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    吳雄志教授乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)探析

    2021-12-06 09:13:12孫迎春
    Classical Chinese Medicine Research 2021年5期
    關(guān)鍵詞:乳腺癌

    孫迎春

    1青島市中醫(yī)醫(yī)院(青島市海慈醫(yī)院),中國(guó) 山東 青島,266034。

    乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,全球癌癥報(bào)告顯示,乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤首位[1]。我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率也明顯呈逐年上升趨勢(shì),成為嚴(yán)重威脅我國(guó)婦女健康的惡性腫瘤[2]。乳腺癌古代文獻(xiàn)稱(chēng)為“奶巖”、“乳巖”、“乳石癰”[3]。乳腺受多種內(nèi)分泌激素的作用[3],內(nèi)分泌治療是激素依賴(lài)型乳腺癌綜合治療的重要組成部分。吳雄志教授是天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)博士生導(dǎo)師,乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療經(jīng)驗(yàn)豐富,見(jiàn)解獨(dú)到,臨床療效肯定,筆者根據(jù)吳雄志教授乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療相關(guān)講座與科學(xué)研究及跟診學(xué)習(xí)心得整理如下:

    1 中醫(yī)生理學(xué)對(duì)內(nèi)分泌激素的認(rèn)識(shí)

    1.1 生命周期與生殖周期

    《素問(wèn)?上古天真論》:“女子七歲腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng);二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子;三七腎氣平均,故真牙生而長(zhǎng)極;四七筋骨堅(jiān),發(fā)長(zhǎng)極,身體盛壯:五七陽(yáng)明脈衰,面始焦,發(fā)始?jí)?;六七三?yáng)脈衰于上,面皆焦,發(fā)始白;七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無(wú)子也。丈夫八歲腎氣實(shí),發(fā)長(zhǎng)齒更;二八腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽(yáng)和,故能有子;三八腎氣平均,筋骨勁強(qiáng),故真牙生而長(zhǎng)極;四八筋骨隆盛,肌肉滿(mǎn)壯;五八腎氣衰發(fā)墮齒槁;六八陽(yáng)氣衰竭于上,面焦,發(fā)鬢頒白;七八肝氣衰,筋不能動(dòng);八八天癸竭,精少,腎臟衰,形體皆極,八八齒發(fā)去”[4]這段經(jīng)文詳細(xì)闡述了人的生命周期與生殖周期。先天決定了天數(shù),天數(shù)決定了天壽與天癸。天數(shù)決定天壽的過(guò)程是生命周期,天數(shù)決定天癸的過(guò)程是生殖周期。生物周期由DNA決定。生命周期是有限的,是由DNA決定,包括其端粒,決定了人的壽命。生殖周期是DNA的表達(dá),導(dǎo)致了激素分泌與生殖系統(tǒng)的發(fā)育與萎縮。所以生命周期和生殖周期都是由DNA決定的。生命周期和生殖周期可以統(tǒng)稱(chēng)為生物周期。

    DNA是可以復(fù)制的,即“兩精相搏”,男女DNA合二為一為先天之精。雖然先天之精DNA不可改變,但是其表達(dá)可以受到調(diào)控。比如腫瘤,可以影響DNA的表達(dá),但是DNA遺傳信息不能修改。DNA所攜帶的先天之精不可補(bǔ),可補(bǔ)的是其表達(dá)水平。DNA的轉(zhuǎn)錄通過(guò)常染色體,最后形成下丘垂體靶腺軸。乳腺癌常調(diào)節(jié)生殖軸功能進(jìn)行治療,這是受常染色體所影響。通過(guò)性染色體轉(zhuǎn)錄的DNA影響性器官的發(fā)育,最后導(dǎo)致天癸至和天癸絕,天癸至和天癸絕的這個(gè)過(guò)程與中醫(yī)的內(nèi)分泌治療乳腺癌亦有密切的關(guān)系。

