我國45歲及以上中老年人群高尿酸血癥與常見慢性病的關(guān)聯(lián)研究

陳蕾，伍成凱，康峻鳴，李文源

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥患病率逐年上升，并成為繼“三高”疾病后嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)?。?-2］。一項(xiàng)全國性調(diào)查表明，我國人群高尿酸血癥總體患病率為13.0%，其中男性高達(dá)18.5%，女性為8.0%［3］，高尿酸血癥的發(fā)生與現(xiàn)代人的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)和工作環(huán)境等因素密切相關(guān)。研究表明，高尿酸血癥常伴隨著代謝類疾病、心血管疾病等多種疾病［4-5］，也可能在腦卒中發(fā)生和預(yù)后中起重要作用［6］，但以往研究主要針對高尿酸血癥和單一慢性病關(guān)系研究。本研究以具有代表性的大樣本數(shù)據(jù)分析高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病、腦卒中和消化系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)，為慢性病高危人群的預(yù)防和綜合管理提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究使用2015年中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）公開數(shù)據(jù)［7］。該研究在2011年基線調(diào)查時采用多階段分層概率抽樣方法抽取了全國28個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）150個縣（區(qū)）的450個村（社區(qū)），調(diào)查對象為45歲及以上的居民，2015年為第3次追蹤調(diào)查，該調(diào)查質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，調(diào)查對象知情同意。從CHARLS數(shù)據(jù)庫中獲取人口學(xué)變量、體格檢查指標(biāo)、行為生活方式、健康患病狀況及血液檢查信息，最終納入9 022例研究對象。

1.2 調(diào)查指標(biāo)及定義 慢性病的確診由調(diào)查對象根據(jù)醫(yī)生告知而進(jìn)行自我報告；以男性尿酸＞420 μmol/L、女性尿酸＞360 μmol/L為高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。以男性腰圍＞90 cm，女性腰圍＞85 cm為中心性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。高脂血癥診斷依據(jù)：總膽固醇≥6.2 mmol/L、三酰甘油≥2.3 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇≥4.1 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇≤1.0 mmol/L［10］。消化系統(tǒng)疾病是指慢性腸胃炎。體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）=體質(zhì)量/身高2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，率的變化采用趨勢性χ2檢驗(yàn)。以高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病、腦卒中及慢性消化系統(tǒng)疾病為因變量，以高尿酸血癥為自變量，采用多因素Logistic回歸分析高尿酸血癥對以上幾種慢性病的影響。為控制混雜因素的影響，將人口學(xué)特征、體格檢查結(jié)果、生活行為方式和健康患病狀況逐步納入回歸模型進(jìn)行調(diào)整。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 9 022例研究對象中，男 4 287例（47.52%），女4 735例（52.48%）。高尿酸血癥患者1 117例（12.38%），其中男性患者628例（14.65%），女性患者489例（10.33%）。男性高尿酸血癥患病率高于女性，城鎮(zhèn)居民高尿酸血癥患病率高于農(nóng)村，中心性肥胖居民高尿酸血癥患病率高于非中心性肥胖者，飲酒居民高尿酸血癥患病率高于不飲酒者，參加娛樂活動者高尿酸血癥患病率高于不參加者，參加志愿及社會活動者高尿酸血癥患病率高于不參加者，高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病、腦卒中患者的高尿酸血癥患病率均高于未患病者，消化系統(tǒng)疾病患者的高尿酸血癥患病率低于未患病者（P＜0.05），不同吸煙狀況的人群高尿酸血癥患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。趨勢性χ2檢驗(yàn)顯示，隨著年齡、學(xué)歷、BMI、收縮壓、舒張壓的增加，高尿酸血癥的患病率呈上升趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。不同婚姻狀況、夜間睡眠時間、午休時間、運(yùn)動健身情況人群的高尿酸血癥患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 高尿酸血癥對多種慢性病的影響的Logistic回歸分析 分別以高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病、腦卒中、消化系統(tǒng)疾病為因變量，以高尿酸血癥為自變量（賦值：有=1，無=2），模型一調(diào)整了性別、年齡、地區(qū)、學(xué)歷和婚姻狀況，模型二在模型一的基礎(chǔ)上調(diào)整了收縮壓、舒張壓、BMI、腰圍，模型三在模型二的基礎(chǔ)上調(diào)整了吸煙、飲酒、夜間睡眠時間、午休時間、運(yùn)動鍛煉、娛樂活動及參加社團(tuán)公益活動情況，模型四在模型三的基礎(chǔ)上調(diào)整了其余5種慢性病的患病情況，進(jìn)行Logistic回歸分析，賦值情況見表2。在模型一中，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病和消化系統(tǒng)疾病有影響（P＜0.05），對腦卒中無影響（P＞0.05）。模型二調(diào)整體格檢查變量后，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥和消化系統(tǒng)疾病有影響（P＜0.05）。模型三調(diào)整行為生活方式后，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥和消化系統(tǒng)疾病有影響（P＜0.05）。模型四調(diào)整其余5種慢性病后，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥和消化系統(tǒng)疾病有影響（P＜0.01），對糖尿病、心臟病和腦卒中無影響（P＞0.05，見表3）。

