纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床分析

張振宇，王冬梅

(1.臺山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 臺山 529200;2.臺山市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 臺山 529200)

糖尿病腎病(DN)由糖尿病引起，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫等，且該病患者多合并高血壓，兩者相互影響，導(dǎo)致病情持續(xù)惡化[1]。目前，對于DN合并高血壓患者而言，穩(wěn)定控制血壓水平，是減輕腎功能損害和穩(wěn)定血糖的重要基礎(chǔ)。硝苯地平是常用降壓藥，其可阻止鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，并減低外周阻力，從而降低血壓水平[2]。但DN合并高血壓病情復(fù)雜，單藥血壓控制效果欠佳。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷劑，可選擇性結(jié)合AngⅡ受體，抑制血管收縮，以擴(kuò)張血管，穩(wěn)定機(jī)體血壓水平，且纈沙坦能減低腎小球跨膜壓，改善腎功能[3]。鑒于此，本研究旨在分析DN合并高血壓患者予以纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2020年6月就診于我院的88例DN合并高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男25例，女19例；年齡53～76歲，平均年齡(65.13±4.76)歲；體質(zhì)量51～75kg，平均體質(zhì)量(62.58±5.13)kg；DN病程1～6年，平均病程(3.05±0.47)年；DN分期：10例Ⅰ期、15例Ⅱ期、19例Ⅲ期；文化程度：17例高中、19例初中、8例小學(xué)。觀察組男26例，女18例；年齡52～77歲，平均年齡(65.15±4.78)歲；體質(zhì)量50～75kg，平均體質(zhì)量(62.56±5.11)kg；DN病程1～6年，平均病程(3.02±0.45)年；DN分期：11例Ⅰ期、14例Ⅱ期、19例Ⅲ期；文化程度：18例高中、19例初中、7例小學(xué)。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病的診斷與治療》[4]中相關(guān)診斷；收縮壓高于140mmHg，舒張壓高于90mmHg；意識清晰；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重感染；對本研究用藥過敏；心腦腎等重要器官病變。

1.3 方法

兩組均積極控制血糖，維持適宜的運(yùn)動和飲食計劃。對照組口服硝苯地平控釋片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000079)治療，30mg/d。觀察組加用纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20173014)治療，口服80mg/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血壓水平：治療前和治療3個月后，以臺式水銀儀測量兩組收縮壓、舒張壓，測量前靜坐15min，安靜狀態(tài)下重復(fù)測量3次，取平均值。(2)腎功能指標(biāo)：治療前和治療3個月后，采集兩組空腹靜脈血3mL，獲得血清后，以全自動分析儀測定胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。(3)不良反應(yīng)：頭暈、腹痛、乏力。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓水平

治療后，觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓水平對比

2.2 腎功能指標(biāo)

治療后，觀察組CysC、BUN、SCr、Hcy低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)對比

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)2例頭暈、1例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；觀察組出現(xiàn)1例頭暈、2例腹痛、2例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

DN發(fā)病較為復(fù)雜，患者血糖長期控制不佳，可引起明顯的全身微炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致小血管功能受損，血小板異常聚集，減少腎臟血液灌注，降低腎小球濾過率，誘發(fā)腎小球微循環(huán)障礙[5-6]。而糖尿病患者大多伴隨高血壓，血壓持續(xù)升高可增加腎臟功能損害，促使腎功能持續(xù)降低，向腎衰竭發(fā)展。硝苯地平控釋片屬于長效緩釋藥物，其利用推拉滲透泵原理，24h內(nèi)恒速釋放硝苯地平，且藥物不受胃內(nèi)pH值和腸道蠕動影響，利于穩(wěn)定控制血壓水平。硝苯地平作用機(jī)制為減少血管壁內(nèi)游離鈣離子含量，阻止血管平滑肌痙攣，以擴(kuò)張血管，降低血壓，且利于抑制細(xì)胞有絲分裂，延緩腎臟增生[7]。但單藥作用機(jī)制較為單一，不利于快速穩(wěn)定病情進(jìn)展。

CysC、BUN、SCr、Hcy是臨床監(jiān)測腎功能的常見指標(biāo)，其中CysC在體內(nèi)產(chǎn)量恒定，僅可由腎臟排泄，當(dāng)其水平升高，提示腎臟排泄功能障礙；BUN、SCr多從腎小球濾過排出，腎功能不全失代償時，血清內(nèi)BUN、SCr水平升高；Hcy屬于含硫非必須氨基酸，當(dāng)其大量沉積時，可引起興奮毒性，介導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致腎臟血管內(nèi)皮損傷。本研究中，觀察組收縮壓、舒張壓較對照組低，CysC、BUN、SCr、Hcy低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療DN合并高血壓效果顯著，可改善患者腎功能，穩(wěn)定機(jī)體血壓，且不良反應(yīng)少。纈沙坦是特異性AT1受體拮抗劑，可選擇性阻止AngⅡ與AT1受體結(jié)合，以阻止醛固酮釋放，擴(kuò)張動脈血管，增大腎血流量，從而減輕腎小球內(nèi)壓，改善腎小球通透性，減少尿白蛋白排泄，且纈沙坦能減少細(xì)胞外基質(zhì)沉淀，阻止腎臟纖維化，達(dá)到改善腎功能的效果[8]。纈沙坦還可加快一氧化氮合成，提高血管平滑肌對一氧化氮敏感性，以快速舒張血管，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低體循環(huán)壓力。兩藥聯(lián)合可進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果，維持全天血壓水平穩(wěn)定，以減輕血壓波動對腎臟血管損害，阻止腎功能減退。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片可改善DN合并高血壓患者腎功能，降低機(jī)體血壓水平，且安全性高。