于禮建,戎煜明,黃圓圓,張 蓓*
(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合一科,廣東 廣州 510095;2.中山大學(xué)腫瘤防治中心 中醫(yī)科,廣東 廣州 510060)
肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,屬中醫(yī)“肺積”“咳嗽”“咯血”“肺痿”“息賁”等范疇。張蓓教授是廣東省名中醫(yī)、中山大學(xué)名醫(yī)、首批廣東省名中醫(yī)師承項目指導(dǎo)老師、第六批全國老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)藥腫瘤臨床研究30余年。在多年的腫瘤疾病的臨床實踐中,張教授非常強調(diào)中醫(yī)辨證論治,同時也主張中西醫(yī)結(jié)合,取長補短,在中醫(yī)治療肺癌方面有非常豐富的臨床經(jīng)驗。
肺癌屬中醫(yī)“肺積”“咳嗽”“咯血”“肺痿”“息賁”等范疇?!峨y經(jīng)·論五臟積病》云:“肺之積,名曰息賁,在右脅下,復(fù)大如杯,久不己,令人灑淅寒熱,喘咳,發(fā)肺壅?!笔滋帷跋①S”病名,并指出其常見的臨床表現(xiàn)?!吨T病源候論》云:“積聚者,由陰陽不和,臟腑虛弱,受于風(fēng)邪,搏于腑藏之氣所為也?!睆娬{(diào)其發(fā)病乃臟腑虛弱、陰陽不和,受之于邪所致?!峨s病源流犀燭》云:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不得通,為痰……為血,皆邪正相搏,邪既勝,正不得制之,遂結(jié)成形而有塊。息賁,肺積病也……皆由肺氣虛,痰熱壅結(jié),宜調(diào)息丸、息賁丸,當(dāng)以降氣清熱,開痰散結(jié)為主?!敝赋銎浒l(fā)病基礎(chǔ)乃肺氣虛,痰熱瘀互結(jié)遂成此病,并提出一些治療法則。
張教授認(rèn)為,肺癌的發(fā)生是在肺氣虧虛的情況下,人體臟腑陰陽失調(diào),毒邪趁機侵襲入肺,致使肺失宣降,氣機不利,血行瘀滯,痰濁內(nèi)生,毒邪結(jié)聚,日久膠結(jié)成為腫塊??梢姡伟┑陌l(fā)病基礎(chǔ)是肺氣虛,繼而出現(xiàn)實證(痰、瘀、毒)或虛實夾雜證,最終致使整個機體虛損。
五行學(xué)說主要是以五行的特性和生克乘侮規(guī)律來闡釋人體五臟的生理特點、病理聯(lián)系以及與外在的環(huán)境聯(lián)系。而藏象學(xué)說是以藏象為研究中心,涉及臟腑和形體官竅等生理、病理及臟腑之間的相互關(guān)系等內(nèi)容。作為一名專業(yè)中醫(yī)人,張教授非常強調(diào)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的學(xué)習(xí),認(rèn)為只有深刻理解和掌握這些基本理論知識,臨證時才能做到“知常達(dá)變”,學(xué)以致用。張教授認(rèn)為,肺癌的病位在肺,屬“本虛標(biāo)實”之證,本虛以“氣虛、陰虛及氣陰兩虛”為主,臨證常以肺氣虛多見,久病及腎,病久則導(dǎo)致肺腎陰虛、陰陽兩虛;標(biāo)實則不外乎“痰、瘀、毒”。張教授治療肺癌,主張運用五行藏象理論,強調(diào)順應(yīng)相關(guān)臟腑生理特點,并結(jié)合其病理表現(xiàn),在臨證實踐中確立不同的治療法則,分別施以遣方用藥。
《素問·五臟生成》云:“諸氣者,皆屬于肺?!薄端貑枴ち?jié)藏象論》云:“肺者,氣之本。”中醫(yī)藏象學(xué)說認(rèn)為,肺主氣司呼吸,氣是人體賴以維持生命活動的最基本物質(zhì),人身之氣均由肺所主。肺的呼吸勻調(diào)通暢是氣生成和氣機調(diào)暢的根本條件。張教授認(rèn)為,肺癌病位在肺,屬本虛標(biāo)實之證,其發(fā)病基礎(chǔ)是肺氣虧虛,接受手術(shù)、放化療等西醫(yī)”祛邪”治療后,其正氣彌虛,《難經(jīng)》云:“損其肺者,益其氣……”故在不同的治療階段均應(yīng)注重補益肺氣。