射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭的研究進(jìn)展

石芳娥，朱繼紅

心力衰竭是21世紀(jì)的心血管流行病之一[1]，隨著人口老齡化加劇，心力衰竭患者數(shù)量增加，其已成為全球范圍內(nèi)新興的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2-4]。據(jù)估計(jì)，全世界有3 770萬(wàn)心力衰竭患者，并且正在逐年攀升[5]。近年來(lái)，射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭（heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF）逐漸成為心力衰竭領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，引起了眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注，本文針對(duì)HFmrEF的概念、流行病學(xué)、臨床特征、病理生理特征、疾病轉(zhuǎn)變預(yù)后及治療等方面的進(jìn)展綜述如下。

1 HFmrEF概念的由來(lái)

心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血功能受損的臨床綜合征。射血分?jǐn)?shù)（EF）一詞最早出現(xiàn)于1966年，但當(dāng)時(shí)并沒(méi)有成為心力衰竭的主要分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[6]。2005年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC/AHA）心力衰竭指南和 2010年中國(guó)第二屆心力衰竭論壇專(zhuān)家共識(shí)均主張采用射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）和射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）取代舒張性心力衰竭和收縮性心力衰竭[7-8]。

2012年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）心力衰竭指南[9]指出，HFrEF相關(guān)的臨床試驗(yàn)所納入患者以EF≤35%為主，而35%＜EF＜50%這部分患者因缺乏關(guān)注被稱(chēng)為“灰色區(qū)域”。2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACCF/AHA）心力衰竭指南提出臨界心力衰竭（41%≤EF≤49%）和改善的心力衰竭（EF＞40%）概念[10]。2014年LAM等[11]回顧既往研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)早期心力衰竭試驗(yàn)局限于HFrEF（EF＜35%～40%）和HFpEF（EF≥50%）患者，而關(guān)于中間這部分患者（40%≤EF＜50%）的臨床試驗(yàn)卻處于空白狀態(tài)，依據(jù)回顧性數(shù)據(jù)總結(jié)該群體的臨床特征后，首次提出了HFmrEF的概念，用來(lái)描述40%≤EF＜50%的心力衰竭患者。為了使這部分患者得到有效的臨床診療，2016年ESC急慢性心力衰竭診斷和治療指南，正式引入HFmrEF一詞，定義為40%≤EF≤49%的心力衰竭患者，與HFrEF和HFpEF平行，以促進(jìn)有關(guān)其基本特征、病理生理和治療的研究[12]。2018年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南結(jié)合國(guó)內(nèi)外心力衰竭的最新研究成果總結(jié)指出，HFmrEF（40%≤EF≤49%）占心力衰竭患者的10%～20%，關(guān)于HFmrEF的臨床特征、病理生理特征、治療與預(yù)后的臨床證據(jù)有限[13]，在過(guò)去的試驗(yàn)中，HFpEF的EF臨界值多源于經(jīng)驗(yàn)共識(shí)，所以曾出現(xiàn)EF＞40%、＞45%，＞50%和≥55%等多種定義，但目前尚缺乏病理生理或臨床證據(jù)來(lái)確定哪一種臨界值最優(yōu)。最新的HFmrEF患者的EF定義范圍仍是40%≤EF≤49%[13]。

2 流行病學(xué)與臨床特征

隨著人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病等慢性病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長(zhǎng)，導(dǎo)致心力衰竭患病率居高不下，成為人類(lèi)健康的重大負(fù)擔(dān)，據(jù)研究表明20歲以上的美國(guó)人中，心力衰竭患病人數(shù)5年內(nèi)從570萬(wàn)上升至650萬(wàn)，且這一現(xiàn)狀仍在逐漸惡化[14]。預(yù)估計(jì)到2030年，美國(guó)的心力衰竭患病人數(shù)將達(dá)到800萬(wàn)[15]。回顧一系列心力衰竭臨床試驗(yàn)的人群分析，HFmrEF患者占13%～26%[16-19]。最近我國(guó)一項(xiàng)心力衰竭研究分析表明HFmrEF患者占21.8%[20]。

