楊惠春,宋學(xué)英,齊紹文,胡長(zhǎng)娥
晶狀體溶解性青光眼(phacolytic glaucoma,PLG)是一種發(fā)生于過熟期白內(nèi)障的繼發(fā)性開角型青光眼,又稱晶狀體蛋白性青光眼,常單眼急性發(fā)病[1],臨床表現(xiàn)為眼痛、頭痛、視力進(jìn)一步減退及惡心、嘔吐等全身癥狀,類似于閉角型青光眼急性發(fā)作期[2]。PLG是由過熟期白內(nèi)障患者晶狀體囊的細(xì)微裂口釋放晶狀體蛋白質(zhì)沉積之后引發(fā)的炎癥反應(yīng)所引起的,該反應(yīng)會(huì)使吞噬細(xì)胞與炎性碎屑充滿前房,阻塞小梁網(wǎng),升高眼壓,進(jìn)而導(dǎo)致PLG的發(fā)生[3]。白內(nèi)障手術(shù)是治療PLG的有效手段,然而臨床數(shù)據(jù)顯示,PLG患者白內(nèi)障術(shù)后依然存在持續(xù)性高眼壓的癥狀,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。為此,本研究通過對(duì)行白內(nèi)障手術(shù)的PLG患者臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析,篩選PLG患者術(shù)后持續(xù)高眼壓的危險(xiǎn)因素,建立能夠預(yù)測(cè)PLG患者術(shù)后高眼壓的列線圖模型,以期提高患者治療預(yù)后,為臨床治療提供可靠的數(shù)據(jù)支持。
1.1對(duì)象回顧性分析。選取2010-01/2020-12于我院接受白內(nèi)障手術(shù)治療的PLG患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年滿18周歲;(2)均為單眼PLG;(3)無精神疾?。?4)首次行白內(nèi)障手術(shù);(5)研究所需資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)手術(shù)相關(guān)禁忌證;(2)合并自身免疫性疾?。?3)合并心、肺、肝、腎、腸、胃等器官嚴(yán)重?fù)p傷;(4)嚴(yán)重角膜失代償;(5)妊娠期或哺乳期女性。最終共納入研究對(duì)象148例148眼。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意,并簽字確認(rèn)。
1.2方法
1.2.1手術(shù)方法所有患者術(shù)前均予妥布霉素地塞米松滴眼液每日點(diǎn)眼4次,噻嗎心安滴眼液每日滴眼2次,醋甲唑胺片25mg每日口服2次,250mL 20%甘露醇每日靜脈滴注1次。待眼部炎癥得到有效控制,且眼壓降至符合手術(shù)要求后,即行手術(shù)治療。手術(shù)過程中評(píng)估患者囊膜與懸韌帶狀況,之后再?zèng)Q定采用小切口非超聲乳化手術(shù)或是白內(nèi)障超聲乳化術(shù)。術(shù)后使用妥布霉素地塞米松眼液與雙氯芬酸鈉眼液點(diǎn)術(shù)眼,逐漸減量至術(shù)后1mo停藥。本研究所有手術(shù)均由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)完成。
1.2.2觀察指標(biāo)記錄所有患者一般資料[年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、慢性病等]及臨床資料(白內(nèi)障晶狀體核硬度分級(jí)、高度近視、合并色素膜炎、合并眼外傷、術(shù)中并發(fā)癥等)。白內(nèi)障晶狀體核硬度分級(jí)參考Emery分級(jí)方法:Ⅰ級(jí),核呈淡灰白色,透明質(zhì)軟;Ⅱ級(jí),核呈黃白色或淡黃色,軟核;Ⅲ級(jí),核呈黃色或淡棕色,中等硬度核;Ⅳ級(jí),核呈深黃色,棕褐色或黑色,硬核。
1.2.3隨訪采用非接觸眼壓計(jì)觀察術(shù)后眼壓情況,術(shù)后第1wk每天檢查1次,第2wk開始每周檢查1次,以眼壓>21mmHg為標(biāo)準(zhǔn)判定高眼壓。所有研究對(duì)象的隨訪時(shí)間以出現(xiàn)高眼壓或滿12wk為止。隨訪時(shí)間截止后,根據(jù)是否出現(xiàn)高眼壓,將研究對(duì)象分為高眼壓組和非高眼壓組。