    1.2 八種激素與乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療

    乳腺癌的西醫(yī)內(nèi)分泌治療主要是拮抗雌激素,而中醫(yī)內(nèi)分泌治療涉及八種激素,均與其內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。

    最基本的是三種激素,即雌激素、孕激素、雄激素。簡(jiǎn)單看,雌激素維持女性第二性征,與乳腺發(fā)育有關(guān);孕激素維持女性生育功能,黃體功能不足是流產(chǎn)的常見(jiàn)原因;雄激素維持女性性欲;三種激素是相互拮抗的。

    “陽(yáng)化氣,陰成形”,雌激素屬性為陰,孕激素與雄激素屬性為陽(yáng)。天癸分男女,天癸中的雌激素、雄激素、孕激素是分男女的。男性女性都有雌激素和雄激素。雌激素和雄激素都來(lái)源于甾體激素,都來(lái)自于膽固醇。人體是不能合成膽固醇的,必須通過(guò)飲食來(lái)獲取。

    雌激素具有鎮(zhèn)靜作用?!秴鞘鲋赜唫s病論》(下篇)545條“少陰病得之二三日以上,心中煩不得臥,黃連阿膠湯主之。[5]”黃連阿膠湯用黃連、黃芩、芍藥、雞子黃和阿膠。雞子黃是雞蛋的蛋黃,中醫(yī)認(rèn)為入腎,像太陽(yáng)一樣。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看,雞子黃主要含有膽固醇,能夠促進(jìn)性激素的合成。甾體激素的甾環(huán)就來(lái)自于膽固醇。如果女性的雌激素水平低就會(huì)失眠,比如更年期的女性容易失眠,情緒經(jīng)常失控,這就是雌激素水平低的緣故。所以,補(bǔ)充雌激素有助于她的睡眠[6]。雌激素還可以影響皮膚代謝,高雌激素水平的女性,皮膚代謝快,毛細(xì)血管豐富,易發(fā)生乳腺癌。

    雄激素男女皆有,有保護(hù)乳腺細(xì)胞的作用。目前人類(lèi)整體雄激素水平降低。有研究表明,男性Y染色體在縮短。一是食指與無(wú)名指的生長(zhǎng)受性激素的影響,食指與雌激素相關(guān),無(wú)名指與雄激素相關(guān),食指和無(wú)名指的落差在縮小。二是影響生殖系統(tǒng)的發(fā)育,中醫(yī)認(rèn)為小指候腎,基礎(chǔ)激素的水平影響小指的生長(zhǎng)。如果基礎(chǔ)性激素水平低,會(huì)導(dǎo)致生殖器官幼稚??赏ㄟ^(guò)小指是否過(guò)三關(guān)判斷基礎(chǔ)性激素水平。

    需要注意的是,中醫(yī)在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的時(shí)候,很多時(shí)候不是單一的涉及一種激素。七寶美髯丹是一首經(jīng)典的抗衰老名方,就涉及調(diào)節(jié)三種激素。其中補(bǔ)骨脂是具有促進(jìn)雌激素分泌的作用,枸杞子具有促進(jìn)雄激素分泌的作用,菟絲子具有刺激孕激素分泌的作用。

    除了雌激素、孕激素、雄激素,還有兩種激素可以影響乳腺癌,一個(gè)是促乳素,一個(gè)是催產(chǎn)素。很多乳腺癌伴有閉經(jīng)泌乳綜合征,因有乳頭溢液的癥狀就診,后確診乳腺癌。促乳素和催產(chǎn)素這兩種激素對(duì)乳腺癌作用是相反的,促乳素刺激乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),而催產(chǎn)素抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),西醫(yī)在這兩種激素的內(nèi)分泌治療上相對(duì)用的很少,中醫(yī)治療有優(yōu)勢(shì)。

