玻璃體腔注射康柏西普對(duì)老年性滲出性黃斑變性患者視力改善及安全性分析

陳錦昌　徐快娥　汪懿

摘要：目的? 探討玻璃體腔注射康柏西普對(duì)老年性滲出性黃斑變性患者視力改善效果及安全性。方法? 選取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的滲出性老年黃斑變性（AMD）患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各100例。對(duì)照組給予藥物保守治療，研究組給予玻璃體腔注射康柏西普進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床效果、并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、最佳視力矯正（BCVA）。結(jié)果? 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后1、3、6個(gè)月CMT低于對(duì)照組，BCVA高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論? 玻璃體腔注射康柏西普應(yīng)用于滲出性AMD效果顯著，能有效改善患者視力，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：玻璃體腔注射;康柏西普;老年性滲出性黃斑變性;視力;安全性

【中圖分類號(hào)】R988.1 ????????????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--01

老年黃斑變性（AMD）也稱年齡相關(guān)性黃斑變性，是黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變，對(duì)患者的視力有著極大的影響，是50歲以上人群致盲的主要原因之一。滲出性AMD是AMD類型之一，其病理表現(xiàn)為色素上皮層下有活躍的新生血管，導(dǎo)致黃斑區(qū)出現(xiàn)出血及滲出癥狀。它約占AMD的10%～20%，但90%的AMD視力喪失都是由該類型引起。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）與滲出性AMD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，為目前該病療效提高的重要靶點(diǎn)。康柏西普屬新一代抗VEGF融合蛋白，能夠通過(guò)阻斷VEGF使患者眼內(nèi)血管重塑，近年來(lái)越來(lái)越多地被應(yīng)用到滲出性AMD的治療中。本研究通過(guò)對(duì)滲出性AMD患者進(jìn)行玻璃體腔注射康柏西普治療，探討其有效性和安全性。現(xiàn)報(bào)告如下：

1? 資料和方法

1.1? 一般資料? 選取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的滲出性AMD患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合滲出性AMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)眼底血管熒光造影檢查（FFA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查證實(shí);②單眼發(fā)病;③眼壓<20mmHg;④患眼國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表最佳矯正視力（BCVA）0.1～0.4;⑤年齡55～80歲;⑥自愿參加研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高度近視、糖尿病性等所致視網(wǎng)膜病變及原發(fā)性青光眼、白內(nèi)障等其他眼科疾病;②既往采取過(guò)滲出性AMD相關(guān)治療;③既往有內(nèi)眼手術(shù)史;④精神疾病史或認(rèn)知功能障礙，不能配合治療;⑤凝血功能異常、不可控制的高血壓、心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙;⑥對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。兩組患者一般資料見(jiàn)表1。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2? 方法

1.2.1? 對(duì)照組? 給予藥物保守治療（門診）。維生素E片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003539;生產(chǎn)企業(yè)：浙江醫(yī)藥股份有限公司;規(guī)格：100mg*60s）口服，100mg/次，2次/d;維生素C片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614;生產(chǎn)企業(yè)：華中藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格：0.1g*100s）口服，0.2g/次，3次/d;復(fù)方血栓通膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017;生產(chǎn)企業(yè)：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格：0.5g*36s）口服，3粒/次，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2? 研究組? 給予玻璃體腔注射康柏西普進(jìn)行治療（住院）?；佳郾砻媛樽?，消毒液消毒，上開(kāi)瞼器，以29G針頭于距角鞏緣3.5mm處傾斜緩慢刺入玻璃體腔，注意避開(kāi)阻塞區(qū)域以及結(jié)膜血管，緩慢注入康柏西普（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012;生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司;規(guī)格：10mg/ml，0.2ml/支）0.05ml，注射完畢后退出針頭按壓30s，使用抗生素眼膏涂抹結(jié)膜囊，包扎術(shù)眼。1次/月，連續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月后再加強(qiáng)1次。

1.3? 觀察指標(biāo)? 兩組患者均隨訪6個(gè)月，觀察以下指標(biāo)。（1）臨床效果。顯效：BCVA提高>3行，黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光減少>50%;有效：BCVA提高>1～3行，熒光滲漏及遮蔽熒光減少>10%且≤50%;無(wú)效：BCVA無(wú)變化或下降，熒光滲漏及遮蔽熒光減少<10%或加重。（2）治療前和治療后1、3、6個(gè)月的黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、最佳視力矯正（BCVA）。（3）并發(fā)癥發(fā)生情況：包括眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床效果比較? 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2? 兩組患者治療前后CMT、BCVA比較? 兩組患者治療前CMT、BCVA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后1、3、6個(gè)月CMT低于本組治療前，BCVA明顯高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后1、3、6個(gè)月CMT低于對(duì)照組，BCVA高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3? 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較? 研究組發(fā)生一過(guò)性眼壓升高及結(jié)膜下出血各1例，且程度較輕，無(wú)需治療即可恢復(fù)，未引發(fā)嚴(yán)重不良后果。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥如眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等。

3? 討論

隨著我國(guó)人口老齡化日趨嚴(yán)重，AMD發(fā)生率逐漸上升，成為僅次于白內(nèi)障的第二大致盲原因，對(duì)老年人的生活質(zhì)量造成極大的影響。滲出性AMD的特點(diǎn)為脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的形成，CNV破裂出血或血液成分漏出可引發(fā)視網(wǎng)膜脫離形成黃斑水腫，對(duì)患者視力的損傷較為嚴(yán)重，預(yù)后相對(duì)較差。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，參與許多血管生成依賴性疾病的發(fā)病及其進(jìn)展，現(xiàn)已證明VEGF在CNV的形成和發(fā)展中扮演重要角色，而通過(guò)阻斷VEGF可使患者眼內(nèi)血管重塑。因此，抗VEGF是現(xiàn)階段治療滲出性AMD的重要方法。

康柏西普是我國(guó)自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，通過(guò)拮抗VEGF其受體信號(hào)傳導(dǎo)，阻礙眼部新生血管生成，降低血管通透性，從而改善黃斑水腫，達(dá)到治療滲出性AMD的目的;相較于國(guó)外常用的類似藥物雷珠單抗，康柏西普起效慢但作用效果持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且價(jià)格更低，患者易接受。經(jīng)玻璃體腔直接給藥則有利于康柏西普透過(guò)血-眼屏障，能在1h內(nèi)完全滲透視網(wǎng)膜全層，從而提高藥物利用率，改善治療效果。本研究通過(guò)對(duì)滲出性AMD患者進(jìn)行玻璃體腔注射康柏西普治療，結(jié)果顯示研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組治療后1、3、6個(gè)月CMT低于對(duì)照組，BCVA高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在保守治療的基礎(chǔ)上使用玻璃體腔注射康柏西普可使治療效果更佳，能有效提高患者視力及減輕黃斑水腫;在治療安全性上，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，提示玻璃體腔注射康柏西普并不會(huì)增加治療的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，安全性高。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普應(yīng)用于滲出性AMD效果顯著，能有效改善患者視力，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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