鼻氧管產品審評要點分析

何澤文　陳鈿　蔡丹丹

摘要：本文對鼻氧管產品進行了簡單介紹，分析了該產品在技術審評過程中應關注的要點。

關鍵詞：鼻氧管? 審評要點。

Abstract： This paper briefly introduced the medical device of nasal oxygen cannula， and made a concise summary of the key points in technical evaluation process.

Key Words： Nasal Oxygen Cannula; Technical Evaluation

【中圖分類號】G644.5???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

在醫(yī)療中，吸氧治療是一種重要的治療手段，已成為醫(yī)學上最基本、最普遍的治療手段之一，被廣泛應用于臨床科、急診科、手術室、重癥監(jiān)護室等。不同疾病的患者對氧氣都有或多或少的需求，患有呼吸道疾病的患者，每天定量吸氧，可清潔呼吸系統(tǒng)，緩解病情;患有心臟病、腦中風等疾病的患者，定期吸氧也可降低發(fā)病頻率，改善內臟功能。吸氧治療可提高動脈血氧分壓和動脈血氧飽和度，增加動脈血氧含量，糾正各種缺氧狀態(tài)，促進組織新陳代謝，維持機體生命活動。在吸氧治療過程中，不可避免的需要使用到輔助器械，如：鼻氧管、簡易面罩、儲氧袋面罩、簡易呼吸器和Venturi面罩等。其中由于鼻氧管具有臨床使用操作簡單，患者耐受性良好，吸氧過程中患者能自如活動， 方便吃飯及交談等優(yōu)點，其已成為低流量供氧系統(tǒng)中普遍使用的器械。鼻氧管臨床需求普遍，產品注冊較為迫切，為方便生產企業(yè)縮短上市注冊周期，以及加強同行審評交流，本文針對鼻氧管產品注冊審評過程主要關注點進行歸納總結。

1鼻氧管產品簡介

鼻氧管一般由氣源接頭、主管、三通接頭、支管、調節(jié)環(huán)和鼻塞組成，常用原材料為聚氯乙烯。部分產品鼻塞可設計為單孔和雙孔形式。常用滅菌方法為環(huán)氧乙烷滅菌。鼻氧管通過氣源接頭連接于醫(yī)用供氧系統(tǒng)出氧端，鼻塞放至或固定于患者鼻孔處，開啟醫(yī)用供氧系統(tǒng)氧流開關，根據(jù)吸氧者需氧程度，調節(jié)合適氧氣流量，氧氣經輸氧管輸入患者鼻腔?？梢苿又Ч苌系恼{節(jié)環(huán)，調整支管長度以套住患者頭部，同時固定鼻塞。必要時，可采用膠帶對輸氧管進行固定。

截止2021年10月?，經查詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)鼻氧管產品已獲準境內醫(yī)療器械注冊證約240張，其中我省獲批鼻氧管產品注冊證數(shù)量為8張，而已獲準境外醫(yī)療器械注冊證為0張。從上述數(shù)據(jù)可以看出，該產品獲批注冊證數(shù)量較多，以國內生產企業(yè)為主，遍布全國各大主要省份。鼻氧管算是小眾產品，國外企業(yè)幾乎不參與國內市場競爭，但是該產品工藝技術成熟穩(wěn)定且簡單，國內企業(yè)注冊較多，積極參與市場化競爭。

2 鼻氧管產品審評要點分析

2.1 產品管理類別及分類編碼

根據(jù)新版醫(yī)療器械分類目錄描述，鼻氧管通常由進氧接口、氧氣軟管、調節(jié)環(huán)、鼻塞（或面罩）等組成。預期與輸氧系統(tǒng)連接，供患者吸入氧氣使用，一次性使用。該產品應按Ⅱ類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-06-08。注冊審評過程中應關注鼻氧管產品的提供形式，若以無菌形式提供，應按Ⅱ類醫(yī)療器械管理。若以非無菌形式提供，應按Ⅰ類醫(yī)療器械管理。應提供產品結構示意圖，標注各部件名稱，需與產品結構組成的描述保持一致。由于新版醫(yī)療器械分類目錄未發(fā)布之前，部分企業(yè)鼻氧管某些型號規(guī)格以微生物限度要求形式提供，按Ⅱ類醫(yī)療器械進行注冊，在延續(xù)注冊時應予以刪減，或提前告知企業(yè)進行注冊變更。

2.2 生物相容性評價

生物相容性評價是無源產品審評過程重點關注點。醫(yī)療器械生物學評價程序應當按GB/T 16886.1給出的評價流程圖開展，分析申報產品預期與人體的接觸部位、接觸時間，判斷申報產品應進行的生物相容性評價項目。可參考《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）提交生物相容性評價研究資料或進行生物相容性試驗。鼻氧管產品在臨床使用過程中，預期與無損傷粘膜接觸，按人體接觸性質分類，屬于表面器械;預期接觸時間不超過24小時，按接觸時間分類，屬于短期接觸。因此，參考GB/T 16886.1附錄A（資料性附錄）及YY/T1543要求，若開展生物學評價試驗，需要考慮的評價項目應包括細胞毒性試驗、遲發(fā)性超敏反應試驗及皮內反應試驗。若采用溶液浸提法進行提取，應關注浸提介質是否涵蓋兩種不同性質的浸提介質（極性和非極性）。