表1 不同特征人群高尿酸血癥患病情況比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of the prevalence of hyperuricemia in different populations

2.3 高尿酸血癥對常見慢性病的影響的性別差異 按性別分層，分別以高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟病、腦卒中、消化系統(tǒng)疾病為因變量，以高尿酸血癥為自變量（賦值：有=1，無=2），按模型四調(diào)整控制變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，無論是在男性群體還是女性群體，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥均有影響（P＜0.01）。男性高尿酸血癥還對糖尿病及消化系統(tǒng)疾病有影響（P＜0.05，見表4）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，中老年人群高尿酸血癥患病率為12.38%，其中男性患病率為14.65%，女性患病率為10.33%。將所有混雜因素納入回歸模型后，高尿酸血癥對高血壓、高脂血癥及消化系統(tǒng)疾病有影響，尚未發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥對糖尿病、心臟病和腦卒中發(fā)病風(fēng)險有影響。亞組分析結(jié)果顯示，男性和女性群體中高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥的關(guān)聯(lián)仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；此外，高尿酸血癥與糖尿病及消化系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)在男性群體中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在女性群體中則不然。

表2 高尿酸血癥對多種慢性病的影響的Logistic回歸分析變量賦值Table 2 Variable assignment table in Logistic regression analysis of the association between hyperuricemia and various chronic diseases

表3 高尿酸血癥對多種慢性病影響的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of the influence of hyperuricemia on various chronic diseases

表4 不同性別人群高尿酸血癥對多種慢性病影響的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of the influence of hyperuricemia on various chronic diseases in different genders

調(diào)整所有混雜因素后，高尿酸血癥對高血壓的風(fēng)險最高，高尿酸血癥患者患高血壓的風(fēng)險比正常人高62.1%。YOKOI等［11］對日本26 442例研究對象進(jìn)行的一項(xiàng)5年前瞻性隊(duì)列研究表明，高分位組尿酸水平人群高血壓患病率相對于低分位組增加了1.15倍。同時國內(nèi)外多個相關(guān)研究也證明了高尿酸血癥與高血壓的關(guān)系［12-14］?？赡艿臋C(jī)制為：（1）炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激機(jī)制，高尿酸血癥患者可能通過動脈硬化和炎性反應(yīng)增加高血壓的發(fā)生風(fēng)險；（2）腎素-血管緊張素機(jī)制，尿酸可以增加腎小球旁腎素的表達(dá)，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而導(dǎo)致高血壓形成；（3）腎臟血管機(jī)制。

