合成，加快氨代謝速度，進(jìn)而達(dá)到機(jī)體血氨水平降低，加快受損肝細(xì)胞修復(fù)速度的目的。核酸與肝細(xì)胞谷氨酰胺合成過(guò)程中，門冬氨酸具有重要作用，有助于肝細(xì)胞能量供應(yīng)改善，同時(shí)可及早修復(fù)受損肝細(xì)胞，使機(jī)體內(nèi)部轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低，最終實(shí)現(xiàn)提高肝臟功能的目的[9]。雖然門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸具有一定治療效果，但與理想效果存在一定差異，因此需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。利福昔明屬于局部腸道感染抗生素，是利福霉素的一種衍生物，不僅具有較強(qiáng)的抗菌活性，而且抗菌譜廣，針對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性較強(qiáng)。利福昔明在與到細(xì)菌DNA依賴的RNA聚合酶的β-亞單位有效結(jié)合后，可對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成有效抑制，從而實(shí)現(xiàn)殺菌效果。利福昔明可有效殺滅腸道中具備生氮效果的細(xì)菌，使氮的生成減少，從而緩解胃腸不良反應(yīng)[10]。相關(guān)研究表明，口服利福昔明，腸道吸收相對(duì)較少，而且可對(duì)于部分重要器官，包括肺、腎及肝等分布少，多數(shù)藥物由糞便排出，因此是一種作用于部分腸道感染的藥物?？诜Ｎ裘魑章试?.4%以下，與其他藥物聯(lián)合使用，無(wú)法起到協(xié)同作用，所以全身不良反應(yīng)發(fā)生率較低。利福昔明利用自身殺菌效果，使腸道細(xì)菌產(chǎn)氨減少，從而實(shí)現(xiàn)血氨降低，避免肝性腦病發(fā)生的目的。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組治療總有效率相比于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)予以肝硬化肝性腦病患者利福昔明聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療，除減輕患者臨床病癥外，還有助于患者及早恢復(fù)健康，從而獲取理想的治療效果。治療前，兩組血氮、ALT及TBIL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血氮、ALT及TBIL較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此分析，聯(lián)合應(yīng)用利福昔明與門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸有助于肝硬化肝性腦病患者血氮水平、ALT及TBIL水平顯著降低，改善其臨床病癥，促進(jìn)臨床治療效果的提高。

總而言之，利福昔明與門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在治療肝硬化肝性腦病中應(yīng)用效果明顯，不僅可顯著減輕患者的臨床病癥，而且有助于改善患者的肝功能指標(biāo)。