低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)血液高凝肺癌化療患者凝血指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

毛小勤，黎鉆弟，秦又發(fā)，張曉東

(東莞市松山湖中心醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 東莞 523320)

肺癌是臨床上極為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率與死亡率極高，且受環(huán)境、遺傳、社會(huì)等多種因素影響，發(fā)病率逐年升高。目前，臨床治療該病主要通過(guò)手術(shù)、藥物化療等方式延緩生命，但手術(shù)創(chuàng)傷、化療副作用均會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一定損傷[1]。大部分肺癌患者血液均存在一定循環(huán)障礙，導(dǎo)致靜脈栓塞發(fā)生率升高；同時(shí)血液高凝對(duì)肺癌的發(fā)展、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用，增加患者死亡幾率，因此，采取有效的抗凝、抗栓治療在其中具有重要作用[2]。低分子肝素、阿司匹林腸溶片均為臨床常用的抗凝、抗栓藥物，能夠有效改善機(jī)體凝血功能[3]。鑒于此，本研究探討低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)血液高凝肺癌化療患者凝血指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2018年1月-2020年1月收治的80例血液高凝肺癌化療患者臨床資料，將采用阿司匹林腸溶片治療的38例患者納入A組，將采用低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療的42例患者納入B組。A組男27例，女11例；年齡為52～71歲，平均年齡為(61.69±6.84)歲；疾病類型：鱗癌23例，腺癌15例；TNM分期：III期26例，IV期12例。B組男26例，女16例；年齡為52～72歲，平均年齡為(62.17±6.71)歲；疾病類型：鱗癌28例，腺癌14例；TNM分期：III期29例，IV期13例。對(duì)比兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[4]標(biāo)準(zhǔn)，并處于血液高凝狀態(tài)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏；②合并感染性疾病。

1.3 方法

兩組均給予化療治療。

1.3.1A組

采用阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)治療：0.1g/次，1次/d，口服，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3.2B組

在A組基礎(chǔ)上，加用希弗全(規(guī)格：0.4mL：4250IU，意大利阿爾法韋士曼制藥公司，H20090247)治療：0.3mL/次，1次/d，皮下注射，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于治療前、2個(gè)月后取兩組空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心10min后，分離血清、血漿，分別置于-80℃冰柜貯存。(1)凝血指標(biāo)：采用Clauss法檢測(cè)血漿纖維蛋白原(FIB)水平；采用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體(D-D)水平。(2)T淋巴細(xì)胞亞群：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清中輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)、抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8+)水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo)

比較兩組治療前FIB、D-D水平(P>0.05)；兩組治療后FIB、D-D水平均較治療前低，且B組較A組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血指標(biāo)對(duì)比

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群

比較兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平(P>0.05)；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前高，CD8+水平均較治療前低，且B組改善顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比

3 討論

肺癌主要指發(fā)生于肺部支氣管黏膜、腺體的一種惡性腫瘤，其致病因素較為復(fù)雜，與環(huán)境、職業(yè)、遺傳、肺部感染等因素均有關(guān)聯(lián)[5]。近年來(lái)，肺癌發(fā)病率日趨上升，且死亡率極高，給人們的生命安全帶來(lái)極大威脅。臨床研究表明，大部分中晚期肺癌患者均存在不同程度的凝血功能障礙，這也是導(dǎo)致肺癌患者死亡的重要因素[6]。目前，臨床醫(yī)學(xué)上主要通過(guò)手術(shù)、放化療等方案治療肺癌，同時(shí)輔以抗凝治療，目的在于改變機(jī)體血液高凝狀態(tài)，提高生存質(zhì)量。

相關(guān)研究[7]顯示，化療對(duì)肺癌患者血管內(nèi)皮組織造成一定損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞釋放促凝因子，從而使機(jī)體微循環(huán)發(fā)生障礙，導(dǎo)致血液流變學(xué)異常，進(jìn)而增加血液凝固性，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖，其中FIB、D-D水平會(huì)顯著上升。另一方面，機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤與細(xì)胞免疫功能下降具有重要關(guān)聯(lián)，機(jī)體防御功能減弱，導(dǎo)致致病因子不斷發(fā)展、生長(zhǎng)，最終形成腫瘤，同時(shí)腫瘤在成長(zhǎng)過(guò)程中，不斷破壞機(jī)體免疫力，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)，促進(jìn)病情進(jìn)一步惡化。本研究結(jié)果數(shù)據(jù)可見(jiàn)低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療血液高凝肺癌化療患者效果較好。分析其原因在于，阿司匹林腸溶片在抗栓治療中應(yīng)用較為廣泛，但其作用較為單一，治療效果并不理想。低分子肝素鈉具有較強(qiáng)的抗凝血因子X(jué)a活性，能夠?qū)w內(nèi)、外血栓與動(dòng)、靜脈血栓形成起到良好的抑制作用，同時(shí)不會(huì)對(duì)血小板聚集、FIB與血小板結(jié)合產(chǎn)生影響，在抗栓的同時(shí)，降低出血風(fēng)險(xiǎn)；其次，其在抗腫瘤方面具有一定作用，可通過(guò)對(duì)血管生成、腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)的抑制作用，起到抗擊腫瘤的作用，同時(shí)其能夠直接作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而有效提高免疫力，促進(jìn)血栓溶解，改善機(jī)體微循環(huán)。

綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療血液高凝肺癌化療患者效果較好，能夠有效改善其血液高凝狀態(tài)，提高機(jī)體免疫功能。