兩種小蜜丸制備方法比較及我院小蜜丸的制備特色

劉中均　溫慧敏　尹小娟　朱力陽

摘要：本文通過對藥料的混合工藝以及小蜜丸成品重量差異、溶散時限、圓整度這三個評價指標(biāo)的差異進(jìn)行分析，比較泛制法與塑制法在醫(yī)院小蜜丸制備中的優(yōu)劣，同時綜合我院數(shù)十年傳統(tǒng)手工制備小蜜丸的豐富實(shí)踐經(jīng)驗，將傳統(tǒng)與現(xiàn)代工藝結(jié)合后進(jìn)行制備工藝優(yōu)化，闡述我院泛制法制備小蜜丸的特色技術(shù)。結(jié)論：因泛制法制備小蜜丸較易掌握和控制，方法簡便易行，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，我院小蜜丸均采用傳統(tǒng)手工泛制法制備，已在臨床應(yīng)用多年，可供同行參考。

關(guān)鍵詞：小蜜丸;泛制法 ;塑制法;制備特色

【中圖分類號】R28???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--02

中藥臨方制劑，是指根據(jù)中醫(yī)師對某一個病人辨證論治后開具的中藥處方的要求，由中藥專業(yè)人員按照相關(guān)的工藝將藥物臨時代患者加工成不同的劑型。是為了滿足某單個病人的疾病得到及時、準(zhǔn)確滿意的治療，而為他們“量體裁衣”制作出適合個人的病情的制劑。中藥臨方制劑是中醫(yī)臨床用藥的特色與優(yōu)勢，符合中醫(yī)辨證施治的內(nèi)在需求，特別適合需長期服藥或?qū)诟杏刑貏e要求的患者。當(dāng)前，國家也鼓勵和支持開展臨方制劑服務(wù)，臨方制劑服務(wù)的發(fā)展也迎來了新的機(jī)遇。

湯劑作為一種應(yīng)用最普遍的劑型，具有可依據(jù)患者病癥差異性進(jìn)行開方給藥的優(yōu)點(diǎn)，但存在煎煮過程繁瑣費(fèi)時、口感差等弊端，患者難以堅持服用。此外，中藥復(fù)方組成復(fù)雜，并非所有藥物都適宜制備為湯劑?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者...亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”。如青黛疏水性強(qiáng)、質(zhì)地輕，水煎易浮于藥物表面，溶出受限，故傳統(tǒng)用法要求青黛“宜入丸散，不入湯劑”。

丸劑系指藥材粉末或藥材提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形的制劑。丸劑因其制劑有道、制備有術(shù)、臨床有效的特點(diǎn)，已成為最具活力、應(yīng)用最為廣泛的劑型之一?！巴枵呔徱病?、“丸藥以舒緩為治”以及“大毒者需用丸”的論述表明，我國中醫(yī)藥學(xué)界在古代就已認(rèn)識到丸劑延緩釋放可達(dá)到平穩(wěn)持久療效、降低毒性及不良反應(yīng)的目的，在臨床上最適合用于治療慢性疾病或久病體弱等。我院作為中國第一所三級甲等中醫(yī)骨科醫(yī)院，中藥臨方制劑也是我院的一大特色，其中丸劑“丸者緩也”的特性與骨傷科恢復(fù)期長的特點(diǎn)十分匹配，我院也因此積累了豐富的丸劑制備工藝經(jīng)驗。

1 丸劑概述

1.1丸劑概念

丸劑是指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合輔料制成的球形或類球形制劑。

1.2丸劑分類

按制法分類有：泛制法、塑制法、滴制法;按賦形劑分類有水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸。

水丸：藥物細(xì)粉用冷開水、藥汁或其他液體（黃酒、醋或糖液）為黏合劑制成的丸劑。

蜜丸：藥物細(xì)粉用煉蜜作黏合劑制成的丸劑，其中每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的稱大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的稱小蜜丸。