    促乳素刺激乳腺分泌乳汁。在中醫(yī)里,有“有乳無(wú)經(jīng),有經(jīng)無(wú)乳”的學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn),哺乳期的女性,經(jīng)血上乘乳腺,就泌乳,則月經(jīng)停止;當(dāng)月經(jīng)定期而至的時(shí)候,往往就不能泌乳[7]。抑制促乳素分泌,西醫(yī)主要是麥角甾醇,中醫(yī)就是麥芽,大劑量的麥芽可以抑制促乳素的分泌。乳腺癌伴高促乳素血癥,首先用麥芽從少陽(yáng)去治,少陽(yáng)不效,取厥陰,用花椒。

    催產(chǎn)素主要具有以下作用:1.對(duì)乳腺的作用:哺乳期乳腺分泌乳汁。2.對(duì)子宮的作用:促進(jìn)收縮作用,妊娠子宮較為敏感。雌激素能增加子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,而孕激素相反。3.對(duì)社交羞澀與自閉癥的作用:催產(chǎn)素可以幫助社交場(chǎng)合因羞澀而受人冷落之人克服社交羞澀感。4.喜悅:當(dāng)心情開(kāi)朗或有強(qiáng)烈歸屬感時(shí),心臟會(huì)分泌催產(chǎn)素,壓力也得到舒緩。催產(chǎn)素的分泌是一種神經(jīng)反射性的調(diào)節(jié):1.嬰兒吸吮乳頭時(shí),刺激信息傳入到下丘腦視上核和室旁核,引起催產(chǎn)素分泌,使乳腺射乳,稱(chēng)射乳反射,屬于神經(jīng)內(nèi)分泌反射。在此基礎(chǔ)上可形成條件反射,嬰兒的哭聲或撫摩嬰兒即可引起射乳。2.分娩時(shí),子宮頸和陰道受到壓迫和牽引,可反射地引起催產(chǎn)素分泌。情緒反應(yīng)如驚恐、焦慮等可抑制催產(chǎn)素分泌。中醫(yī)刺激催產(chǎn)素的分泌最傳統(tǒng)的方劑是開(kāi)骨散,該方核心藥物就是龜板。龜板對(duì)人的離體子宮有明顯的興奮作用,可使子宮收縮加強(qiáng)。特點(diǎn)是對(duì)子宮角和子宮體有明顯的選擇性;主要增強(qiáng)子宮收縮力,隨著劑量的增加,增加子宮收縮頻率;子宮一般呈節(jié)律性收縮,不易引起強(qiáng)直性收縮。龜板可以刺激催產(chǎn)素分泌,是否陰虛均可應(yīng)用,陽(yáng)虛者需配伍得當(dāng),取法龜鹿二仙膠。

    促乳素水平高抑制情緒反應(yīng),催產(chǎn)素水平高,產(chǎn)生喜悅。促乳素與催產(chǎn)素影響情緒,“妒乳”是中醫(yī)乳腺疾病的診斷名稱(chēng),鰥寡孤獨(dú)的女性,容易得乳腺癌,乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療需調(diào)整這兩種激素,起到疏肝解郁的作用。

    腎上腺皮質(zhì)分泌類(lèi)固醇激素,其作用廣泛,是維持生命活動(dòng)所必需的激素。皮質(zhì)激素能夠抑制表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路,而表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路和雌激素的信號(hào)通路在體內(nèi)是一個(gè)共同的信號(hào)通路??梢?jiàn),皮質(zhì)激素是可以抑制乳腺癌的發(fā)生。ACTH(adreno-cortico-tropic-hormone)即促腎上腺皮質(zhì)激素,是垂體前葉分泌的一種多肽類(lèi)激素,它主要作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的組織增生以及皮質(zhì)激素的合成和分泌[8]。乳腺癌病人常伴有睡眠障礙,導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素的耗竭,皮質(zhì)激素水平低,ACTH增加,ACTH水解以后的一個(gè)片段可以刺激黑色素細(xì)胞活化,就會(huì)形成熊貓眼、色素沉著。甘草可以提高皮質(zhì)激素水平,其主要成分是甘草酸,甘草酸是皮質(zhì)激素類(lèi)似物,乳腺癌病人臨床應(yīng)用甘草就是補(bǔ)充皮質(zhì)激素,提高皮質(zhì)激素水平。地黃亦可選用,地黃刺激分泌,甘草外源補(bǔ)充。低皮質(zhì)激素水平時(shí),表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路開(kāi)放,最終導(dǎo)致自發(fā)性乳腺癌的增加。因此,人應(yīng)該遵循正常的生物節(jié)律,方可“度百歲乃去”。

