應(yīng)用來(lái)那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的有效價(jià)值分析

王光亞

(慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000)

骨髓瘤是一種常見的臨床疾病，具有起病隱匿、高死亡率、高殘障率等特征，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。基于硼替佐米的化療方案可改善多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的緩解率，在臨床廣泛應(yīng)用，但也產(chǎn)生多種問(wèn)題，比如不良反應(yīng)多、存在耐藥性和復(fù)發(fā)性等，導(dǎo)致患者拒絕治療或治療失敗，特別是對(duì)于生存時(shí)間短的難治性復(fù)發(fā)患者[1]。然而，來(lái)那度胺的治療提高了MM緩解率，使緩解時(shí)間延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率降低，病死率和相關(guān)并發(fā)癥減少，服用這些制劑可以使住院時(shí)間縮短，不良反應(yīng)減少，并且更有效，更容易被患者接受[2]。為了讓免疫效應(yīng)細(xì)胞被激活，一些學(xué)者提出與地塞米松聯(lián)合治療，可以減少當(dāng)前的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，進(jìn)一步獲得令人滿意的結(jié)果[3]。鑒于此，選取研究案例為我院2016年10月-2020年10月納入的88例復(fù)發(fā)難治性MM患者，采用來(lái)那度胺與地塞米松進(jìn)行治療，詳情如下。

1 材料與方法

1.1 基線資料

以我院收治的復(fù)發(fā)難治性MM患者(選取例數(shù)為88例，選取時(shí)間為2016年10月-2020年10月)為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為各44例的兩組。兩組患者基本情況如下：對(duì)照組——年齡最低56歲，最高67歲，其中男性26例，女性18例，平均年齡是(60.00±2.50)歲；平均體質(zhì)量是(65.10±6.34)kg，平均病程是(8.70±2.30)個(gè)月。觀察組——年齡最低55歲，最高68歲，其中男性24例，女性20例，平均年齡是(61.22±2.35)歲；平均體質(zhì)量是(64.08±6.42)kg，平均病程是(8.82±2.11)個(gè)月。比較兩組基本數(shù)據(jù)，P>0.05，具有對(duì)比性。實(shí)施該項(xiàng)目前報(bào)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)以IMWG為依據(jù)[4]；②認(rèn)知正常，資料齊全；③患者及家屬知情并對(duì)本次研究熟知。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①耐受性良好；②藥物過(guò)敏，精神障礙；③生存期<3個(gè)月。

1.2 方法

全部病例均在硼替佐米(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170016)治療下進(jìn)行以下相應(yīng)化療，以1～8個(gè)療程為治療時(shí)間。

對(duì)照組:采用來(lái)那度胺(生產(chǎn)廠家：新鄉(xiāng)雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170012)方法，在疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)給予口服來(lái)那度胺治療，25mg/次，1次/d，治療21d后給予7d休息，1個(gè)療程為28d。

觀察組:該組患者予以來(lái)那度胺+地塞米松(三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024276)方法，在來(lái)那度胺治療的基礎(chǔ)上，再給予地塞米松口服治療，40mg/次，1周/次。服藥期間需給予100mg阿司匹林腸溶片于每晚口服治療，避免深靜脈血栓的形成。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比分析兩組患者治療半年后的臨床療效，并記錄不良反應(yīng)(包括嗜睡、末梢神經(jīng)病變、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、便秘等)情況。

1.4 療效判定

療效評(píng)估以IMWG為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展4部分，總有效率為完全緩解率加部分緩解率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為準(zhǔn)，分析計(jì)數(shù)資料(百分比表示，χ2檢驗(yàn))，要求找出臨床對(duì)比具有差異的統(tǒng)計(jì)案例。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

觀察組完全緩解3例，部分緩解31例，總有效率77.27%；對(duì)照組完全緩解2例，部分緩解23例，總有效率56.82%。組間存在差異，P<0.05。見表1。

表1 比較兩組的臨床療效(n,%)

2.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組在治療期間，發(fā)生的不良反應(yīng)率為84.09%(嗜睡7例，末梢神經(jīng)病變5例，白細(xì)胞減少6例，胃腸道反應(yīng)11例，便秘8例)，與對(duì)照組的86.36%(嗜睡6例，末梢神經(jīng)病變7例，白細(xì)胞減少8例，胃腸道反應(yīng)12例，便秘5例)對(duì)比無(wú)差異，P>0.05(χ2=0.090，P=0.764)。