根據(jù)五行相生規(guī)律,肺屬金、脾屬土,土能生金,一方面,“母能令子虛”,若脾病則不能為“生氣之源”以輸肺而合成宗氣,則致肺氣亦愈虛,即所謂“土不生金”,若脾氣運化失職,痰飲水濕內(nèi)生,痰飲蘊積于肺,影響肺氣的宣發(fā)和肅降,導(dǎo)致呼吸不利,喘咳并作,即所謂“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”;另一方面,“子不養(yǎng)母”,子病及母,肺病喘咳,久則傷氣,肺氣虛衰,可引致脾氣虧虛。在治則方面,“虛則補其母”,在補益肺氣的基礎(chǔ)上,應(yīng)注重健脾補氣,即所謂“培土生金”法,張教授臨證時常以四君子湯為基礎(chǔ)方健脾益氣,通過補脾土達(dá)到補益肺金的目的,脾氣健運,肺氣也隨之逐漸恢復(fù)。若氣虛甚者加人參、北芪、五味子;若脾虛濕盛加薏苡仁、扁豆、山藥以健脾利濕;若兼食滯加麥芽、內(nèi)金、神曲開胃消食;若兼氣滯痰濕者加陳皮、法夏、木香、砂仁等行氣化痰燥濕。
清·吳澄《不居集》云:“金性喜清潤,潤則生水,以滋臟腑。若本體一燥,則水源漸竭,火無所制,金受火燥,則氣自亂而咳嗽……”強調(diào)肺為清虛之臟,具有“喜潤而惡燥”的生理特點。順應(yīng)肺臟的生理特點,結(jié)合肺癌以“氣虛、陰虛及氣陰兩虛”為主的病理特點,張教授在辨證論治的基礎(chǔ)上,常選用麥冬、天冬、沙參及蘆根等養(yǎng)陰清肺之藥,對于放射治療引起的放射性肺損害,尤注重養(yǎng)陰清肺,并積累了極為豐富的治療經(jīng)驗。
放射性肺損傷是肺癌放療過程中較常出現(xiàn)的并發(fā)癥,包括早期出現(xiàn)的放射性肺炎和較晚出現(xiàn)的放射性肺纖維化。其主要的臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、氣短,甚至咯血等,屬中醫(yī)學(xué)“喘證”“咳嗽”“肺痹”“肺痿”的范疇。張教授認(rèn)為,肺為嬌臟,放射線又為火毒之邪,經(jīng)火毒燔灼,肺陰耗傷,灼傷血絡(luò),津虧血少。故陰虛內(nèi)熱為主要病理特點,治宜養(yǎng)陰清肺。張教授主張在放療同期和放療后均可配合中藥治療,一方面可減輕放療急性不良反應(yīng);另一方面還能預(yù)防放射性肺損傷的發(fā)生。臨證除了選用麥冬、天冬、沙參和蘆根等養(yǎng)肺陰、清肺熱之藥,還常選配魚腥草、蒲公英、黃芩、青天葵等清熱解毒藥以消除放療引起的肺部炎癥。放射日久,耗傷氣陰則“肺熱葉焦”,阻遏氣機,導(dǎo)致肺絡(luò)瘀阻。治療應(yīng)在養(yǎng)陰清肺的基礎(chǔ)上,加用活血通絡(luò)藥,如丹參、丹皮、赤芍、蜈蚣、地龍等。動物實驗研究也證實“養(yǎng)陰清肺”法不僅能有效防治放射性肺炎、放射性肺纖維化,還能治療肺癌本身,可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖和影響腫瘤新生血管的形成,發(fā)揮治療肺癌的作用[1-3]。
《醫(yī)學(xué)源流論》云:“肺為嬌臟,寒熱皆所不宜。”《薛氏醫(yī)案》云:“肺主皮毛而在上,是為嬌臟,形寒飲冷則傷肺?!?張教授認(rèn)為,肺為嬌臟,主皮毛,肺位最高,邪必先傷,無論外感、內(nèi)傷或其他臟腑病變,皆可及于肺而發(fā)生咳嗽、氣喘、咯血等病癥。結(jié)合肺癌患者肺氣本虛,故治療要非常注重祛風(fēng)御邪,臨證時單藥首選防風(fēng),合方則用玉屏風(fēng)。防風(fēng)最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為草部上品[4],時珍曰:“防者,御也。”其攻療風(fēng)最要,故名。屏風(fēng)者,防風(fēng)隱語也。張教授強調(diào),防風(fēng)乃“風(fēng)藥中之潤劑”,善行周身,以祛風(fēng)邪,為治風(fēng)通用之品,既能攻又能守,有邪祛邪,無邪固表,因其微溫不燥、甘緩不峻,性較緩和,故可不拘時令,四時皆可選用;若表虛自汗,平素極易感冒者,則可選用名方玉屏風(fēng)散。正如《古今名醫(yī)言論》所云:“故治風(fēng)者,不患無以驅(qū)之,而患無以御之;不畏風(fēng)之不去,而畏風(fēng)之復(fù)來。何則?