完善制藥企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的探討

李紫明　顏柳

摘要：近年來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥逐步呈現(xiàn)出了整體快速發(fā)展的趨勢(shì)，在藥品研發(fā)以及投入方面我國(guó)藥企和國(guó)外藥企之間還是存在明顯的差距。隨著國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平不斷提高，人們對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量要求也在逐步提高，就目前來(lái)講我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入水平還是比較低，許多大型的制藥企業(yè)研發(fā)投入力度并不夠，因此如何利用研發(fā)投入，發(fā)揮制藥企業(yè)的基礎(chǔ)作用屬于目前醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理，特別是藥品研發(fā)期間的質(zhì)量管理直接關(guān)系到藥品安全和品質(zhì)，從制藥企業(yè)角度來(lái)講，在藥品研發(fā)過(guò)程中科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式對(duì)于研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理所產(chǎn)生的影響比較大，針對(duì)藥品研發(fā)及生產(chǎn)具有推動(dòng)作用，有利于發(fā)揮企業(yè)社會(huì)價(jià)值，現(xiàn)就藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系進(jìn)行分析，總結(jié)具體應(yīng)對(duì)措施，將具體研究?jī)?nèi)容綜述如下。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè);藥品研發(fā);質(zhì)量管理

【中圖分類號(hào)】R97???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--01

引言

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（PQE）是制藥工程專業(yè)的一門核心課。該課程主要涉及藥品質(zhì)量管理的相關(guān)知識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識(shí)，讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而非檢驗(yàn)出來(lái)的。針對(duì)于該門課，目前現(xiàn)行教材主要是以藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）為核心內(nèi)容，向?qū)W生講授生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行有效的控制的管理方法和實(shí)用技術(shù)總和。然而，該門課的時(shí)代感較強(qiáng)，隨著各種與藥品相關(guān)法律法規(guī)的頒布，應(yīng)當(dāng)不斷地補(bǔ)充和完善日常教學(xué)中相應(yīng)的教學(xué)內(nèi)容，使學(xué)生能夠及時(shí)地接觸到該領(lǐng)域最新的變化，及時(shí)了解和掌握藥品質(zhì)量管理的最新動(dòng)向，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢(shì)。

1藥品研發(fā)特點(diǎn)

目前，在我國(guó)藥品質(zhì)量管理中的重點(diǎn)內(nèi)容主要在于生產(chǎn)以及經(jīng)營(yíng)管理控制，現(xiàn)階段關(guān)于藥品研發(fā)的內(nèi)容依然缺乏規(guī)范性的指導(dǎo)文件。藥品研發(fā)作為系統(tǒng)基礎(chǔ)創(chuàng)新工程之一，涉及的領(lǐng)域以及學(xué)科比較多，在藥品研發(fā)過(guò)程中會(huì)應(yīng)用多種新技術(shù)，可以依照不同工藝展開，其研發(fā)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為質(zhì)量要求高、工作量大以及研發(fā)周期長(zhǎng)，研發(fā)目的在于通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)改進(jìn)藥物性能，促使藥物通過(guò)審批以后盡早投入市場(chǎng)，盡可能滿足實(shí)際消費(fèi)需求。

1.1投入大、風(fēng)險(xiǎn)高

新藥研發(fā)在需要大量資金支持的同時(shí)還需花費(fèi)大量的時(shí)間，這種現(xiàn)象在醫(yī)藥行業(yè)達(dá)成了共識(shí)，在投入大量的資金以及時(shí)間以后所獲得的市場(chǎng)回報(bào)率也會(huì)因多種因素的影響面臨不確定性，因此新藥研發(fā)和投入與產(chǎn)出存在不匹配的現(xiàn)象。

1.2涌現(xiàn)大量的仿制藥

因新藥研發(fā)存在的不確定性，可以綜合考慮市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)以及研發(fā)投入因素，大多制藥企業(yè)已經(jīng)逐步將研發(fā)方向轉(zhuǎn)變?yōu)榱朔轮茋?guó)外成功藥品。

1.3新藥審批制度較為嚴(yán)格

在我國(guó)藥品管理水平提高的同時(shí)，國(guó)家對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)品的審批要求也逐步提升，藥品審批制度越來(lái)越嚴(yán)格，因此對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)質(zhì)量管理的要求也越來(lái)越高。

2藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷分析

在質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷主要涉及：生產(chǎn)用主要物料未按申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)或法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)、超標(biāo)結(jié)果未進(jìn)行調(diào)查、修改計(jì)算機(jī)化分析儀器時(shí)間后進(jìn)行檢測(cè)、多批次產(chǎn)品分析檢測(cè)無(wú)法提供電子圖譜等。除常規(guī)性GMP跟蹤檢查外，在對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中也發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在編造檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、未對(duì)委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、對(duì)照品管理混亂、取樣及檢驗(yàn)記錄不完整、超標(biāo)結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析不符合要求等質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室方面的問(wèn)題。

3藥物研發(fā)全過(guò)程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素

3.1組織機(jī)構(gòu)和人員

在藥物研發(fā)全過(guò)程質(zhì)量管理體系中，各個(gè)階段應(yīng)有明確的崗位職責(zé)，由指定具備資格的人員擔(dān)任，并且應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)管部門，避免人員分工和權(quán)限上的交叉，保障研發(fā)質(zhì)量職責(zé)履行。質(zhì)管部門的職責(zé)主要為建立質(zhì)量管理體系、結(jié)合實(shí)際工作和最新的國(guó)內(nèi)外質(zhì)量管理規(guī)范完善體系和體系文件的貫徹執(zhí)行等。作為項(xiàng)目的整體負(fù)責(zé)人，不同的實(shí)驗(yàn)室有不同的稱呼，藥學(xué)研制/生產(chǎn)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、藥理毒理的專題負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)的申辦者，皆應(yīng)從人員、設(shè)備、物料、法規(guī)和環(huán)境各個(gè)方面保證項(xiàng)目規(guī)范、科學(xué)、真實(shí)地完成。

3.2研究場(chǎng)所和儀器設(shè)備

相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)功能區(qū)應(yīng)能滿足各自環(huán)境控制的要求，對(duì)敏感的物料、產(chǎn)品或?qū)嶒?yàn)尤其適用。比如留樣和穩(wěn)定性考察，其溫濕度條件要進(jìn)行監(jiān)控和記錄;日常物料儲(chǔ)存應(yīng)按照其要求的包裝和條件存放，以保證物料的質(zhì)量穩(wěn)定性;各區(qū)域應(yīng)空間充足并進(jìn)行有效隔離，避免可能對(duì)研究造成的干擾;庫(kù)管區(qū)域采取必要的安全措施;應(yīng)具備危廢處置、暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)條件。檔案保管設(shè)施應(yīng)設(shè)有接觸權(quán)限、有效控制并監(jiān)測(cè)各種危害因素。

3.3工作實(shí)施

研究工作的穩(wěn)定實(shí)施離不開完善合理的研究流程和項(xiàng)目管理的制度。研究流程為研究人員的研究工作提供了基本的研究思路和整體架構(gòu)，有助于合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究。開展研究之前進(jìn)行研究方案或?qū)嶒?yàn)方案的設(shè)計(jì)是研發(fā)活動(dòng)中應(yīng)該采取的方式，其中應(yīng)包含研究計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新。方案中應(yīng)將可能存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)提前預(yù)估，有助于研發(fā)工作的進(jìn)行和項(xiàng)目管理人員的整體把控。

3.4中外合作

我國(guó)應(yīng)大力扶持和引導(dǎo)中國(guó)企業(yè)集中研發(fā)新藥，提升國(guó)產(chǎn)新藥的研發(fā)效率質(zhì)量;與外資企業(yè)建立聯(lián)系，鼓勵(lì)進(jìn)口新藥在國(guó)內(nèi)開展試驗(yàn)提交上市申請(qǐng);我國(guó)的藥品監(jiān)管在與國(guó)際接軌的同時(shí)，還需結(jié)合我國(guó)國(guó)情，不斷完善藥品監(jiān)管體制，以提升我國(guó)的藥品監(jiān)管水平。

結(jié)束語(yǔ)

藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊(cè)的基礎(chǔ)。隨著我國(guó)的藥品監(jiān)管法規(guī)與國(guó)際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗(yàn)分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個(gè)行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。

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