    甲狀腺素水平與乳腺癌的生存相關(guān)。下丘垂體靶腺軸其下丘腦基底部存在“促垂體區(qū)”。這里的神經(jīng)元細(xì)胞可產(chǎn)生多種促(抑)垂體激素或因子,促進(jìn)或抑制腺垂體激素的合成和分泌,所以下丘腦與腺垂體聯(lián)系密切,可以將兩者視為一個(gè)功能單位。腦下垂體分神經(jīng)垂體和腺垂體兩部分,雖然組成一個(gè)腺體,但是它們的組織學(xué)特征、產(chǎn)生的激素和生理功能則完全不同。腺垂體的各種激素中,促甲狀腺素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)的靶器官分別是甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺,這些腺體又稱(chēng)為腺垂體的靶腺。靶腺的活動(dòng)對(duì)腺垂體功能亦有重要影響,分別形成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,下丘腦-腺垂體-腎上腺軸和下丘腦-腺垂體-性腺軸[9]。乳腺癌的病人常合并橋本伴低甲狀腺素水平,下丘垂體-甲狀腺、性腺和生殖腺水平低下,導(dǎo)致低皮質(zhì)醇和低甲狀腺素。姜炭具有促甲狀腺素作用,可以提高代謝水平。

    腎上腺素主要有三個(gè)作用:第一,腎上腺素可使脈搏表淺;第二,腎上腺素能夠增加心率;第三,腎上腺素能夠促進(jìn)交感神經(jīng)興奮,從而增強(qiáng)心臟的收縮功能[10]?!秴鞘鲋赜唫s病論》(下篇)507條:“少陰之為病,脈微細(xì),但欲寐也。[11]”乳腺癌病人常腎陽(yáng)虛,屬少陰,即腎上腺激素分泌不足,導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮不足,故“但欲寐也”。還有一部分乳腺癌病人表現(xiàn)為興奮高,進(jìn)行抗雌激素治療以后,表現(xiàn)煩躁異常,反映交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性的增加。提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,最常用的藥物是麻黃,其所含主要成分麻黃堿為腎上腺素類(lèi)似物,且比腎上腺素更安全,毒副反應(yīng)更小?!侗窘?jīng)》謂“麻黃味苦溫。主中風(fēng)傷寒頭痛,溫瘧,發(fā)表出汗,去邪熱氣,止咳逆上氣,除寒熱,破癥堅(jiān)積聚。[12]”現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)麻黃含麻黃堿,麻黃堿能夠興奮β腎上腺素能受體,興奮交感神經(jīng),改變?nèi)橄侔┘?xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[13]。

    2.乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療特點(diǎn)

    乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療主要有兩大特點(diǎn),一是方法多樣,二是注重平衡。

    2.1 方法多樣

    方法多樣可分為補(bǔ)充治療、調(diào)節(jié)分泌和直接拮抗。乳腺癌西醫(yī)內(nèi)分泌治療主要以直接拮抗為主,也有部分補(bǔ)充治療,如孕激素的應(yīng)用,但調(diào)節(jié)分泌是中醫(yī)優(yōu)勢(shì)。

    2.2 注重平衡

    注重平衡是指內(nèi)分泌治療不僅僅是拮抗雌激素的問(wèn)題,更注重雌激素、孕激素和雄激素的平衡,乃至于促乳素和催產(chǎn)素的平衡,兒茶酚胺和乙酰膽堿的平衡,還包括甲狀腺素,都會(huì)影響乳腺癌的預(yù)后。