水蜜丸：藥物細(xì)粉以煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑。

糊丸：藥物細(xì)粉以米粉、米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑。

蠟丸：藥物細(xì)粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑。

濃縮丸：將部分藥物的提取濃縮后，與剩余藥物的細(xì)粉一起，以水、煉蜜或水加煉蜜為黏合劑制成的丸劑。

滴丸：固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷卻成小丸狀的制劑。

微丸：直徑小于2.5mm的各類丸劑。

廣義的傳統(tǒng)丸劑有水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸，現(xiàn)代丸劑有濃縮丸、滴丸、微丸。一般意義的傳統(tǒng)丸劑指采用傳統(tǒng)工藝（泛制法）制備而成的水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸等。

2 兩種制法比較與我院丸劑制備特色

2.1泛制法簡介

2.1.1概念

泛制法系指經(jīng)藥物細(xì)粉用適宜的液體為粘合劑泛制成小球形的丸劑。

2.1.2工藝流程

泛制法工藝流程：藥物和輔料→起膜→成丸→蓋面→干燥→選丸→質(zhì)檢→包裝。

其中，“泛丸”環(huán)節(jié)包含了起模、成丸、蓋面等步驟。

2.2塑制法簡介

2.2.1概念

塑制法系指藥物細(xì)粉與適宜的粘合劑混合制成軟硬適度的可塑性丸塊，然后再分割、滾圓而成丸粒。

2.2.2工藝流程

塑制法工藝流程為：藥物和輔料→制塑性團(tuán)塊→制丸條→分割及搓圓→干燥→質(zhì)檢→包裝。

2.3 藥料的混合工藝比較

塑制法生產(chǎn)小丸對藥料的合理混合要求較高，因為塑制法的核心步驟就是藥材細(xì)粉，與浸膏、蜂蜜或水按處方要求混合制成軟材，軟材的質(zhì)量影響到成品的質(zhì)量。制備水丸時應(yīng)根據(jù)處方中的藥物性質(zhì)來制備適合的軟材，例如處方中富含粘性成分的藥物麥冬、熟地、山萸肉、黨參、牛膝等較多時，可采用溫水混合;軟材硬度以握之成團(tuán)，觸之能散為度;處方中含有一些具粘性的藥物，同時也含有一定量的粘性差的藥時，可采用加熱水甚至加開水混合，能較好地誘發(fā)藥物本身的粘性，軟材的硬度可軟一些;若處方中的藥物粘性較差加熱水也不足以誘發(fā)其粘性時，可適量加一些淀粉漿或糊精漿作為粘合劑，淀粉和糊精的用量以能改善軟材粘性但不影響藥丸溶散為宜，一般用10%的量即可達(dá)到目的，軟材的硬度一般應(yīng)為握之成團(tuán)而且不易松散為宜。

制備濃縮丸時，浸膏的粘性是影響軟材性質(zhì)的主要因素，若是制備半浸膏的濃縮丸，當(dāng)藥粉粘性不強(qiáng)時，可用溫?zé)岬慕嗷旌?藥粉粘性適中時可采用涼浸膏混合;藥粉及浸膏粘性均較強(qiáng)或為全浸膏粉時則可以考慮適量加入藥用淀粉，以減小粘性，或用一定濃度的乙醇混合，也可考慮將藥材在制備浸膏的過程中加乙醇沉淀，除去部分具有粘性的雜質(zhì)。制水蜜丸時用蜜量一般是藥粉的0.8到0.9倍，同樣也要根據(jù)處方中的藥物性質(zhì)及處方要求而定，如粘性強(qiáng)的藥粉則少加蜜或用嫩蜜，粘性差的多用蜜或用中蜜，很差的可用老蜜。