曾有臨床研究表明，HFmrEF患者的臨床特征與HFpEF患者相似[21]。然而近幾年較新的臨床研究結(jié)論卻不盡相同，發(fā)現(xiàn)HFmrEF這一人群特殊的臨床特征更值得關(guān)注。為了填補(bǔ)HFmrEF患者臨床資料的空白，針對(duì)心力衰竭開(kāi)展了三項(xiàng)重要的臨床研究（見(jiàn)表1），分別為：歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭注冊(cè)協(xié)會(huì)（ESC-HF-LT）研究[22]、瑞典心力衰竭注冊(cè)中心（SwedenHF）研究[17]及坎地沙坦降低心力衰竭死亡率和發(fā)病率評(píng)估（CHARM）研究[19]，ESC-HF-LT研究針對(duì)2011—2015年歐洲和地中海國(guó)家心臟病中心不同EF分類(lèi)的心力衰竭患者的流行病學(xué)資料和疾病結(jié)局進(jìn)行分析；SwedenHF研究針對(duì)2000—2012年在瑞典心力衰竭登記處的HFmrEF、HFrEF和HFpEF患者的臨床特征、預(yù)后及死亡風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析；CHARM研究針對(duì)1999—2002年來(lái)自歐洲、美國(guó)、加拿大、南非和澳大利亞等26個(gè)國(guó)家的心力衰竭患者口服坎地沙坦的臨床療效及其對(duì)HFmrEF患者預(yù)后的影響。從心力衰竭病因來(lái)看，三項(xiàng)研究中缺血性心臟病是心力衰竭最主要的病因，細(xì)化分類(lèi)來(lái)看，HFmrEF及HFrEF患者中占比更為突出。考慮HFmrEF患者的EF可能通過(guò)積極地抗心肌缺血治療得以恢復(fù)，或因新發(fā)缺血事件導(dǎo)致EF惡化，需要開(kāi)展縱向研究如抗缺血藥物對(duì)改善HFmrEF患者EF的影響。而在HFpEF患者心力衰竭病因中也有兩項(xiàng)占比顯著高于HFmrEF及HFrEF患者，即高血壓占比為18.1%～27.5%，瓣膜病占比為19.5%。從年齡、性別、收縮壓來(lái)看，三項(xiàng)研究中HFpEF患者的收縮壓普遍較高，與HFpEF患者相比，HFmrEF及HFrEF患者年齡偏小且以男性為主。從合并癥來(lái)看，三項(xiàng)研究中HFpEF患者合并心房顫動(dòng)、高血壓的比例最高，而在HFmrEF及HFrEF患者中，這兩種合并癥的占比相近。從用藥情況來(lái)看，在ESC-HF-LT、SwedenHF研究中HFmrEF及HFrEF患者服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑占比最高，在SwedenHF研究中HFmrEF及HFrEF患者服用他汀類(lèi)藥物、抗血小板藥物占比較高。

針對(duì)心力衰竭臨床特征分析有兩項(xiàng)重要的臨床研究（見(jiàn)表2），分別為慢性心力衰竭定制治療的生物學(xué)研究（BIOSTAT-CHF）[23]和中國(guó)心力衰竭中心注冊(cè)研究[20]。BIOSTAT-CHF主要評(píng)估了2010—2012年11個(gè)歐洲國(guó)家不同EF心力衰竭患者之間合并癥的患病率和預(yù)后的關(guān)系；中國(guó)心力衰竭中心注冊(cè)研究針對(duì)2017—2018年我國(guó)169家醫(yī)院的心力衰竭患者，分析總結(jié)了我國(guó)住院心力衰竭患者的病因、合并癥、臨床特點(diǎn)和治療情況。兩項(xiàng)研究中HFmrEF患者的部分臨床特征處于HFpEF和HFrEF患者之間。BIOSTAT-CHF發(fā)現(xiàn)HFmrEF患者較HFpEF和HFrEF患者，除卒中外，其他合并癥的占比均最高，HFmrEF患者合并糖尿病、甲狀腺功能不全、慢性腎臟病、貧血等疾病的比例介于HFrEF和HFpEF患者之間。中國(guó)心力衰竭中心注冊(cè)研究發(fā)現(xiàn)，HFmrEF患者的臨床特征及部分非心臟疾病合并癥的比例也介于HFrEF與HFpEF之間，與BIOSTAT-CHF結(jié)果相似。此項(xiàng)研究也顯示冠心病在HFmrEF患者中最為常見(jiàn)，提示對(duì)HFmrEF患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈疾病篩查具有重要意義。因此，在未來(lái)的前瞻性臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步對(duì)HFmrEF患者進(jìn)行心血管疾病和非心血管疾病合并癥的篩查及評(píng)估，可以更清楚地認(rèn)識(shí)其臨床特征。

3 病理生理學(xué)

心力衰竭涉及神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活、心肌牽拉、心肌損傷、心臟基質(zhì)重構(gòu)、炎癥、氧化應(yīng)激等病理生理學(xué)過(guò)程，HFmrEF的病理生理學(xué)特征與HFrEF和HFpEF兩者均各有異同。

