基于列線圖的高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化預(yù)測(cè)

馬明珠，唐 蘭，鐘 立，孫艷麗，陳 鳳，鐘曉妮，王永彬△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心，重慶 400016)

高尿酸血癥(HUA)是由人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的尿酸合成增多和排泄減少，導(dǎo)致血液尿酸水平升高[1]，是痛風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素[2-4]。近年來，痛風(fēng)的流行率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，給全世界帶來了沉重的疾病負(fù)擔(dān)[5]。HUA還可能引起其他多種疾病，如心腦血管疾病、慢性腎臟疾病等[6-7]。多項(xiàng)研究表明，HUA的形成可能受到多種因素的影響，包括藥物、生活方式和個(gè)人飲食習(xí)慣等[8-10]。為探究HUA的患病率并分析不同因素對(duì)HUA患病率的影響，本研究利用成年人體檢數(shù)據(jù)的相關(guān)資料探究了發(fā)生HUA的影響因素，構(gòu)建了風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，有助于HUA和痛風(fēng)危險(xiǎn)因素的識(shí)別與預(yù)防，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年重慶市某三甲醫(yī)院體檢中心健康體檢的51 363例體檢者作為研究對(duì)象。排除體檢資料不全、患有惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、其他代謝疾病及近期服用影響尿酸代謝藥物者。

1.2方法

1.2.1數(shù)據(jù)收集 收集整理研究對(duì)象年齡、性別等相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2.2體格檢查相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 體檢人群的一般體格檢查均由專業(yè)醫(yī)師操作，測(cè)量身高、體重時(shí)體檢者均著輕便衣物，測(cè)量2次后取平均值，測(cè)量值精確至0.1。腰圍測(cè)量方法為將皮尺在腰部沿肚臍水平環(huán)繞一周記錄數(shù)值。脈搏測(cè)量時(shí)體檢者保持情緒平穩(wěn)，以確保脈搏測(cè)量準(zhǔn)確。利用歐姆龍中國(guó)HEM-906血壓計(jì)連續(xù)測(cè)量3次收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，取平均值作為SBP和DBP最終值。采集體檢者空腹8～12 h靜脈血5 mL，采用生化室全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂、肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3.1體重指數(shù)(BMI) BMI=體重(kg)/身高(m2)。BMI<18.5 kg/m2為過瘦，18.5～<24.0 kg/m2為正常，24.0～28.0 kg/m2為超重，>28.0 kg/m2為肥胖[11]。

1.2.3.2血壓 SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥90 mm Hg定義為高血壓[12]。

1.2.3.3中心性肥胖 男性腰圍大于90 cm、女性腰圍大于85 cm定義為中心性肥胖[13]。

1.2.3.4血脂 總膽固醇(TC)正常值為2.83～5.2 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≥1 mmol/L為正常；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<3.4 mmol/L為正常；三酰甘油(TG)<1.7 mmol/L為正常[14]。

1.2.3.5腎功能 (1)尿酸：正常嘌呤飲食下男性大于416 mmol/L，女性大于357 mmol/L定義為HUA[15]。(2)尿素：正常值為3.2～7.1 mmol/L；(3)肌酐：成年男性正常值為54～106 μmol/L，女性正常值為44～97 μmol/L；(4)球蛋白：正常值為20～35 g/L。

1.2.3.6肝功能 (1)血紅蛋白：男性正常值為120～165 g/L，女性正常值為110～150 g/L；(2)谷丙/草轉(zhuǎn)氨酶：正常值為0～40 U/L；(3)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶：正常值為0～50 U/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS9.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；單因素分析中差異性顯著的變量納入多因素logistic回歸模型，在此基礎(chǔ)上采用列線圖預(yù)測(cè)HUA患病率，采用一致性指數(shù)(c指數(shù))測(cè)量列線圖判別能力。通過bootstrap自抽樣方法(樣本量1 000)獲得校正無偏c指數(shù)進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證，防止過擬合。較大的c指數(shù)意味預(yù)測(cè)具有更高的準(zhǔn)確性。校準(zhǔn)通過校準(zhǔn)圖進(jìn)行評(píng)估，以解釋列線圖預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)與實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)的接近度；計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1人群特征 51 363例體檢者年齡18～74歲，中位年齡42.07歲；其中男29 661例，中位年齡42.02歲，女21 702例，中位年齡42.15歲，男女比例為1.37∶1。HUA總檢出率為26.31%(13 515/51 363)。HUA組患者年齡、性別、BMI、中心性肥胖，以及TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、血壓、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平與非HUA組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HUA組患者中18～45歲人群HUA檢出率較高(28.24%)。男性檢出率高于女性(分別為38.14%、10.15%)。HUA檢出率隨BMI增大而上升，在肥胖人群中高達(dá)56.91%。高血壓、中心性肥胖者HUA檢出率均高于無高血壓、中心性肥胖者，見表1。