而泛制法制丸則對混合沒太大要求，若是濃縮丸，只需藥粉與浸膏混合均勻后干燥再打粉制丸即可，如果是直粉丸則可直接將藥粉與粘合劑進(jìn)行泛制。

2.4兩種制備工藝的評價指標(biāo)分析

2.4.1 重量差異分析

兩種方法比較，泛制法生產(chǎn)的小丸重量差異一般比塑制法的大，故其成品均勻度稍差。探其原因，在于泛制法靠丸模逐層加粉泛制而成，丸模本身難以達(dá)到均勻一致，需在泛制過程中不斷過篩，及時將小丸模篩出，分等后再加大，以提高均勻度。在泛制手法上，也應(yīng)有所改變，由于離心作用，機(jī)器轉(zhuǎn)動時使大丸粒集中于缸口，小丸粒的集中于缸底，在加粘合劑時應(yīng)盡量加在缸口的大丸粒上，并將其翻缸底，加粉則盡量加在缸底，讓小丸粒充分粘附藥粉，以減少粒度差，如此反復(fù)操作可提高丸的均勻度，從而減少重量差異。

2.4.2 溶散時限分析

用塑制法生產(chǎn)的小丸溶散較慢，因為其與藥粉混合成軟材后制丸，當(dāng)水分經(jīng)干燥散失后，丸粒會比較堅實(shí)，難崩解。對濃縮丸來說，應(yīng)該仔細(xì)考慮提取藥材的選取，濃縮膏與藥粉的比例等影響因素。對于水丸和水蜜丸，雖然水能使高分子物質(zhì)溶出較多，產(chǎn)生較好的粘性，但烘干后成品質(zhì)地堅硬，水分不易滲入，難以崩解，可采用乙醇代替水。

而泛制法的崩解機(jī)理是小丸成型時，在丸粒內(nèi)部形成無數(shù)個毛細(xì)管道，這些管道是丸粒干燥時水分自內(nèi)向外散發(fā)的通道，又是崩解時水分由外向內(nèi)滲透的主要通道。這些孔隙和毛細(xì)管道具有虹吸作用，會使水分迅速吸入丸芯，將丸粒全部濕潤而使其崩解。泛制法制丸由于是層層加粉泛制而成，所以丸粒內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較疏松，但藥粉的粗細(xì)可以影響丸粒中形成毛細(xì)管的數(shù)量和孔徑。過細(xì)的粉末在成型時粉粒會相互緊密堆集，使過多的細(xì)粉鑲嵌于顆粒間的孔隙中，因此泛丸用藥粉不宜過細(xì)，一般是過五號或過六號篩。

泛丸的速度越慢，丸粒的滾動時間越長，粉料之間滾壓越嚴(yán)重，不能保持一定的孔隙度，反之，丸劑的間隙較疏松。實(shí)驗研究表明，丸的含水量與溶散時間基本上成正比關(guān)系，但含水量過高的丸劑在儲藏時易霉壞變質(zhì)，《中國藥典》對丸劑含水量的規(guī)定為不高于12.0%，因此生產(chǎn)過程中掌握含水量應(yīng)該是藥典規(guī)定范圍內(nèi)再略低些，生產(chǎn)過程中水分一般控制在6%到8%為宜。

另外，丸粒干燥過程中，特別是起始階段，若水分蒸發(fā)過快，在粉粒外層的液體（吸著水）變薄，會使粉粒之間內(nèi)聚力增大，收縮作用增加，丸粒壓縮變硬。溫度過高時，丸粒的淀粉類成分易糊化而使粘性增加，而且部分鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)本身綜合變性，形成不易透水的屏障，不利于丸粒的溶散。

2.4.3 丸的圓整度分析

塑制法制備的小丸圓整度受軟材質(zhì)量的影響較大，如果軟材的粘性適當(dāng)，制出的丸條則表面光滑，具有一定的韌性、易操作，制成的丸粒圓整度較好。若軟材的粘性大，會使出條速度變慢，丸條表面粗糙，甚至出現(xiàn)粘刀、疊粒、丸粒不光滑等現(xiàn)象;當(dāng)軟材粘性太差時，制備中會出現(xiàn)反復(fù)斷條、丸條不緊密、表面有裂紋，切制成的丸粒松散，甚至不圓整;軟材過軟，出條快，但丸條常粗細(xì)不均;軟材偏硬，尤其是軟材中混有疙瘩或藥粉過粗時，出條慢，且表面不光滑，影響丸的圓整度。

