61例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

邢入千 王曉云

（丹東市第六人民醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第63條第1款有關(guān)規(guī)定：合格藥品用于臨床治療疾病時(shí)在正確用法及用量的情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。目前，隨著我國(guó)臨床藥品種類(lèi)的增加，發(fā)生新的、嚴(yán)重的ADR現(xiàn)象正呈逐漸增加趨勢(shì)。有文獻(xiàn)報(bào)道，在我國(guó)每年住院患者中至少有20%的患者是因ADR而入院治療，因新的、嚴(yán)重的ADR可達(dá)20%，病死率可高達(dá)8%[2]。醫(yī)院作為藥品的直接、密集使用單位，更應(yīng)不斷加強(qiáng)與完善藥品的監(jiān)督管理體系，實(shí)施ADR監(jiān)測(cè)管理工作及報(bào)告制度可大力提高醫(yī)院的臨床用藥水平，減少ADR的發(fā)生?，F(xiàn)對(duì)我院2020年度上報(bào)的61例新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—12我院出現(xiàn)的并入院治療的61例ADR患者為研究對(duì)象，其中新的ADR患者43例，嚴(yán)重的ADR患者18例。所以患者均自愿參與本研究及簽署試驗(yàn)知情同意書(shū)，且已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 針對(duì)2020年1—12月上報(bào)的新的、嚴(yán)重的ADR患者61例，從藥品種類(lèi)及分布、劑型分布、累及機(jī)體系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR報(bào)告性質(zhì)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、臨床轉(zhuǎn)歸5個(gè)方面進(jìn)行分析。

1.3 ADR判定標(biāo)準(zhǔn) ①依據(jù)吳儀和鄭筱萸[3]主編的《藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)新的ADR、嚴(yán)重的ADR標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。其中，新的ADR是指在藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)；嚴(yán)重的ADR是指使用藥物后出現(xiàn)致畸、致癌、致殘、危及生命的現(xiàn)象，以及可延長(zhǎng)住院時(shí)間或發(fā)生其他重要的醫(yī)學(xué)事件。②依據(jù)陳新謙[4]主編的《新編藥物學(xué)》對(duì)涉及ADR的藥品種類(lèi)進(jìn)行分類(lèi)。③依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[5]對(duì)ADR累及機(jī)體系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)。④依據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同ADR性質(zhì)的患者進(jìn)行分析，分為6個(gè)級(jí)別：肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)。ADR報(bào)告性質(zhì)：新的、嚴(yán)重的ADR分級(jí)；關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 ADR涉及的藥品種類(lèi)及分布 西藥發(fā)生ADR的比例（88.52%）明顯高于中成藥（11.48%）。其中，西藥中發(fā)生ADR的藥物比例最高的是抗病毒類(lèi)藥，共22例（占36.06%），其次是抗菌 藥物，共8例（占3.11%）。見(jiàn)表1。

表1 61例ADR患者涉及的藥品種類(lèi)及分布情況

2.2 ADR劑型分布 注射劑發(fā)生ADR的比例（62.30%）高于口服藥（37.70%）。見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生ADR的藥品劑型分布情況

2.3 累及機(jī)體系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR累及機(jī)體系統(tǒng)所占比例最大的是神經(jīng)系統(tǒng)，共22例（占36.07%），發(fā)生ADR最少的是呼吸系統(tǒng)，僅1例（占1.63%）。見(jiàn)表3。

表3 ADR累及機(jī)體系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.4 ADR報(bào)告性質(zhì)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 在新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果均以“很可能”居多，分別占69.76%、61.11%，且報(bào)告中均無(wú)待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)2項(xiàng)。見(jiàn)表4。