在心功能和結(jié)構(gòu)變化方面，傳統(tǒng)上認(rèn)為HFrEF和HFpEF分別是收縮和舒張功能障礙的結(jié)果，但隨著研究的進(jìn)展，研究者們發(fā)現(xiàn)兩者之間可能有很大的重疊。BRUCKS等[24]通過(guò)對(duì)比超聲心動(dòng)圖參數(shù)，發(fā)現(xiàn)HFrEF、HFmrEF和HFpEF患者與年齡相匹配的對(duì)照組比較，左房室瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣染陆?；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)HFpEF患者的左房室瓣環(huán)收縮期峰值速度明顯低于對(duì)照組，但顯著高于HFmrEF及HFrEF患者。YU等[25]也發(fā)現(xiàn)HFpEF患者心肌收縮速度顯著低于正常對(duì)照組，但顯著高于HFmrEF及HFrEF患者。RICKENBACHER等[18]通過(guò)分析老年充血性心力衰竭患者治療（TIME-CHF）隊(duì)列的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)收縮功能參數(shù)從HFpEF到HFmrEF再到HFrEF逐漸降低，3組之間舒張功能障礙無(wú)差異，與BRUCKS等[24]結(jié)果類(lèi)似。2016年ESC心力衰竭指南也指出HFmrEF患者可能有輕度的收縮功能障礙和舒張功能障礙[12]。德國(guó)一項(xiàng)臨床研究共納入17例HFpEF、18例HFmrEF和17例HFrEF患者，對(duì)受試者進(jìn)行心臟磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)，T2弛豫時(shí)間與氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）顯著相關(guān)，HFmrEF在纖維化和炎性參數(shù)方面與HFrEF相似，進(jìn)一步為HFmrEF和HFrEF之間的病理生理相似性提供了證據(jù)[26]。

表1 ESC-HF-LT、SwedenHF、CHARM研究中不同EF分類(lèi)的心力衰竭患者臨床特征分析Table 1 Analysis of clinical characteristics of heart failure patients with different heart failure classification in ESC-HF-LT，SwedenHF and CHARM studies

在生物標(biāo)志物方面，種類(lèi)繁多的標(biāo)志物涉及其病理生理機(jī)制的每個(gè)方面[27]。TROMP等[28]對(duì)選擇性A1腺苷受體拮抗劑KW-3902應(yīng)用于急性心力衰竭和容量負(fù)荷過(guò)重患者的研究（PROTECT）涉及心肌舒張、炎癥、血管生成、氧化應(yīng)激等方面的37種生物標(biāo)志物進(jìn)行了回顧性分析，在入院及入院24 h內(nèi)的生物標(biāo)志物中，發(fā)現(xiàn)HFrEF以心臟牽張標(biāo)志物B型利鈉肽（BNP）、鞘酯激活蛋白原B、內(nèi)皮素-1升高為主；HFpEF以炎性標(biāo)志物半乳凝集素-3、D-二聚體、穿透素-3、晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE）、骨橋蛋白、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）升高為主；而HFmrEF與心臟牽張標(biāo)志物內(nèi)皮素-1、BNP和炎性標(biāo)志物半乳凝集素-3、RAGE升高均相關(guān)；重構(gòu)標(biāo)志物多配體蛋白聚糖和半乳凝集素-3升高對(duì)HFmrEF和HFpEF預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值，內(nèi)皮功能標(biāo)志物腎上腺髓質(zhì)激素前體（pro-ADM）升高對(duì)HFmrEF預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。近期一項(xiàng)美國(guó)加州大學(xué)的臨床研究首次發(fā)現(xiàn)冠狀竇神經(jīng)肽Y（NPY）與穩(wěn)定性慢性心力衰竭患者死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[29]，但參與此項(xiàng)研究的患者EF＜35%，因此NPY與HFmrEF的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。高循環(huán)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）在大量的隊(duì)列研究中被證明與急性冠脈綜合征、心力衰竭、慢性腎臟病等疾病的不良預(yù)后相關(guān)[30-33]。在TIME-CHF研究中，HFmrEF患者比HFrEF和HFpEF患者具有更高水平的C端成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（cFGF23）[34]。SAVARESE等[35]在瑞典的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，HFmrEF和HFpEF患者NT-proBNP水平下降與生存率提高有關(guān)。通過(guò)匯總Framingham心臟研究（FHS）、腎臟和血管末期疾病預(yù)防研究（PREVEND）、心血管健康研究（CHS）和動(dòng)脈粥樣硬化多民族研究（MESA）四個(gè)前瞻性社區(qū)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，BNP、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C和高敏感性肌鈣蛋白水平的升高與HFmrEF的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)[36]。在今后的臨床研究中，需要進(jìn)一步探索心臟磁共振成像檢查對(duì)HFmrEF病理生理的診斷價(jià)值，以及cFGF23和NPY水平在HFmrEF中的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和臨床轉(zhuǎn)歸上的作用。結(jié)合多種生物標(biāo)志物的策略可能對(duì)指導(dǎo)心力衰竭治療有很大幫助[37-38]，但需要進(jìn)行更多的推導(dǎo)和驗(yàn)證研究。