2.3 產品技術要求

產品技術要求的格式和內容應符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。產品技術要求的主要內容為產品性能指標和檢驗方法。其中性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標。檢驗方法要求具有可重復性和可操作性。生產企業(yè)應根據(jù)產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。相關性能要求建議考慮但不局限于以下內容：1）質量控制性能指標：外觀、長度、調節(jié)環(huán)、氧源接頭和出氣口的設計等。2）物理性能：連接牢固度、氣流阻力、抗扁癟性、耐彎折性、泄露、耐壓強度等。3）化學性能：根據(jù)不同材料的特性，應對產品材料的化學性能提出相應要求，如還原物質、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等。若產品采用EO滅菌，應制定EO殘留量控制指標。4）生物性能：該產品一般以無菌形式提供，參考《中華人民共和國藥典》2020年版制定檢驗方法。根據(jù)不同材料特性及申報產品具體情況，可參考YY/T 1543對上述指標提出具體要求。5）其他：若申報產品含有濕化瓶部件，應關注濕化瓶是否含有無菌水。對于預裝濕化液的濕化瓶宜采用輻照滅菌并制定性指標。濕化瓶可參考YY/T 1610制定性能指標，不僅限于：濕化輸出、溢流、壓力釋放、泄露、耐壓強度、預裝濕化液的濕化瓶封閉式要求、無菌等。

2.4 臨床評價

醫(yī)療器械臨床評價是采用科學合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進行評價、分析，以確認醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進行的活動。臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。根據(jù)國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號）及國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021年第71號）的要求，鼻氧管產品免于臨床評價，可按照列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則要求提供對比說明，證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性。注冊技術審評應重點關注申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫(yī)療器械產品在工作原理、結構組成（結構、尺寸、設計）、適用范圍、制造材料、性能要求、使用方法、滅菌方式、提供形式、禁忌證等方面的差異。應識別出申報產品與對比產品的差異，并提交差異部分對產品安全有效性影響的研究資料。兩者的差異不應引起不同的安全有效性問題，即申報產品未出現(xiàn)對比產品不存在的且可能引發(fā)重大風險和/或引起顯著影響有效性的問題。若申報產品含有濕化瓶部件，應關注濕化瓶是否含有無菌水。對于預裝濕化液體的濕化瓶應關注其滅菌方式，宜采用輻照滅菌。對于未預裝濕化液體的濕化瓶，可采用環(huán)氧乙烷滅菌或輻照滅菌。建議在結構組成中予以明確并分開表述。

2.5 生產制造工藝

鼻氧管產品生產制造工藝應當注明關鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。關鍵工序和特殊工序應當提供各自工序參數(shù)，如：注塑、擠出、膠粘、滅菌等。委外滅菌（如：輻照滅菌）的，應當提供供應商信息及其資質文件證明材料。注冊審評過程中應關注各生產工序生產潔凈級別，一般要求末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產區(qū)域和不經清潔處理的零部件加工生產區(qū)域應當不低于三十萬級潔凈級別。如涉及到粘接等工序，需明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如：環(huán)己酮交聯(lián)劑殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。注冊核查過程中應關注關鍵工藝和特殊工藝所用的設備，設備運行的參數(shù)是否與操作規(guī)范所規(guī)定的經驗證的參數(shù)保持一致;若采用環(huán)己酮膠粘劑進行粘接，應關注該工藝所采取的措施能否確保不對操作者及環(huán)境造成影響，同時對環(huán)己酮所用劑量應進行分析評估，確保所用劑量風險降到最低。

2.6 說明書和標簽

鼻氧管一般以無菌形式提供，應關注說明書和標簽是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》要求，重點關注產品使用說明、適用范圍、材質、禁忌證、滅菌方式、留置時間、長度、額定流量及注意事項的描述。除此之外，應審查產品有效期儲存條件是否與產品有效期研究資料保持一致。根據(jù)國外文獻報道指出，采用鼻氧管進行吸氧治療過程中，高流量可能引起患者不適，導致鼻粘膜干燥、痰液結痂等，建議氧流量一般調節(jié)在 1L/min-6L/min。因此，說明書中應關注氧流量的設置不能超過6L/min。

3 展望

鼻氧管產品已有醫(yī)藥行業(yè)標準，國內上市獲批注冊證較多，產品成熟穩(wěn)定，近幾年來有部分企業(yè)為了降低產品臨床使用風險，對產品內腔進行改良，提高產品抗扭結性能，如：星形或梅花形內腔等，應及時關注行業(yè)動態(tài)發(fā)展。本文是本人在注冊審評過程中對鼻氧管產品審評要點進行歸納總結，僅代表本人的看法和意見，在此希望從事醫(yī)療器械審評工作的同行們以及行業(yè)內的專家提出寶貴意見，以促進鼻氧管產品審評工作更加科學和全面，最終確保上市產品的安全性和有效性。

參考文獻：

[1] 總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（2017年第104號），2017年9月4日發(fā)布.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的公告（2014年第64號），2014年12月29日發(fā)布.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》，2007年06月27日發(fā)布.

[4] 《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》（局令第9號），2014年05月30日發(fā)布.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M]，2020版.

[6] 國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號），2021年09月28日發(fā)布.

[7] 國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021年第71號），2021年09月18日發(fā)布.

[8] 《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號），2014年7月30日發(fā)布.

[9] Hardavella G， Karampinis I， Frille A， et al. Oxygen devices and delivery systems. Breathe 2019; 15： e108–e116.