表4 ADR報(bào)告性質(zhì)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果

2.5 臨床轉(zhuǎn)歸 61例ADR患者在住院期間經(jīng)過(guò)臨床治療后均好轉(zhuǎn)或痊愈，其中有23例好轉(zhuǎn)（37.70%），38例痊愈（62.30%）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，西藥中發(fā)生ADR的藥物比例最高的是抗病毒類(lèi)藥，共22例（36.06%）。分析其原因是：我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，乙型肝炎患者需要接受長(zhǎng)時(shí)期的治療，甚至是終生治療?？诜塑眨ㄋ幔╊?lèi)似物在治療乙型肝炎方面取得了很大的進(jìn)展，但長(zhǎng)期應(yīng)用核苷（酸）類(lèi)似物治療可能對(duì)mtDNA聚合酶產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的mtDNA異常，從而發(fā)生核苷（酸）類(lèi)似物相關(guān)線粒體毒性藥品不良反應(yīng)[6]。另外，多數(shù)腫瘤患者均需住院治療，臨床醫(yī)師對(duì)該類(lèi)藥物進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，故更集中于院內(nèi)發(fā)生抗腫瘤藥ADR現(xiàn)象。預(yù)防措施：關(guān)注腫瘤患者用藥前后各指標(biāo)的檢查結(jié)果，加強(qiáng)相關(guān)藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)，制訂個(gè)性化治療方案，規(guī)范合理用藥，從而避免發(fā)生ADR。其次是抗菌藥物，其中喹諾酮類(lèi)、抗結(jié)核類(lèi)藥物發(fā)生ADR的比例較高。分析其原因是：喹諾酮類(lèi)藥物因具有廣譜抗菌性，無(wú)須皮試，因此臨床中聯(lián)合用藥、無(wú)指征用藥造成該類(lèi)藥物超劑量、超療程用藥，最終導(dǎo)致喹諾酮類(lèi)藥物耐藥性增加[7]。我國(guó)是結(jié)核發(fā)病率較高的國(guó)家，鑒于抗結(jié)核藥需聯(lián)合用藥，且療程長(zhǎng)，因此更易引發(fā)患者的藥源性肝損害[8]。預(yù)防措施：對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，減少ADR的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，注射劑發(fā)生ADR的比例（62.30%）高于口服藥（37.70%）。分析其原因是：注射劑型藥物直接入血導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高，若藥物放置時(shí)間較長(zhǎng)、配伍不當(dāng)、注射速度過(guò)快、是否避光等因素都可以引發(fā)ADR的發(fā)生[9]。另外，需要注射劑方式給藥的患者多是留院觀察或住院治療的患者，當(dāng)發(fā)生ADR時(shí)易被醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)并上報(bào)。預(yù)防措施：依據(jù)能口服不注射的基本用藥原則，視患者病情選擇合適的用藥途徑。

本研究結(jié)果顯示，ADR累及機(jī)體系統(tǒng)所占比例最大的是神經(jīng)系統(tǒng)，共22例（36.07%），發(fā)生ADR最少的是呼吸系統(tǒng)，僅1例（1.63%）。分析其原因是：61例患者均為中老年患者，心腦血管發(fā)生率較高。預(yù)防措施：用藥前尋問(wèn)患者的既往史、過(guò)敏史等，用藥后密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)生ADR及時(shí)進(jìn)行處理，盡量降低ADR對(duì)患者造成嚴(yán)重的損害。

本研究結(jié)果顯示，在新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果均以“很可能”居多。分析其原因是：新的、嚴(yán)重的ADR主要是臨床應(yīng)用中成藥而引發(fā)的。中成藥說(shuō)明書(shū)對(duì)不良反應(yīng)這一項(xiàng)描述不詳盡，有些直接用“尚不明確”來(lái)代替，因此易引發(fā)ADR的發(fā)生[10]。

綜上所述，61例ADR患者在住院期間經(jīng)過(guò)臨床治療后均好轉(zhuǎn)或痊愈?；谖以旱膶?shí)際情況，依據(jù)ADR發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律不斷完善ADR報(bào)告監(jiān)測(cè)工作，重視及加強(qiáng)抗腫瘤藥、中成藥及注射劑型的管理，做到合理用藥，減少ADR的發(fā)生。