發(fā)散太過,玄府不閉故也……防風(fēng)遍行周身,稱治風(fēng)之仙藥,上清頭目七竅,內(nèi)除骨節(jié)疼痹,外解四肢攣急,為風(fēng)藥中之潤劑,治風(fēng)獨取此味,任重功專矣。惟黃芪能補三焦而實衛(wèi),為玄府御風(fēng)之關(guān)鍵,且無汗能發(fā),有汗能止……是補劑中之風(fēng)藥也。故防風(fēng)得黃芪,其功愈大耳。白術(shù)健脾胃,溫分肉,培土即以寧風(fēng)也。夫以防風(fēng)之善驅(qū)風(fēng),得黃芪以固表,則外有所衛(wèi),得白術(shù)以固里,則內(nèi)有所據(jù),風(fēng)邪去而不復(fù)來,當(dāng)倚如屏,珍如玉也?!?現(xiàn)代藥理研究亦表明,單藥防風(fēng)除了有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過敏、抗凝血及抗血栓作用外,還有一定的抗腫瘤、調(diào)節(jié)機體免疫功能等作用[5],而玉屏風(fēng)散也同樣具有增強免疫、抗腫瘤等作用[6-8]。
中醫(yī)藏象學(xué)說認(rèn)為,肺為華蓋,居上焦,主宣發(fā)肅降,宣發(fā)與肅降是肺的基本生理功能,也是肺氣的升降出入運動的具體表現(xiàn)形式。所謂宣發(fā),即宣通發(fā)散之意;所謂肅降,即清肅下降之意。肺稟清虛之體,其用宣降,肺位居上,其氣既宣又降,但以清肅下降為主,為其常。若肺氣失于宣散,則可出現(xiàn)呼吸不利、胸悶、咳嗽以及鼻塞、流涕、噴嚏、無汗等癥狀;若肺氣失于肅降,則可見呼吸短促,上氣,喘鳴咳痰等肺氣上逆之候;前者以咳嗽為主證,而后者則以喘促、氣逆為主證。張教授認(rèn)為,肺癌病位在肺,肺為華蓋、嬌臟,主皮毛,開竅于鼻,一旦受邪,初期臨床常出現(xiàn)肺氣失宣的證候,其主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰為主證,結(jié)合南方氣候特點,治療當(dāng)以“治上焦如羽,非輕不舉”為法,用藥以輕清、宣散為貴,臨證常選用桑杏湯為基礎(chǔ)方加減治療,常選用的歸肺經(jīng)藥如桑葉、杏仁、沙參、麥冬、桔梗、紫苑、百部、蔞皮、浙貝、枇杷葉、前胡、化橘紅、甘草等,隨證加減:表虛易受邪,常配防風(fēng)以疏風(fēng)固表;肺陰虛明顯,則加天冬、蘆根等養(yǎng)陰清肺;鼻塞、流涕者加辛荑花、蒼耳子祛風(fēng)通竅;咯血者加仙鶴草、白茅根等涼血止血;兼食滯則加內(nèi)金、麥芽、神曲消食導(dǎo)滯。若以咳喘痰多為主證者,則治以降氣平喘、祛痰止咳為法,常選用的歸肺經(jīng)藥為杏仁、蘇子、紫苑、前胡、化橘紅、法夏、茯苓、甘草等。沈晨君[9]通過檢索1989-2008年關(guān)于肺癌中醫(yī)治療的文獻(xiàn),經(jīng)綜合分析后發(fā)現(xiàn),治療肺癌最常用的26味藥性味分別為甘、苦、辛、寒、溫、平,歸經(jīng)為肺、脾經(jīng)??梢?,在肺癌的治療中選用入肺經(jīng)的藥物可起到引藥歸經(jīng)、提高療效的作用。
張教授認(rèn)為,痰、毒、瘀、虛貫穿于肺癌的產(chǎn)生以及發(fā)展過程中,是主要的病理機制。故強調(diào)在扶正的基礎(chǔ)上,應(yīng)非常注重攻邪。正如《醫(yī)宗必讀·積聚》所云:“初者,病邪初起,正氣尚強,邪氣尚淺,則任受攻;中者,受病漸久,邪氣較深,正氣較弱,任受且攻且補;末者,病魔經(jīng)久,邪氣侵凌,正氣消殘,則任受補?!睆埥淌谥委煼伟藦娬{(diào)根據(jù)正邪力量對比確立攻邪原則外,還結(jié)合患者接受西醫(yī)治療的不同階段確立攻邪原則。