干擾素聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的療效觀察

蘇建娜

(揭陽市榕城區(qū)中心醫(yī)院兒科，廣東 揭陽 522000)

手足口病是一種由腸道病毒引起的兒童急性傳染病。多發(fā)生于5歲以下兒童[1]。發(fā)病急驟，以發(fā)熱，伴有手、足、臀部、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征。嚴(yán)重患兒可出現(xiàn)心肌炎、腦膜炎、肺水腫、心力衰竭、循環(huán)障礙等危重并發(fā)癥。該病流行強(qiáng)度大、傳染性強(qiáng)，可在短時(shí)間內(nèi)造成大范圍暴發(fā)流行，對公共衛(wèi)生造成巨大影響[2]。手足口病的病原體主要為腸道病毒71型( EV71) 和柯薩奇病毒A16型(CoxA16)，目前尚缺乏特效藥物治療，多以對癥支持治療為主[3]。2016年6月-2018年6月我院采用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療兒童手足口病53例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2018年6月我院收治的手足口病患兒53例為觀察組，其中男29例，女24例，年齡0.8～4.4歲，平均(2.5±1.2)歲，病程1～3d，平均(2.4±0.8)d，臨床特征：發(fā)熱15例，伴手足皰疹40例，伴口腔皰疹41例，病毒學(xué)特征：CoxA16型19例，EV71型31例，其他腸道病毒3例；選取同期我院收治的手足口病患兒47例為對照組，其中男26例，女21例，年齡0.8～4歲，平均(2.3±1.5)歲，病程1～3d，平均(2.2±0.5)d，臨床特征：發(fā)熱13例，伴手足皰疹34例，伴口腔皰疹36例，病毒學(xué)特征：CoxA16型17例，EV71型27例，其他腸道病毒3例。兩組患兒臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

所有患兒符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，發(fā)病時(shí)間不足72h，就診前未使用抗病毒藥物及免疫制劑。排除重癥患兒，合并心、腦、肺等器官嚴(yán)重病變，血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病及其他皮膚病或口腔疾病。

1.2 治療方法

所有患兒均予補(bǔ)液、退熱、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素等對癥支持治療。對照組在此基礎(chǔ)上予利巴韋林10～15mg/(kg·d)，1日1次，靜脈滴注；觀察組在對照組基礎(chǔ)上予重組人干擾素α-2b噴霧劑噴涂于患兒的手、足、口腔等部位，1日2次，1次1～2噴。合并細(xì)菌感染者加用抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效，退熱時(shí)間、口腔皰疹愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間，住院天數(shù)，治療過程中藥物不良反應(yīng)等。

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：用藥5d后患兒的體溫恢復(fù)正常，皮疹和口腔皰疹大部分消退，食欲明顯改善，未出現(xiàn)并發(fā)癥；有效：用藥5d后患兒體溫恢復(fù)正常，皮疹及口腔皰疹較前緩解，食欲好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)并發(fā)癥；無效：用藥5d后患兒體溫仍未恢復(fù)正常，皮疹及口腔皰疹無明顯緩解，或皰疹破潰出現(xiàn)感染，食欲仍未恢復(fù)，出現(xiàn)臨床并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t、卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率為90.6%，對照組治療總有效率為78.7%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組退熱時(shí)間、口腔皰疹愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間及住院天數(shù)均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(d)

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

對照組1例患兒出現(xiàn)嘔吐，2例患兒發(fā)生輕度貧血；觀察組1例患兒發(fā)生輕度腹瀉，1例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例發(fā)生輕度貧血。未進(jìn)行特殊處理，停藥后自行緩解。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)。

3 討論

手足口病是全球性傳染病,一年四季均可發(fā)病，但多發(fā)生于夏秋季。它主要由單股正鏈RNA的腸道病毒感染引起。有20多種(型)的腸道病毒可引發(fā)手足口病，在我國以EV71和CoxA16最為常見。病毒感染后，在患兒細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抑制細(xì)胞核糖核酸的合成，從而破壞細(xì)胞。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，CoxA16引起的手足口病癥狀相對較輕，多為無癥狀的隱性感染、普通手足口病等。而 EV71引起的手足口病臨床表現(xiàn)多樣，除引起與CoxA16相似的手足口癥狀外，更易引起神經(jīng)源性肺水腫和呼吸衰竭等重癥癥狀。

該病多以發(fā)熱起病，早期會(huì)出現(xiàn)類似上呼吸道感染的癥狀，而后手、足開始出現(xiàn)皮疹、口腔發(fā)生散在皰疹或潰瘍，皮疹也可見于手臂、腿及臀部等部位。大多數(shù)患兒病情較輕，少數(shù)患兒可出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎、肺水腫等，預(yù)后較差。個(gè)別危重癥患兒病情發(fā)展快，病死率高。由于傳播途徑復(fù)雜, 傳播速度快, 常出現(xiàn)暴發(fā)或流行。因此，應(yīng)盡早開始治療，控制疾病的發(fā)展，改善患兒的預(yù)后。目前臨床上尚缺乏具有針對性的治療藥物，主要采取抗病毒藥配合對癥支持治療。

利巴韋林屬于廣譜抗病毒藥物，進(jìn)入被感染細(xì)胞后發(fā)生磷酸化，轉(zhuǎn)化為三氮唑核苷單糖磷酸，后者可競爭性抑制多種細(xì)胞酶，影響鳥苷單磷酸的合成，從而阻止DNA和RNA病毒的復(fù)制，發(fā)揮抗病毒的作用[8]。但利巴韋林僅單純抑制病毒的復(fù)制及擴(kuò)散，不能直接滅活病毒。加上利巴韋林易產(chǎn)生耐藥性，有白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，使其臨床應(yīng)用受到限制[9]。

干擾素是人和動(dòng)物細(xì)胞在一定刺激下所產(chǎn)生的一種糖蛋白，具有廣譜抗病毒及增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫活性的雙重功能[10]。其主要作用機(jī)制為與細(xì)胞表面特異性的膜受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒DNA、RNA 及蛋白質(zhì)的合成，從而不僅可阻止病毒在感染的細(xì)胞中的復(fù)制繁殖, 還可影響病毒的組裝與釋放，因而病毒不能增殖。同時(shí)干擾素還可增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，激活巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬功能，此起到直接殺滅病毒的作用[11]。重組人干擾素α-2b是在干擾素基礎(chǔ)上研制而成，具有提高機(jī)體干擾素含量的作用。重組人干擾素α-2b噴霧劑采用噴霧形式，將藥液轉(zhuǎn)化為直徑約5μm大小的均勻顆粒，直接作用于被病毒感染的病灶區(qū)域，形成較高的局部藥物濃度，快速殺滅和抑制病毒[12]。除此之外，重組人干擾素α-2b噴霧劑局部給藥可減少全身用藥所產(chǎn)生的良反應(yīng)，且操作簡單方便，患者順應(yīng)性、依從性好，更易被患兒家屬所接受。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，退熱時(shí)間、口腔皰疹愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間及住院天數(shù)均短于對照組(P<0.05)，提示重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病臨床療效優(yōu)于單用利巴韋林，且給藥方便，不增加藥物不良反應(yīng)。