2型糖尿病早期血管內(nèi)皮功能改變的影響因素與臨床進(jìn)展性研究

邵 華 榮 陽

（1 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽 111000）

2型糖尿?。═2DM）是臨床上比較常見的疾病，會使得機(jī)體產(chǎn)生較多并發(fā)癥，涉及到患者的腎臟、眼底等部位和器官，其中，心腦血管病變也是較為常見的一種。臨床研究表明，心腦血管病變的致死率和致殘率均較高，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床治療難度較大[1-2]。臨床相關(guān)研究表明，血管內(nèi)皮功能紊亂是導(dǎo)致該病形成的主要原因，因此臨床會重視其含量變化，從而對心腦血管病變進(jìn)行有效的評估和判斷。本文將對T2DM早期患者血管內(nèi)皮功能的變化及影響因素與臨床意義進(jìn)行深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院T2DM患者90例納入研究對象，時(shí)間為2018年1月至2019年10月，設(shè)定為T2DM組。同期選取正常體檢者76例，作為對照組（NC組），兩組在男女比例、年齡等方面對比無差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有人群均對研究內(nèi)容知曉，并且自愿參與。②患者病程＜1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、腎及外周血管病變者。②高血壓者。③急慢性感染者。③惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 對患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，涵蓋記血壓、體質(zhì)量、身高，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；患者晚餐進(jìn)食后，禁食禁水，在第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血，對空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）進(jìn)行測量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所收集臨床數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)一統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在信息軟件SPSS20.00中，計(jì)數(shù)與計(jì)量資料計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)；護(hù)理各指標(biāo)評分等計(jì)量資料采用（）表示，組間行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 T2DM組BMI高于NC組（P＜0.01）；T2DM組收縮壓（SBP）,舒張壓（DBP）與NC組對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

注：與NC組比較，P＞0.05；1 mm Hg≈0.133 kPa。

2.2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1的比較 T2DM組SVCAM-I、TGTC、LDL-C高于NC組，HDL-C 低于NC組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1的比較（mmol/L，）

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1的比較（mmol/L，）

注：與NC組比較，aP＜0.01。

2.3 Pearson相關(guān)分析 結(jié)果顯示SVCAM-1與BMI（r=-0.432，P＜0.01）、DBP（r=0.229，P＜0.05）、FPG（r=0.409，P＜0.01）、TG（r=0.226，P＜0.05）、TC（r=0.237，P＜0.05）、LDL-C（r=0.241，P＜0.05）呈正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.259，P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

糖尿病的基本的病理生理特點(diǎn)是絕對的或者是相對的胰島素分泌不足，以及胰島素敏感性下降，還有胰高血糖素活性增高所引起的代謝紊亂，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致酸堿平衡失調(diào)，特征是高血糖，尿糖，糖耐量試驗(yàn)降低及胰島素釋放試驗(yàn)異常。在臨床上早期沒有明顯癥狀，直到有癥狀時(shí)，才出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦、煩渴、疲乏、無力等表現(xiàn)。病程較長者常伴發(fā)心腦血管，腎臟炎癥及神經(jīng)病變，T2MD常伴發(fā)動脈粥樣硬化，非酒精性脂肪肝以及肥胖。嚴(yán)重病例或應(yīng)激時(shí)可以發(fā)生酮癥酸中毒，高滲性昏迷，乳酸性酸中毒，從而威脅生命。而且，糖尿病患者容易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結(jié)核等情況[3]。

T2MD是由于胰島素分泌缺失（β細(xì)胞功能受損）和胰島素利用障礙（肝臟和肌肉組織胰島素抵抗）而引起的以高血糖為主要特征的疾病。這些缺陷發(fā)生在糖尿病病程的早期且通常在未被確診之前就已經(jīng)存在。

有研究顯示[4]，從正常糖耐量到糖耐量受損的轉(zhuǎn)變過程中，急性胰島素分泌反應(yīng)為27%，而且，從糖耐量受損發(fā)展為糖尿病期間，air又降低了57%。亦有研究顯示，糖尿病患者的基礎(chǔ)和平均24 h血糖水平非常高，提示有潛在的胰島素分泌受損。T2MD的早期，通常可以通過單純飲食控制、增加體育鍛煉或應(yīng)用磺脲類藥物使血糖得到控制。

SVCAM-1由激活的內(nèi)皮細(xì)胞合成，能直接作用于單核細(xì)胞，使其黏附于內(nèi)皮上，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的穿透作用及浸潤作用，起到促進(jìn)血管生成的目的。因此，SVCAM-1可以作為評估和診斷內(nèi)皮細(xì)胞是否受損的標(biāo)志物，也能夠成為評估和診斷內(nèi)皮細(xì)胞活化及炎性反應(yīng)的指標(biāo)[5]。動脈硬化早期不一定有典型的粥樣斑塊，血管造影也無狹窄或阻塞現(xiàn)象，但該階段已有內(nèi)皮功能障礙及血管痙攣的改變[6]。張陽[7]研究證實(shí)，在T2DM患者中，SVCAM-1水平升高，且SVCAM-1水平與心血管病死率相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組SVCAM-1水平較NC組明顯升高，提示在T2DM早期即存在血管內(nèi)皮功能損傷，且血管內(nèi)皮功能的損傷先于臨床血管并發(fā)癥而存在。超聲研究也發(fā)現(xiàn)，早期T2DM患者的血管舒張性下降[8-9]。

T2DM早期即存在血管內(nèi)皮功能損傷可能與其糖脂代謝紊亂有關(guān)。高血糖可加速氧化過程，刺激細(xì)胞因子釋放，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷體外培養(yǎng)顯示，在高濃度葡萄糖培養(yǎng)的條件下，內(nèi)皮細(xì)胞隨培養(yǎng)時(shí)間增加，細(xì)胞病死率增高，細(xì)胞數(shù)量減少[9]，動脈粥樣硬化的發(fā)展離不開高血糖和脂質(zhì)代謝紊亂量大因素[10]，高血糖會直接導(dǎo)致氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的生成增多，從而促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)過程[11]。非氧化型LDL也可影響血管功能，誘導(dǎo)SVCAM-1表達(dá)水平升高，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。有研究顯示，高脂飲食使大鼠心肌組織SVCAM-1高表達(dá)，辛伐他汀在降低血脂的同時(shí)，可以降低SVCAM-1的表達(dá)。

相關(guān)分析顯示SVCAM-1與BMI、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明T2DM早期血管內(nèi)皮功能損傷與糖代謝異常和血脂紊亂密切相關(guān)。

綜上所述，早期T2DM患者，機(jī)體的血管內(nèi)皮功能會受到大大的損傷，這與高血糖和血脂代謝紊亂息息相關(guān)，因此對于早期T2DM患者積極糾正糖脂代謝紊亂并進(jìn)行旱期內(nèi)皮功能干預(yù)，將大大阻礙動脈粥樣硬化的過程，從而避免心血管事件的發(fā)生和出現(xiàn)。