表2 BIOSTAT-CHF、中國(guó)心力衰竭中心注冊(cè)研究中不同EF分類(lèi)的心力衰竭患者臨床特征分析Table 2 Analysis of clinical characteristics of heart failure patients with different heart failure classification in BIOSTAT-CHF and China heart failure center registry

4 轉(zhuǎn)變和預(yù)后

多項(xiàng)臨床研究表明，HFrEF、HFmrEF、HFpEF之間的轉(zhuǎn)變，會(huì)導(dǎo)致不同的臨床結(jié)局。在瑞典一項(xiàng)心力衰竭研究中發(fā)現(xiàn)超過(guò)1/3的HFpEF和HFmrEF患者在隨訪中出現(xiàn)了EF惡化，而大約1/4的HFmrEF和HFrEF患者EF改善[39]。對(duì)于缺血性心臟病患者，尤其是發(fā)生新的缺血性心臟病事件的患者，更容易出現(xiàn)EF惡化。在另一項(xiàng)心力衰竭研究（CHART-2）發(fā)現(xiàn)，入組時(shí)為HFmrEF患者在第1年分別有44%和16%轉(zhuǎn)變?yōu)镠FpEF和HFrEF，轉(zhuǎn)變?yōu)?HFrEF患者的死亡率增加，而轉(zhuǎn)變?yōu)镠FpEF或仍維持HFmrEF患者的死亡率沒(méi)有增加[40]。華盛頓大學(xué)的一項(xiàng)心力衰竭研究也得到了類(lèi)似的結(jié)果，該研究中73%為HFmrEF改善組（EF曾＜40%），17%為HFmrEF惡化組（EF曾＞50%），只有10%為HFmrEF穩(wěn)定組（EF持續(xù)維持在40%～50%），與年齡及性別相匹配的HFrEF患者相比，HFmrEF改善組患者出現(xiàn)死亡、心臟移植和心臟病入院治療的綜合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；而與人群特征相匹配的HFpEF患者相比，HFmrEF惡化組患者的臨床死亡率、心臟移植率和心臟病住院率與HFpEF患者相似[41]。綜上所述，HFmrEF患者中可能包括EF下降的HFpEF患者和EF恢復(fù)的HFrEF患者。在心力衰竭治療過(guò)程中，從HFrEF恢復(fù)到HFmrEF的患者似乎比EF保持穩(wěn)定的HFmrEF患者預(yù)后更好，而從HFpEF惡化為HFmrEF的患者比EF保持穩(wěn)定的HFmrEF患者預(yù)后差。因此，EF的變化可能比EF本身更重要。為了探索HFmrEF、HFpEF、HFrEF患者的過(guò)渡及預(yù)后評(píng)估，在臨床實(shí)踐中密切監(jiān)測(cè)心力衰竭患者的EF變化趨勢(shì)尤為重要，故而需要大量樣本和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)提供依據(jù)。