2.1非高眼壓組與高眼壓組資料對(duì)比本研究共納入研究對(duì)象148例148眼,其中非高眼壓組126例126眼(85.1%),高眼壓組22例22眼(14.9%)。兩組年齡、性別、BMI、合并高血壓、術(shù)前眼壓、白內(nèi)障晶狀體核分級(jí)、手術(shù)方式的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),合并糖尿病、高度近視、術(shù)前合并色素膜炎、術(shù)前合并眼外傷及術(shù)中并發(fā)癥的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 非高眼壓組與高眼壓組資料對(duì)比
2.2PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的多因素Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示合并糖尿病、高度近視、術(shù)前合并色素膜炎、術(shù)前合并眼外傷及術(shù)中并發(fā)癥是PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的影響因素,見表2。
表2 PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的多因素Logistic回歸分析
2.3構(gòu)建預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的列線圖模型將多因素Logistic回歸分析中所篩選出的影響因素納入列線圖模型,預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的風(fēng)險(xiǎn),見圖1。列線圖中各影響因素所對(duì)應(yīng)的線段長(zhǎng)短表示該因素對(duì)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓預(yù)測(cè)能力的大小。根據(jù)患者的實(shí)際情況,定位其各預(yù)測(cè)因素對(duì)應(yīng)的線段在評(píng)分標(biāo)尺上的位置,之后每個(gè)預(yù)測(cè)因素會(huì)獲得一個(gè)分值,加和各預(yù)測(cè)變量的分值,將所得總分定位于總分軸上,所對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)可反映PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示各因素對(duì)術(shù)后高眼壓的預(yù)測(cè)能力由強(qiáng)到弱依次是術(shù)中并發(fā)癥、術(shù)前合并色素膜炎、合并眼外傷、合并糖尿病、高度近視。
圖1 預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的列線圖模型。
2.4列線圖模型的準(zhǔn)確度及有效性評(píng)價(jià)對(duì)本研究建立的列線圖模型的校準(zhǔn)度和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià),其校準(zhǔn)圖見圖2。校正指數(shù)C-index為0.928(95%CI:0.889~0.966),校準(zhǔn)圖中實(shí)際曲線與理想曲線較為貼合,表明列線圖模型對(duì)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的預(yù)測(cè)情況與實(shí)際情況相符。
圖2 預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障預(yù)測(cè)概率術(shù)后高眼壓的列線圖模型校準(zhǔn)圖。
2.5列線圖模型ROC曲線結(jié)果繪制本研究構(gòu)建的列線圖模型預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的ROC曲線(圖3)。
圖3 列線圖模型預(yù)測(cè)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的ROC曲線。
計(jì)算ROC曲線下面積(area under curve,AUC)為0.906,95%CI:0.890~0.921,表明該模型預(yù)測(cè)能力較強(qiáng)。