    2.3 性激素與中藥

    雌激素在中藥當(dāng)中的分布,分為植物雌激素和動(dòng)物雌激素。植物雌激素主要是黃酮,含有黃酮的中藥主要是葛根、豆豉、補(bǔ)骨脂、木瓜,代表方有葛根湯、青娥丸等。香附與芍藥具有較弱的擬雌激素樣作用。動(dòng)物雌激素代表藥物是雪蛤,就是林蛙的生殖系統(tǒng),常與木瓜配。

    補(bǔ)充孕激素一是刺激孕激素分泌的代表藥物菟絲子,代表方劑是壽胎丸,二是直接含有大量孕激素的藥物胎盤(pán)。

    雄激素最具代表性的藥物是鹿角,可用鹿角霜或鹿膠代替,其含有大量雄激素,可以直接補(bǔ)充雄激素,拮抗雌激素。與直接補(bǔ)充不同,淫羊藿可以刺激雄激素的分泌。其他含有雄激素的中藥還有羊腎、蜂房、蛇床子,代表方是陽(yáng)和湯、二仙湯、右歸丸、蛇床子散和鱉甲煎丸。需要特別注意的是鱉甲煎丸與雄激素的關(guān)系,因?yàn)楦斡不臅r(shí)候,雌激素滅活障礙導(dǎo)致乳腺發(fā)育,生殖器萎縮、所以鱉甲煎丸里有抗雌激素的藥物蜂房。

    以上常用藥物是中醫(yī)內(nèi)分泌治療乳腺癌的手段之一,靈活運(yùn)用可調(diào)節(jié)分泌失衡狀態(tài)。

    4 陽(yáng)和湯與乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療

    王洪緒所著《外科證治全生集》首次明確記載中醫(yī)治療“乳巖(癌)”,其所載陽(yáng)和湯實(shí)有300年的歷史,歷經(jīng)5代人傳承,是中醫(yī)內(nèi)分泌治療乳腺癌的基礎(chǔ)方,由熟地、肉桂、麻黃、鹿角膠、白芥子、姜炭、生甘草組成。

    乳巖是第一個(gè)中醫(yī)明確診斷的惡性腫瘤。在疾病診斷方面,中醫(yī)與西醫(yī)往往是不對(duì)等的,如噎膈不能等同于食管癌,因?yàn)橐醭耸彻馨┩膺€可以對(duì)應(yīng)其他疾病。乳巖與乳腺癌的診斷是一一對(duì)應(yīng)的,王洪旭《外科證治全生集》曰:“陰毒之證,皆皮色不異,然有腫與不腫者,有痛與不痛者,有堅(jiān)硬難移,有柔軟如棉者,不可不為之辨……不痛而堅(jiān),堅(jiān)如金石,形大如升斗者,石疽也。[14]”該書(shū)描述了乳巖的八個(gè)特征:第一,根盤(pán)散漫,即浸潤(rùn)性生長(zhǎng),這是乳腺癌的特點(diǎn),邊界不清楚,邊界很清楚的良性可能性大;第二,堅(jiān)硬如石,硬度是正常組織的5~30倍,所以叫乳巖;第三,推之不移,即與周?chē)M織粘連固定;第四,皮色變異,即侵犯皮膚發(fā)生橘皮樣改變,屬于T4的乳腺癌;第五,翻花潰爛,形成癌性潰瘍;第六,流走再生,即發(fā)生轉(zhuǎn)移;第七,耗人正氣,即腫瘤的消耗;第八,男女皆有,即男性乳腺癌。

    吳雄志教授團(tuán)隊(duì)所做研究顯示陽(yáng)和湯改變雌激素和雄激素的比例,研究發(fā)現(xiàn)雖然用了陽(yáng)和湯,雌激素水平升高,但是雌激素是輕微升高,孕激素和雄激素是顯著升高。陽(yáng)和湯是調(diào)節(jié)激素之間的比例,并糾正雌雄激素平衡的紊亂。可見(jiàn),天癸分男女,分陰陽(yáng),雖然都來(lái)自于甾環(huán),來(lái)自于膽固醇和甾體激素,但是它有雌激素、孕激素和雄激素之分。女性雌激素占主導(dǎo),男性雄激素占主導(dǎo),女性體內(nèi)也有雄激素,男性體內(nèi)也有雌激素。內(nèi)分泌的紊亂,是高雌激素水平同時(shí)伴有雄激素和孕激素水平的降低,出現(xiàn)雌雄激素平衡紊亂。中醫(yī)內(nèi)分泌治療根本就是糾正激素平衡的紊亂,而不單單拮抗雌激素。