其次，高尿酸血癥患者高脂血癥患病風(fēng)險是非高尿酸血癥患者的1.465倍。北京協(xié)和醫(yī)院針對人群體檢結(jié)果表明，血清尿酸水平與總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)［15］。于雪瑩等［16］對我國9省5 123例中老年人群的血清尿酸和血脂指標(biāo)進(jìn)行分析，得到完全相同的結(jié)論。根據(jù)高脂血癥診斷依據(jù)可知，高尿酸血癥可能是高脂血癥的危險因素，與本研究結(jié)果一致，但具體的因果關(guān)系尚不明確。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者消化系統(tǒng)疾病患病風(fēng)險比非高尿酸血癥患者低19.9%。研究表明，非高尿酸血癥患者擁有較高的抑郁患病率［17-18］，而抑郁癥會增加消化性潰瘍的風(fēng)險［19-20］，因而可能存在這樣一種連鎖機(jī)制，導(dǎo)致非高尿酸血癥人群消化系統(tǒng)疾病的患病率大大高于高尿酸血癥人群。也可能是高尿酸血癥患者對自身尿酸值有所了解，加上自身步入中老年，養(yǎng)生意識逐漸增強(qiáng)，主動選擇低嘌呤飲食及清淡且容易消化食物，從而減輕對消化系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。

然而本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與糖尿病、心臟病及腦卒中風(fēng)險無關(guān)聯(lián)。僅考慮人口學(xué)變量這一混雜因素，高尿酸血癥患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險是非高尿酸血癥患者的1.304倍，調(diào)整所有混雜因素，高尿酸血癥與糖尿病的風(fēng)險無關(guān)聯(lián)。但高尿酸血癥患者組糖尿病的患病率高于尿酸值正常組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前關(guān)于高尿酸血癥與糖尿病的關(guān)系結(jié)論尚未統(tǒng)一［21-22］，本研究為橫斷面研究，可能存在一定局限性，其關(guān)系還需進(jìn)一步探討。

本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與心臟病沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。Framingham心臟研究和NIPPON DATA80表明高尿酸血癥并不是心血管疾病的獨(dú)立危險因素，而只是病理狀態(tài)的一個標(biāo)志［23］，與本研究結(jié)果一致。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組腦卒中的危險度高于正常尿酸組，高尿酸血癥是腦卒中的獨(dú)立危險因素［24-25］，亦有研究表明較高水平的血清尿酸能提升自身抗氧化能力，具有神經(jīng)保護(hù)作用，能減少腦梗死的發(fā)生［26］。臨床及學(xué)術(shù)界應(yīng)開展大規(guī)模合作試驗(yàn)，這樣才能避免因設(shè)計(jì)或研究方法的不同而產(chǎn)生的差異，使結(jié)果更具說服力。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性高尿酸血癥患者患高血壓的風(fēng)險是非高尿酸血癥患者的1.555倍，女性高尿酸血癥患者患高血壓的風(fēng)險是非高尿酸血癥患者的1.696倍。而WANG等［27］發(fā)現(xiàn)男性高尿酸血癥對高血壓的風(fēng)險比為1.68，女性高尿酸血癥對高血壓的風(fēng)險比為1.065，男性高于女性，與本研究結(jié)果不一致，可能由于其樣本來源和混雜因素控制與本研究不同所導(dǎo)致。另外，男性群體高尿酸血癥是消化系統(tǒng)疾病的保護(hù)因素，而在女性群體中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有研究表明，男性血清尿酸與抑郁之間呈負(fù)相關(guān)［17］，在女性中沒明顯的相關(guān)性，而抑郁會增加消化系統(tǒng)疾病的患病率［18-19］，這與本研究結(jié)果相符。本研究還發(fā)現(xiàn)男性群體中高尿酸血癥是糖尿病的保護(hù)因素，在女性群體中無差異，與王丹晨等［15］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，高尿酸血癥是高血壓、高脂血癥等疾病的重要危險因素，是消化系統(tǒng)疾病的保護(hù)因素，本次研究結(jié)果可以為高危慢性病患者的早期篩查、初步預(yù)防及控制提供科學(xué)依據(jù)。本研究局限性在于：（1）對可能會影響研究對象尿酸水平的日常飲食及重大生活應(yīng)激事件了解不足；（2）僅采用一年橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)，在反映因果關(guān)系上存在一定局限性，今后的研究可聚焦在隊(duì)列研究，對高尿酸血癥與抑郁癥狀的因果關(guān)系進(jìn)行探討。

作者貢獻(xiàn)：陳蕾負(fù)責(zé)構(gòu)思與設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋、論文撰寫；伍成凱、康峻鳴負(fù)責(zé)文章的修訂，監(jiān)督管理；李文源負(fù)責(zé)研究的實(shí)施和可行性分析、文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。