表1 HUA組和非HUA組研究對(duì)象一般資料比較[n(%)]

2.2多因素logistic回歸模型分析 年齡、性別、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、血壓、中心性肥胖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶14個(gè)變量是HUA的預(yù)測(cè)因子。其中男性、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、高血壓、中心性肥胖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶是HUA的危險(xiǎn)因素，年齡是保護(hù)因素，見圖1。

圖1 多因素logistic回歸模型分析

2.3列線圖預(yù)測(cè) 包含以上14個(gè)預(yù)測(cè)因子的列線圖見圖2。列線圖的c指數(shù)為0.784 7(95%CI：0.780 3～0.789 1)，具有較好的鑒別能力。校準(zhǔn)圖顯示預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際觀測(cè)結(jié)果吻合較高，一致性很好，見圖3。

圖2 HUA的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)列線圖

圖3 列線圖校準(zhǔn)曲線

3 討 論

HUA已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，目前，全球HUA流行率為1%～85%，并呈逐年增加趨勢(shì)[16-17]。一項(xiàng)最新研究表明，中國(guó)HUA患病率為17.4%(男性為22.7%，女性為11.0%)，但不同地理區(qū)域和經(jīng)濟(jì)水平之間存在較大差異[18]。本研究納入的51 363例成年人體檢者HUA陽性檢出率為26.31%，高于全國(guó)一般水平。

生活作息不規(guī)律、缺乏運(yùn)動(dòng)，以及過量攝入高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物均會(huì)引起血尿酸水平的增加[19]。本研究結(jié)果顯示，HUA組患者中18～45歲人群HUA患病率較高(28.24%)，高于大于45歲人群，可能與不同年齡體內(nèi)激素水平變化相關(guān)[20]。男性HUA患病率明顯高于女性(分別為38.14%、10.15%)。造成這種差異的原因可能是性激素，女性體內(nèi)較多的雌激素增加了腎尿酸清除率，所以男性血清尿酸水平通常高于女性[21-22]；同時(shí)由于男性在飲酒與高嘌呤食物攝入方面較女性更為突出，乳酸在體內(nèi)堆積抑制尿酸排泄，造成尿酸水平升高[23]。BMI與中心性肥胖是體內(nèi)脂肪累積的標(biāo)志，脂肪分解時(shí)產(chǎn)生的酮體會(huì)減少尿酸排泄，導(dǎo)致尿酸水平升高，是HUA的危險(xiǎn)因素[24-25]。多項(xiàng)研究表明，高血壓與HUA的發(fā)生密切相關(guān)[26-27]。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組患者中高血壓者HUA患病率明顯高于非高血壓患者(OR=1.218，95%CI：1.150～1.290)。另外，血脂異常是HUA患病的危險(xiǎn)因素，HUA檢出率與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與ALI等[28]研究結(jié)果一致。本研究對(duì)肝腎功能等指標(biāo)的分析結(jié)果顯示，HUA患病率與肌酐、尿素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等均呈正相關(guān)，與張亞玲[29]研究結(jié)果一致。提示無癥狀HUA患者可能伴有血脂及肝腎功能異常等現(xiàn)象。

本研究還存在一些局限性：(1)作為一項(xiàng)回顧性研究未能收集可能影響HUA的生活方式信息，如飲食習(xí)慣、吸煙狀況和藥物使用情況等。(2)由于本研究是單中心的，盡管對(duì)模型進(jìn)行了嚴(yán)格的內(nèi)部驗(yàn)證，但缺少其他機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)資料以驗(yàn)證不同人群的適用性。針對(duì)以上局限性，后續(xù)研究尚需加強(qiáng)資料全面性，考慮更多影響因素并檢驗(yàn)列線圖的適用價(jià)值。

綜上所述，本研究結(jié)果增加了高血壓、肥胖、肝腎功能異常等事件會(huì)促進(jìn)HUA產(chǎn)生的證據(jù)。有研究表明，高效的HUA預(yù)防與干預(yù)可有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[30]。準(zhǔn)確評(píng)估個(gè)體HUA患病率是科學(xué)預(yù)防的重要前提，本研究利用篩選出的預(yù)測(cè)因素構(gòu)建并驗(yàn)證了可以預(yù)測(cè)個(gè)體HUA患病可能性的列線圖，該模型具有良好的鑒別能力和預(yù)測(cè)能力，可用于HUA患病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有助于識(shí)別成年人發(fā)生HUA的高危因素，及時(shí)采取合理措施有效預(yù)防HUA。認(rèn)識(shí)常見體檢指標(biāo)在HUA及痛風(fēng)等不良事件中的重要性，有助于HUA的干預(yù)和臨床管理，降低與HUA相關(guān)的心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。模型構(gòu)建方法還可為醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域類似模型的構(gòu)建提供參考。

致謝：感謝所有為本論文提供幫助的老師和同學(xué)，感謝他們的指導(dǎo)與寶貴建議。