    中醫(yī)拮抗雌激素的代表方劑是《外科證治全生集》的西黃丸,由乳香、沒(méi)藥、牛黃、麝香組成。西黃丸治療乳腺癌還見(jiàn)于多部文獻(xiàn),如《驗(yàn)方新編》、《續(xù)名醫(yī)類(lèi)案》、《外科證治全書(shū)》、《重樓玉鑰》、《外科傳薪集》等。西醫(yī)的氟維司群是雌二醇拮抗藥,下調(diào)雌二醇受體,具有雌激素相似的結(jié)構(gòu),但是不具有雌激素等同的生理活性。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)西黃丸里的乳香也是具有大量雌激素類(lèi)似物的藥物,吳雄志教授團(tuán)隊(duì)將這些藥物做分子對(duì)接,發(fā)現(xiàn)可以與雌激素受體相結(jié)合,類(lèi)似于氟維司群拮抗雌激素的作用。這就是西黃丸在《外科證治全生集》中記載治療乳腺癌的原因,其優(yōu)勢(shì)是防止乳巖的流走再生,即防止乳腺癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移才是其最主要的目的。研究表明,西黃丸的主要作用機(jī)制主要是阻礙ERα與HSP90的結(jié)合。HSP90是分子伴侶家族中一員,參與多種蛋白的折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、降解。HSP90與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、耐藥關(guān)系密切:首先,與雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞增殖相關(guān)的ER/PR是HSP90的伴侶蛋白;其次,與乳腺癌耐藥相關(guān)的PI3K/AKT信號(hào)通路中AKT是HSP90的伴侶蛋白;同時(shí),HER2、Raf也是HSP90的伴侶蛋白。因此HSP90在乳腺癌中的作用尤為值得研究[15]。

    由此可見(jiàn),根據(jù)《外科證治全生集》記載,乳腺癌的中醫(yī)內(nèi)分泌治療具有300年的歷史。所載代表方陽(yáng)和湯與西黃丸的區(qū)別是:陽(yáng)和湯影響性激素的分泌,即影響雌激素、孕激素和雄激素的分泌;西黃丸影響雌激素與受體的結(jié)合。一個(gè)是從源頭上,分泌上影響,一個(gè)是從受體結(jié)合上影響。西黃丸的作用更像西醫(yī)的氟維司群這類(lèi)的藥物,目前西醫(yī)還沒(méi)有像陽(yáng)和湯這樣能夠很好的調(diào)節(jié)激素分泌的藥物,內(nèi)分泌調(diào)節(jié)目前西醫(yī)是缺乏的。

    5 吳門(mén)驗(yàn)方陽(yáng)和散結(jié)湯

    吳門(mén)驗(yàn)方陽(yáng)和散結(jié)湯是吳雄志教授根據(jù)王洪緒《外科證治全生集》中陽(yáng)和湯化裁而來(lái),由蜜麻黃、肉桂、姜炭、甘草、鹿角霜、淫羊藿、牛膝、瓜蔞、浙貝母、醋商陸、柏子仁、醋青皮、橘葉、川楝子、三七、蒲公英組成。主治乳腺癌、乳腺增生等各種乳腺占位。本方體現(xiàn)了吳雄志教授對(duì)乳腺癌的病位(太陽(yáng)、少陰)、病因(少陰虛寒,肝氣郁結(jié),痰瘀互結(jié))的準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究(激素水平的紊亂導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生),方中的每一味藥的選用,或參經(jīng)典,或經(jīng)自己多年臨床研究所得,驗(yàn)之臨床,確有良效[7]。

