枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停對患兒早期康復(fù)的促進(jìn)作用探討

康 麗

(江門市婦幼保健院新生兒科，廣東 江門 529000)

呼吸暫停(Apnea)的發(fā)生與早產(chǎn)兒呼吸中樞尚未完全發(fā)育有關(guān)，并且早產(chǎn)兒胎齡越小，越容易引發(fā)呼吸暫停。據(jù)資料統(tǒng)計，呼吸暫停在胎齡34～35周早產(chǎn)兒中的占比約為7%，在胎齡32～33周與30～31周早產(chǎn)兒中，該占比分別提高至15%和54%，而胎齡不足29周且體質(zhì)量不足1kg者，發(fā)生呼吸暫停的概率甚至達(dá)到100%[1]。呼吸暫停會嚴(yán)重?fù)p害患兒的腦細(xì)胞，并誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，及時妥善的臨床治療具有重要意義。當(dāng)前臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停多采用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因等甲基黃嘌呤類藥物。為進(jìn)一步明確枸櫞酸咖啡因用于該病的治療價值，本研究結(jié)合120例呼吸暫停早產(chǎn)兒資料進(jìn)行了相關(guān)探討，具體示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年8月在我院娩出且確診為呼吸暫停的120例早產(chǎn)兒作為研究樣本，按照隨機(jī)數(shù)表模式進(jìn)行設(shè)組，每組60例，對照組男嬰33例，女嬰27例，平均胎齡(30.08±2.31)周；平均體質(zhì)量(1530.48±217.59)g。觀察組男嬰34例，女嬰26例，平均胎齡(30.11±2.34)周；平均體質(zhì)量(1532.58±220.47)g。兩組早產(chǎn)兒之間的一般資料經(jīng)處理，顯示P>0.05，可做對比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《實用新生兒學(xué)呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)(第四版)》中相關(guān)判斷依據(jù)；②呼吸暫停時間>20s，且有血氧飽和度、肌張力低下表現(xiàn)；③患兒家屬均知悉本研究內(nèi)容，且簽字同意參與。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①有心血管系統(tǒng)異常；②合并先天畸形或遺傳性疾病；③伴呼吸系統(tǒng)疾病，如呼吸窘迫綜合征等；④病歷資料缺失等。

1.3 方法

1.3.1對照組

在做好常規(guī)氧療、心電監(jiān)護(hù)、靜脈營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療的同時，為患兒提供氨茶堿(生產(chǎn)商：河南潤弘制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H41022266)治療，起始量5mg/kg，給藥12h后按照2.5mg/kg的量維持治療，每12h靜滴1次，每次靜滴時間需在30min以上，直至無呼吸暫停癥狀后停藥。

1.3.2觀察組

在上述基礎(chǔ)處理下為患兒提供枸櫞酸咖啡因(生產(chǎn)商：意大利凱西制藥公司；進(jìn)口注冊號：H20130109)治療，起始量取20mg/kg，給藥24h后以5mg/kg的量維持治療，每日1次，每次靜滴時間需超過30min，部分呼吸暫停發(fā)作超過3次/d者，可適當(dāng)追加維持藥量至10mg/kg；直至病情控制后停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[2]：①顯效。用藥后24h內(nèi)患兒的呼吸暫停癥狀顯著減少，且于48h內(nèi)獲得穩(wěn)定控制，停藥后無復(fù)發(fā)；②有效。用藥后72h內(nèi)患兒的呼吸暫停癥狀獲得穩(wěn)定控制，且停藥后未見復(fù)發(fā)；③無效。用藥5d后患兒的呼吸暫停癥狀仍發(fā)作，甚至死亡。(2)臨床恢復(fù)指標(biāo)：主要記錄兩組患兒的氧療時間、平均住院日以及用藥后24h的呼吸暫停發(fā)作頻率。(3)并發(fā)癥：統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生腹脹、心率加快等并發(fā)癥的例數(shù)，并計算總占比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

結(jié)束療程用藥后，觀察組總有效率達(dá)到85.00%，高于對照組的總有效率70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 臨床恢復(fù)指標(biāo)

相比對照組，觀察組患兒用藥后24h發(fā)作頻率更低，氧療時間、平均住院日更短，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床相關(guān)恢復(fù)指標(biāo)的記錄結(jié)果

2.3 并發(fā)癥

治療期間，兩組患兒均有出現(xiàn)心率加快、喂養(yǎng)不耐受等并發(fā)癥，但觀察組出現(xiàn)上述并發(fā)癥的患兒比例明顯低于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

呼吸暫?？梢娪谌魏翁g段的新生兒，且大多數(shù)為早產(chǎn)兒，足月兒相對少見，這與該年齡段呼吸中樞發(fā)育不完善有很大關(guān)系。呼吸暫停一旦發(fā)生，極容易導(dǎo)致心動過緩以及低氧血癥，可嚴(yán)重?fù)p害患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，使其出現(xiàn)顱內(nèi)出血或腦積水，最終影響到患兒的成長發(fā)育危及生命安全。

大量研究表明，早產(chǎn)兒呼吸暫停預(yù)后是否良好，取決于其能否得到及時規(guī)范的臨床治療[3]。現(xiàn)階段臨床針對早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療仍以藥物為首選。氨茶堿作為既往臨床治療該病的常用甲基黃嘌呤類藥物，主要可通過增強呼吸中樞對二氧化碳的反應(yīng)，達(dá)到興奮呼吸的目的。該藥用于早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果已得到臨床實踐佐證；然而用藥后易影響機(jī)體的糖降解過程，增加高血糖的風(fēng)險；在>46mmol/L的血藥濃度中，氨茶堿還可抑制中性粒細(xì)胞活性，加大患兒感染的風(fēng)險，故該藥的臨床推廣也存在諸多局限[4]。而枸櫞酸咖啡因是近年新投入臨床使用的另一種甲基黃嘌呤類藥物，雖與氨茶堿有相同的治療機(jī)制，但其生物利用度明顯更高、半衰期明顯更長，最大特點還在于本品擁有較氨茶堿更寬的安全范圍，相對更利于保障早產(chǎn)兒的用藥安全。本研究顯示，觀察組治療后臨床療效明顯提升，同時該組患兒用藥后24h呼吸暫停的發(fā)作頻率較對照組更低，氧療時間、平均住院日更短，發(fā)生并發(fā)癥的患兒占比也明顯下降，該幾項數(shù)據(jù)均充分說明了枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停方面具有更加理想的效果。究其原因，我們認(rèn)為可能與本品脂溶性強、易穿透血腦屏障的藥理特性有關(guān)，故而能夠取得較氨茶堿更明顯的病情控制效果，加快患兒的早期康復(fù)。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因用于呼吸暫停早產(chǎn)兒的治療效果顯著，同時在縮短氧療時間，減少呼吸暫停發(fā)作頻率，減少并發(fā)癥發(fā)生、促進(jìn)患兒康復(fù)出院等方面也具有較好的助益，值得臨床借鑒和推廣。