本研究對(duì)148例行白內(nèi)障手術(shù)的PLG患者進(jìn)行了為期12wk的隨訪,結(jié)果顯示有22例患者出現(xiàn)高眼壓,發(fā)生率為14.9%。采用列線圖模型對(duì)PLG患者白內(nèi)障術(shù)后出現(xiàn)高眼壓的影響因素進(jìn)行篩選與排序,結(jié)果顯示各因素對(duì)術(shù)后高眼壓的預(yù)測(cè)能力由強(qiáng)到弱依次是術(shù)中并發(fā)癥、術(shù)前合并色素膜炎、合并眼外傷、合并糖尿病及高度近視。術(shù)中并發(fā)癥是預(yù)測(cè)術(shù)后高眼壓能力最強(qiáng)的影響因素,包括術(shù)中后囊膜破裂、玻璃體脫出、爆發(fā)性脈絡(luò)膜出血等,其造成高眼壓的原因可能是:(1)延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間,加重手術(shù)創(chuàng)傷及其引發(fā)的炎癥,使炎癥細(xì)胞及炎性滲出物增多,堵塞房水排出管道[5];(2)術(shù)中止血過程對(duì)房水排出系統(tǒng)如鞏膜層血管或房水靜脈血管等造成破壞[6];(3)器械損傷對(duì)房角組織造成傷害,導(dǎo)致小梁網(wǎng)水腫,阻止房水排出[7];(4)手術(shù)操作或人工晶狀體刺激睫狀突上皮細(xì)胞分泌房水量增加[8]。部分患者甚至出現(xiàn)2種以上并發(fā)癥,更是增大了術(shù)后高眼壓的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前合并色素膜炎、合并眼外傷、合并糖尿病的患者往往存在血-房水屏障受損,導(dǎo)致術(shù)后非感染性炎癥非常嚴(yán)重,可致使小梁網(wǎng)充血、水腫,炎性物質(zhì)堵塞房角,提升高眼壓風(fēng)險(xiǎn)[9]。另外,眼外傷患者還可能存在前房受損,晶狀體移位或房角挫傷,影響房水排出[10];糖尿病患者還存在:(1)前房角小梁網(wǎng)內(nèi)皮細(xì)胞蛻變脫落或消失,之后逐漸纖維增生變硬,加重房水堵塞[11];(2)葡萄糖代謝異常,轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲嘉镔|(zhì)積聚在晶狀體內(nèi),造成晶狀體纖維腫脹,關(guān)閉前房[12];(3)眼內(nèi)血管病變,引起血液循環(huán)障礙,造成局部血液灌注不足,影響毛細(xì)血管通透性[13]等情況,均有可能導(dǎo)致高眼壓的發(fā)生。高度近視的PLG患者眼球壁較薄,因此抗壓能力較差,易出現(xiàn)高眼壓[14];另外高度近視患者對(duì)術(shù)后所用的激素類藥物較為敏感,換用其他藥物后眼壓恢復(fù)正常。張超等[15]分析了白內(nèi)障患者1 258例1 318眼相關(guān)資料,認(rèn)為術(shù)中并發(fā)癥、炎癥反應(yīng)、高度近視、陳舊性色素膜炎、眼外傷、合并糖尿病是白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)后高眼壓的危險(xiǎn)因素,與本研究結(jié)果一致;馬雄雄等[16]分析了白內(nèi)障患者792例792眼相關(guān)資料,也認(rèn)為合并高度近視、糖尿病、色素膜炎、眼外傷及術(shù)中并發(fā)癥是白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后激素性高眼壓的危險(xiǎn)因素,然而該研究認(rèn)為年齡是術(shù)后激素性高眼壓的保護(hù)因素,推測(cè)該結(jié)論與本研究產(chǎn)生差別的原因與分組方式有關(guān),因此還需更大數(shù)據(jù)的研究加以證實(shí)。
本研究還存在以下缺點(diǎn)需要改進(jìn):(1)本研究為單中心研究,且納入樣本量較少,研究對(duì)象僅限于我院PLG患者;(2)本研究所納入的相關(guān)因素有限,所篩選出的影響因素可能不夠全面。因此希望以后的研究能夠從多中心納入樣本,擴(kuò)大樣本量,分析更多的相關(guān)因素,以進(jìn)一步確定PLG患者白內(nèi)障術(shù)后高眼壓的影響因素。
綜上所述,PLG患者行白內(nèi)障手術(shù)有患高眼壓的風(fēng)險(xiǎn),可影響患者預(yù)后。術(shù)中并發(fā)癥、術(shù)前合并色素膜炎、合并眼外傷、合并糖尿病、高度近視是PLG患者白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后高眼壓的影響因素。基于各因素所構(gòu)建的列線圖模型具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力,其AUC值為0.906(0.890~0.921),可有效協(xié)助臨床醫(yī)師為PLG患者制定個(gè)體化的治療方案,提高其預(yù)后水平。