3 結(jié)論

MM是因漿細(xì)胞出現(xiàn)異常增生而引發(fā)的一種臨床疾病，同時(shí)并發(fā)貧血、腎臟損傷等多種癥狀，因發(fā)生細(xì)菌性感染，對(duì)免疫球蛋白的生長(zhǎng)起到抑制作用。因MM患者接受化療進(jìn)行治療后，極易受到感染，從而產(chǎn)生不良反應(yīng)和出現(xiàn)各種并發(fā)癥的危險(xiǎn)，且預(yù)后作用較差[5]。

據(jù)研究表明，MM應(yīng)用沙利度胺進(jìn)行治療能夠抑制血管的長(zhǎng)成，最終起到抗腫瘤增生的效果。與此同時(shí)，在調(diào)節(jié)T細(xì)胞上，能夠有效降低粘附性，是因借助了靶向骨髓瘤細(xì)胞等形式的作用，將免疫細(xì)胞進(jìn)行遷移，從而發(fā)揮免疫功效[6]。來(lái)那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，它屬于第二代免疫調(diào)節(jié)劑，它比沙利度胺具有更強(qiáng)的血管生成抑制作用和免疫調(diào)節(jié)作用，并且?guī)缀鯖](méi)有神經(jīng)毒性，而且具有致畸性，美國(guó)FDA在2015年12月批準(zhǔn)用于治療骨髓增生異常綜合癥，主要用于骨髓增生異常綜合征和多發(fā)性骨髓瘤[7]。主要作用機(jī)理[8]：①來(lái)那度胺足以抑制腫瘤細(xì)胞并作用于骨骼造血微環(huán)境和治療在細(xì)胞周期中，可以獲得顯著的治療效果。②可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，達(dá)到抗腫瘤細(xì)胞血管生成的作用；③通過(guò)增加NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的數(shù)量來(lái)減少TNF-α和其他細(xì)胞因子生產(chǎn)可以實(shí)現(xiàn)明顯的免疫調(diào)節(jié)。將來(lái)會(huì)使用那利度胺在骨髓瘤患者中，它可以減少骨骼破壞，阻礙骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并抑制破骨細(xì)胞形成促進(jìn)骨骼重塑，抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和生長(zhǎng)，并發(fā)揮作用，具有抗血管生成、停止細(xì)胞周期生長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。來(lái)那度胺在骨髓中腫瘤的作用可能取決于抑制IL-6的產(chǎn)生。

國(guó)內(nèi)外許多臨床研究的結(jié)果也表明用來(lái)那度胺治療難治性復(fù)發(fā)MM有效，療效顯著[9]。同時(shí)，許多臨床研究表明來(lái)那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)性和難治性MM具有良好的短期臨床療效和較少的不良反應(yīng)。從臨床療效來(lái)看，本研究中的觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，P<0.05，即來(lái)那度胺結(jié)合小劑量地塞米松治療效果更好。這是因?yàn)閬?lái)那度胺與小劑量地塞米松聯(lián)用具有良好的療效，安全性和可靠性，特別是它不能耐受持續(xù)的化療，具有順應(yīng)性，高安全性和經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)[10]。而且，本研究還證實(shí)了來(lái)那度胺與小劑量地塞米松聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05，再次證明了來(lái)那度胺與小劑量地塞米松聯(lián)用治療不僅效果好，還安全可靠，應(yīng)用價(jià)值較高。說(shuō)明來(lái)那度胺快速聯(lián)合地塞米松不僅能夠提高有效率，發(fā)揮協(xié)同治療的臨床作用，還應(yīng)適當(dāng)降低地塞米松在聯(lián)合治療中的劑量，并未影響其與來(lái)那度胺的協(xié)同作用。但由于本研究條件有限，樣本量較少，研究時(shí)間較短，可能需要進(jìn)一步討論，以期為臨床提供指導(dǎo)。

綜上所述，復(fù)發(fā)難治性MM患者可以將來(lái)那度胺(常規(guī)劑量)+地塞米松(小劑量)考慮在內(nèi)，可以發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，提高生存率，且不良反應(yīng)少，值得應(yīng)用。