沙美特羅替卡松與孟魯司特聯(lián)合治療支氣管哮喘病人的效果分析與探究

孟祥宇，張作清

(首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院呼吸科，北京 100043)

支氣管哮喘作為氣道慢性非特異性炎癥的一種，患者氣道高反應(yīng)性中有多種炎性細(xì)胞參與，可表現(xiàn)為哮喘哮鳴音、咳嗽、胸悶以及喘息等癥狀，該病的發(fā)病與炎癥以及變態(tài)反應(yīng)都有關(guān)。支氣管哮喘的發(fā)作會對患者的生命安全以及生活質(zhì)量都造成嚴(yán)重的影響[1]。本次研究主要探討沙美特羅替卡松(舒利迭)+孟魯司特對支氣管哮喘的療效，為臨床治療支氣管哮喘提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后，納入2018年8月-2020年8月期間支氣管哮喘患者100例，所有患者都要符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表將這些患者分為觀察組與對照組患者各50例，觀察組患者中男27例、女23例，19～65歲、平均年齡(48.16±10.45)歲；對照組患者中男25例、女25例，20～65歲、平均年齡(48.77±10.85)歲。兩組一般資料對比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性發(fā)作期；②15d內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳婦女；②研究所涉藥物過敏；③合并可引起呼吸困難、氣喘的其他疾病；④造血、腎、肝等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

1.2 方法

對照組舒利迭(Glaxo Operations UK Limited；批準(zhǔn)文號H20090242；500μg/500μg×60噴)每日2噴。觀察組舒利迭調(diào)整為每日1噴，同時增加孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20130047；10mg*5s)每晚10mg口服。兩組持續(xù)治療6w。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

肺功能：第一秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pre)，最大呼氣量(PEF)占預(yù)計(jì)值百分比(PEF%pre)。

總有效率：當(dāng)FEV1%>80%，呼氣峰流速變異率低于20%，哮喘癥狀完全緩解或僅間歇發(fā)作，無需用藥即可自行緩解時判斷臨床控制；當(dāng)FEV1%介于60%～80%，呼氣峰流速變異率介于20%～30%，哮喘發(fā)作與治療前比較好轉(zhuǎn)明顯時判斷顯效；當(dāng)治療后FEV1%介于60%～80%，變異率超過30%，哮喘癥狀有一定減輕或好轉(zhuǎn)時判斷有效；當(dāng)沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)時無效。總有效率為臨床控制率與顯效率的和。

觀察兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療后觀察組肺功能優(yōu)于對照組，P<0.05，見表1。

表1 比較肺功能

2.2 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，P<0.05，見表2。

表2 總有效率(n，%)

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率低于對照組，見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況(n，%)

3 討論

3.1 舒利迭治療支氣管哮喘的療效

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于支氣管哮喘的治療中，可以讓患者的氣道高反應(yīng)性得到減輕，讓患者的肺功能得到改善，減少哮喘的發(fā)作，改善患者的癥狀。吸入性糖皮質(zhì)激素可以結(jié)合氣道上皮細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素受體，對基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用進(jìn)而對白介素(IL)-1、IL-3、IL-5、IL-6等合成發(fā)揮影響進(jìn)而讓嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量得到減少，讓T淋巴細(xì)胞的活性得到降低，阻斷炎性細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)從而抗炎[2]。糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的地位值得肯定，但此類藥物對哮喘療效的劑量-反應(yīng)曲線相對平緩，不良反應(yīng)曲線陡直，因此臨床治療中即便是增加糖皮質(zhì)激素的用量其療效變化也不明顯，反而會增加副反應(yīng)的發(fā)生率。當(dāng)前對支氣管哮喘進(jìn)行治療時，吸入性糖皮質(zhì)激素的首劑量不斷增加，長時間大量吸入糖皮質(zhì)激素存在的不良反應(yīng)問題必須高度重視[3]。

當(dāng)單獨(dú)使用吸入性糖皮質(zhì)激素取得的治療效果不明顯時，此時聯(lián)合使用長效β2受體激動劑(LABA)是指南推薦的治療方案，吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)用LABA可以讓LABA的作用得到增強(qiáng)。舒利迭是酸氟替卡松、沙美特羅的復(fù)合制劑，其中沙美特羅作為LABA，具有較高的選擇性以及脂溶性，對平滑肌具有長時間的作用，劑量效應(yīng)不依賴于濃度，其可興奮β2受體從而讓支氣管得到擴(kuò)張，讓支氣管痙攣得到緩解；沙美特羅能夠預(yù)先激活糖皮質(zhì)激素的受體，讓受體對丙酸氟替卡松的敏感性得到提高，進(jìn)而增強(qiáng)抗炎活性。長時間、規(guī)律使用舒利迭，其療效不僅相加，還可以很好地協(xié)同。

但是舒利迭也存在潛在的局部以及全身副作用，且患者沒有很好地掌握吸入技術(shù)時，此時患者對該藥物的治療依從性時常不高，這就造成該藥物的臨床應(yīng)用有一定限制。

3.2 孟魯斯特治療支氣管哮喘的療效

孟魯斯特屬于白三烯拮抗劑的一種，臨床研究、動物試驗(yàn)均證實(shí)白三烯拮抗劑對炎癥細(xì)胞聚集于氣道具有抑制作用，此類藥物對炎癥介質(zhì)的釋放能夠發(fā)揮抑制作用，其可以降低氣道的高反應(yīng)，對氣道炎癥具有拮抗作用，可以改善患者的肺功能，減輕哮喘癥狀。研究證實(shí)，白三烯拮抗劑就抑制氣道炎癥以及控制哮喘癥狀方面的效果類似于糖皮質(zhì)激素，兩種藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用，聯(lián)合用藥可以減少糖皮質(zhì)激素的吸入量從而減少、減輕糖皮質(zhì)引起的全身及局部副作用。

3.3 舒利迭聯(lián)合孟魯斯特的療效及安全性分析

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者經(jīng)舒利迭聯(lián)合孟魯斯特治療后，患者的PEF%、FEV1%都明顯更高，這說明舒利迭聯(lián)合孟魯斯特治療支氣管哮喘能很明顯地改善患者的肺功能，患者的治療總有效率更高，說明該治療方案的治療效果要比單純使用舒利迭的療效更加明顯。就不良反應(yīng)上，由于聯(lián)合用藥減少了舒利迭的每日使用次數(shù)，患者每日舒利迭的用量更少，這能減少由于長期、大量吸入糖皮質(zhì)激素而引起的不良反應(yīng)，因此治療后聯(lián)合用藥患者的聲音嘶啞、心悸、咽部不適等不良反應(yīng)的發(fā)生率要更低，這說明該用藥方案應(yīng)用于支氣管哮喘的臨床治療中具有比較高的用藥安全性。因此本次研究認(rèn)為舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療支氣管哮喘療效顯著，可明顯改善患者肺功能，可減少舒利迭用量從而減少不良反應(yīng)。本次研究的觀點(diǎn)基本與相關(guān)研究的觀點(diǎn)一致。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療支氣管哮喘療效顯著，可明顯改善患者肺功能，可減少舒利迭用量從而減少不良反應(yīng)。