5 治療

隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷積累，心力衰竭的治療模式發(fā)生了巨大變革，從傳統(tǒng)的“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”轉(zhuǎn)變?yōu)橐砸种粕窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)為主的聯(lián)合用藥方案，如ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑（MRA）、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）等不少新型藥物，然而目前尚缺乏針對(duì)HFmrEF患者的前瞻性臨床試驗(yàn)，僅有一些針對(duì)HFrEF和HFpEF的臨床試驗(yàn)納入了部分HFmrEF患者。根據(jù)ESC心力衰竭協(xié)會(huì)專(zhuān)家共識(shí)，為了降低全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮給予非臥床且有癥狀的HFmrEF患者β受體阻滯劑、坎地沙坦和螺內(nèi)酯[42]。包含11項(xiàng)心力衰竭臨床試驗(yàn)的Meta分析顯示，β受體阻滯劑可降低HEmrEF竇性心律患者的心血管相關(guān)死亡率[43]。CHARM研究顯示坎地沙坦可降低HFmrEF患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)和心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)[19]。一項(xiàng)MRA對(duì)成人保留收縮功能心力衰竭的療效和影響（TOPCAT）研究發(fā)現(xiàn)螺內(nèi)酯可降低HFmrEF患者的心血管事件相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[44]。此外，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2）是一種新的藥物類(lèi)型，被證明對(duì)心血管結(jié)局改善有顯著意義。一項(xiàng)2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的臨床研究（CREDENCE）發(fā)現(xiàn)，卡格列凈可降低心血管死亡率和心力衰竭住院率[45]；另一項(xiàng)針對(duì)達(dá)格列凈預(yù)防心力衰竭患者不良結(jié)局的研究（DAPA-HF），主要覆蓋EF≤40%、美國(guó)紐約心功能分級(jí)（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級(jí)的心力衰竭患者，研究證實(shí)達(dá)格列凈也可降低心力衰竭的惡化風(fēng)險(xiǎn)[46]。目前正在進(jìn)行的EMPEROR-Preserved研究，研究對(duì)象為EF≥40%伴和不伴2型糖尿病的患者，用來(lái)進(jìn)一步評(píng)估SGLT2對(duì)心力衰竭結(jié)局的影響[47]。現(xiàn)在迫切需要更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)這些藥物的益處，同時(shí)幫助研究者深入了解HFmrEF的病理生理機(jī)制，開(kāi)發(fā)靶向藥物，探索個(gè)性化的治療方案以解決這一臨床難題。

6 總結(jié)及展望

心力衰竭是一種常見(jiàn)的系統(tǒng)性疾病，自從HFmrEF概念被正式提出來(lái)，對(duì)其了解也在不斷深入?？偨Y(jié)既往研究，這一疾病群體的臨床特征、病理生理學(xué)、預(yù)后等與HFrEF和HFpEF有著或多或少的相似之處，但有時(shí)也表現(xiàn)出完全獨(dú)特的表型，因此對(duì)于HFmrEF患者的管理充滿(mǎn)了挑戰(zhàn)性，其研究深度及進(jìn)展均有待突破。

HFmrEF患病率上升有加劇趨勢(shì)，加之尚無(wú)有效降低死亡率的特定療法，迫使臨床醫(yī)生更加密切地關(guān)注其發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素，尋找有效的治療策略。雖然迄今尚無(wú)針對(duì)該群體的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但回顧性數(shù)據(jù)分析表明，HFrEF的藥物治療方案對(duì)HFmrEF有一定的療效，尤其在降低心力衰竭住院率方面效果顯著。目前我國(guó)對(duì)于HFmrEF的研究處于起步階段，且既往研究設(shè)計(jì)均未納入急診心力衰竭患者，所得結(jié)論可能并未完全闡明HFmrEF的臨床特征，故仍需要更廣泛的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)支持HFmrEF的精確分類(lèi)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定更有效的診療策略，降低HFmrEF患者的發(fā)病率和死亡率。

在未來(lái)前瞻性臨床研究中，有許多研究方向值得深入探索。例如對(duì)HFmrEF患者進(jìn)行積極地抗心肌缺血治療并觀察其EF的變化，進(jìn)行心血管疾病和非心血管疾病合并癥的篩查以協(xié)助認(rèn)識(shí)該群體的臨床特征，探索心臟磁共振成像檢查對(duì)HFmrEF病理生理的診斷價(jià)值，以及cFGF23和NPY水平在HFmrEF中的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和臨床轉(zhuǎn)歸上的作用。此外動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EF的變化或許更重要，為了探索HFmrEF、HFpEF、HFrEF患者的過(guò)渡及預(yù)后，需要大量樣本和長(zhǎng)期的隨訪來(lái)監(jiān)測(cè)心力衰竭患者的EF變化趨勢(shì)。

文獻(xiàn)檢索策略：

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)；檢索關(guān)鍵詞：心力衰竭，射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭；heart failure with mid-range ejection fraction，clinical characteristics，cardiovascular and non-cardiovascular complications，pathophysiology，prognosis；檢索時(shí)間：數(shù)據(jù)庫(kù)建立至2020年2月。 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）內(nèi)容涉及射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭的人群特征、流行病學(xué)資料、治療措施、病理生理、預(yù)后的描述；（2）內(nèi)容涉及對(duì)射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭未來(lái)研究方向的指導(dǎo)；（3）語(yǔ)種限定為中文或英文。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）信息太少而無(wú)法利用和提取相關(guān)數(shù)據(jù)；（2）不能獲取全文；（3）未公開(kāi)發(fā)表或出版發(fā)行。

作者貢獻(xiàn)：石芳娥進(jìn)行文獻(xiàn)的收集、整理及論文撰寫(xiě)；朱繼紅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制和審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。