    6 驗(yàn)案舉隅

    本案摘自吳雄志教授所授課程“方藥研究?陽(yáng)和法”之乳腺癌伴失眠、腹瀉(少陰與厥陰同病)案,處方如下:

    分析:

    該患者為乳腺癌術(shù)后病人,術(shù)后病理示右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。免疫組化檢測(cè)報(bào)告:ER(+)、PR(+)、c-erbB2(-)。術(shù)后規(guī)范西醫(yī)化療與內(nèi)分泌治療。病例特點(diǎn)是患者凌晨三點(diǎn)后易醒,腹瀉明顯,里急后重,此屬少陰與厥陰同病。陽(yáng)和湯里有肉桂或桂枝,加烏梅,即法烏梅丸。乳腺癌的患者經(jīng)常見(jiàn)到厥陰病,厥陰病其實(shí)是腫瘤科一個(gè)常見(jiàn)的病種,但不是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的根本原因。厥陰病與乳腺癌發(fā)生有關(guān)系,因?yàn)椴∪碎L(zhǎng)期失眠,導(dǎo)致皮質(zhì)激素水平降低(傷了腎少陰經(jīng)),皮質(zhì)激素水平低不能抑制乳腺細(xì)胞生長(zhǎng),這是這個(gè)病人乳腺癌發(fā)生的根本原因??梢?jiàn),西醫(yī)內(nèi)分泌治療局限,中醫(yī)內(nèi)分泌治療具有多樣性,涉及調(diào)節(jié)多種內(nèi)分泌激素平衡。

    腫瘤發(fā)生以后,考慮她厥陰病的特點(diǎn),用烏梅配桂枝,治厥陰。還需直取其病,從少陰治療,方選吳門(mén)驗(yàn)方陽(yáng)和散結(jié)湯加減。腹瀉這里用山藥不用熟地,效法張景岳。張景岳溫補(bǔ)學(xué)派強(qiáng)調(diào)腹瀉用山藥,不大便者用熟地,這是張景岳的常用的最基本的規(guī)律。治厥陰的烏梅和龜甲是標(biāo)本兼治,烏梅丸治厥陰病為治標(biāo),是傷寒論的一個(gè)特點(diǎn),龜甲治厥陰病為治本,即滋水涵木、養(yǎng)陰熄風(fēng),這是這個(gè)處方的一個(gè)配伍特點(diǎn)。當(dāng)歸藏血,肝體陰而用陽(yáng)。鱉甲配僵蠶,取法三甲散??傆[全方其實(shí)就是陽(yáng)和湯的變化,考慮到厥陰病的特點(diǎn)(口渴、后半夜不睡覺(jué)、容易拉肚子)隨證治之。

    7 小結(jié)

    乳腺癌中醫(yī)內(nèi)分泌治療涉及八種激素:第一,雌激素、孕激素和雄激素,就是補(bǔ)充、分泌和拮抗三種辦法。第二,調(diào)節(jié)促乳素和催產(chǎn)素的平衡。第三,去調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素和甲狀腺素的平衡以及對(duì)腎上腺素的影響。比如促乳素用麥芽和花椒,催產(chǎn)素用龜板,甲狀腺素用干姜,皮質(zhì)激素用甘草,腎上腺素用麻黃,雄激素、雌激素和孕激素亦有對(duì)應(yīng)藥物。每個(gè)乳腺癌病人這八種激素紊亂是有區(qū)別的,仔細(xì)分辨這八種激素在具體病人身上的核心影響,才能真正做到“病證癥有機(jī)結(jié)合,形氣神一體同調(diào)”。

    綜上所述,中醫(yī)內(nèi)分泌治療乳腺癌優(yōu)勢(shì)明顯,特點(diǎn)突出,方法多樣,注重平衡,需進(jìn)一步發(fā)掘、整理、研究。臨床應(yīng)匯通中西,避免誤診漏診,開(kāi)拓思維,提升臨證能力。

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