泛制法制丸由于通過機(jī)缸轉(zhuǎn)動使丸粒之間不斷撞擊而成球形，故成品的圓整度較好，但在泛制過程中要注意蜜水或藥粉本身的粘性可導(dǎo)致產(chǎn)生疊丸或“雙胞胎”丸，從而影響丸的圓整度。且泛制法在起模、成型過程中要隨時過篩，篩去細(xì)粉及新生小模，這樣丸模才能圓整，大小均勻，丸粒也不會與小模粘附在一起而影響丸形。每次加粉量不應(yīng)太多，以噴2次水加1次粉為宜。每次加完粉后，應(yīng)讓丸粒在糖衣機(jī)中滾撞一段時間，使新加的藥粉緊密地附著在丸粒上后，再噴水加粉。在丸粒較小時，最好用篩子將粉篩入，以使粉分布均勻，不結(jié)塊，也可使丸粒大小均勻，丸形圓整。

2.5 我院丸劑制備特色

2.5.1優(yōu)化蜜水加入方式

在泛丸成型剛開始時，丸粒的顆粒小，蜜水濃度高易粘著，先用濃度低的蜜水加大丸粒，待丸粒較大后改用濃度高的蜜水，已成型后再用濃度低的蜜水拋光。經(jīng)驗規(guī)律是：三個環(huán)節(jié)的蜜水濃度為“低→高→低”，每個環(huán)節(jié)的具體濃度要根據(jù)每次藥粉的具體情況而定，拉平后蜜水的平均含蜜濃度在40%左右，這樣交替使用，泛制的水蜜丸可以做到丸粒光滑圓整。

2.5.2將傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代工藝結(jié)合

引入自動篩丸機(jī)，在丸劑拋光、干燥后采用自動篩丸機(jī)篩選大小，進(jìn)行內(nèi)包裝，提高了生產(chǎn)效率。

只在內(nèi)包裝前才使用自動篩丸機(jī)，是因為此時丸粒已具備足夠硬度，自動篩丸機(jī)的滾動不影響丸粒的外觀，且此時需要把所有丸粒同時篩選，能夠最大限度發(fā)揮自動篩丸機(jī)效率高的特點(diǎn)。在泛丸環(huán)節(jié)，因為丸粒硬度不夠，且單次篩丸量較小，沒有使用自動篩丸機(jī)，在拋光環(huán)節(jié)同樣因為丸粒硬度不夠，為了保證制成的丸粒光滑圓整，沒有使用自動篩丸機(jī)。

3 結(jié)論

通過對兩種方法制備小丸進(jìn)行比較，兩種方法各有優(yōu)劣。

泛制法制備不足之處在于工藝較繁瑣，周期較長，占地面積偏大：因為起模、成型均需在不同的糖衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行，且每一步都需要反復(fù)過篩，影響生產(chǎn)效率;衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)較難控制：由于泛丸制備需要人工一層層地泛制，過篩，造成可能的污染機(jī)會增多，影響產(chǎn)品合格率。泛制法優(yōu)點(diǎn)是在制丸生產(chǎn)中難點(diǎn)易掌握，對浸膏粘性過度、藥粉粘性過大、溶散時限等因素也容易控制，生產(chǎn)出來的成品圓整度好，溶散較快。

塑制法制備工藝簡化，只需將藥粉與賦形劑混合均勻制軟材，用機(jī)器出丸即可，效率比泛制法高。制丸過程只需混合機(jī)和制丸機(jī)，占地面積比泛制法減少。衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易控制：由于混合、制丸均為機(jī)器接觸藥，周期短，因此污染機(jī)會減少，不易染菌。成品的均勻度好，重量差異少，產(chǎn)量高，但缺點(diǎn)是塑制法成品的圓整度差，溶散時限難以控制。

綜上所述，做好衛(wèi)生環(huán)境的控制，泛制法制備小蜜丸因較易掌握關(guān)鍵因素和控制產(chǎn)品質(zhì)量，更適合規(guī)范化的醫(yī)院應(yīng)用。我院小蜜丸均采用具有特色的泛制法工藝制備，已在臨床應(yīng)用數(shù)十年，受到患者廣泛好評。

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