具體來說,對于初治患者,針對此時“正氣尚強、邪氣也盛”的特點,尤其是尚未開始或不愿接受手術(shù)或化放療的患者,可考慮在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上選擇大劑量、多種類的抗癌類中藥以求“多方位”“多靶點”攻邪控瘤,常靈活選用具有清熱解毒、化痰散結(jié)、活血化瘀及解毒通絡(luò)等功效的抗癌類中藥,如生天南星、蜈蚣、紅豆杉、喜樹果、皂角刺、重樓、白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英、三七、三棱、莪術(shù)等;而在圍手術(shù)期或放化療期間,治療以補氣活血、健脾和胃、養(yǎng)陰潤肺為主,以補虛扶正、平調(diào)陰陽使機體正氣盡快恢復(fù),強調(diào)此階段應(yīng)盡量避免使用抗癌類中藥;針對術(shù)后和放化療后患者,根據(jù)腫瘤殘留情況,一般可分為已控和未控兩種情況,由于此階段患者大多數(shù)正氣已虛,張教授主張在扶正的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗癌類中藥的維持治療。針對分期較早、腫瘤已控且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險性較低的患者,張教授通常在辨證的基礎(chǔ)上酌情選用一到兩味抗癌類中藥進(jìn)行鞏固治療,而對于腫瘤未控(包括復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者)或分期較晚且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高的患者,張教授則主張在扶正的基礎(chǔ)上選用大劑量有毒中藥如生南星、蜈蚣等進(jìn)行維持治療;另外,張教授還喜用蒲公英、重樓、皂角刺、白花蛇舌草、蜈蚣、生南星等藥物降腫瘤標(biāo)志物CEA,臨證每獲良效。值得注意的是,張教授認(rèn)為抗癌類中藥也同樣存在耐藥性問題,故臨證運用時可以交替選用不同類型的抗癌中藥,以盡可能降低其耐藥性。
肺癌的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是晚期肺癌常見的并發(fā)癥之一,主要包括腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腎上腺及其他器官轉(zhuǎn)移,并出現(xiàn)相應(yīng)器官的臨床表現(xiàn)。針對不同部位轉(zhuǎn)移,張教授主張西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合,根據(jù)不同的病變部位,通常會選擇不同的中藥進(jìn)行治療。腦轉(zhuǎn)移瘤患者臨床常出現(xiàn)頭暈頭痛,視物不清,肢體麻痹或半身不遂,意識障礙,甚則肢體抽搐、舌硬不語等癥狀。張教授認(rèn)為,腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生主要與“風(fēng)、痰、瘀、毒、虛”關(guān)系密切,故在辨證治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用蟲類藥如蜈蚣、全蝎、地龍、僵蠶等熄風(fēng)通絡(luò)散結(jié);白茅根、車前草、豬苓及燈芯草等利水消腫;川芎、白芷、天麻活血祛風(fēng)平肝止痛。骨轉(zhuǎn)移瘤以骨痛為主要臨床表現(xiàn),中醫(yī)認(rèn)為“不通則痛”“不榮則痛”,臨證時張教授喜用透骨消、補骨脂、骨碎補等中藥補腎壯骨、通絡(luò)止痛。肝轉(zhuǎn)移瘤患者容易出現(xiàn)納呆、乏力、黃疸、厭食、便溏等癥狀,張教授治療肝轉(zhuǎn)移瘤常在健脾的基礎(chǔ)上加用入肝藥,故臨證常以四君子湯為基礎(chǔ)方加山藥、薏苡仁、云芝、綿茵陳、雞骨草等以健脾保肝祛濕。此外,惡性胸腔積液也是肺癌常見并發(fā)癥之一,張教授常在固扶正氣的基礎(chǔ)上以葶藶大棗瀉肺湯加減治療,以瀉肺利水改善肺功能。
患者曾某某,男,82歲,2018年9月17日初診。患者因咳嗽、咯血絲痰3月,無發(fā)熱、胸痛,到中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診,行PET/CT示左肺上葉尖后段中央型肺癌累及上葉支氣管,前緣累及肋胸膜,伴左鎖骨上、縱隔、肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,右肺下葉背段腫塊,考慮周圍型肺癌(多中心起源)。直乙交界處結(jié)節(jié),惡性待排。2018年9月4日行左肺腫物穿刺活檢,病理示:低分化腺癌。EGFR、ALK基因檢測及PD-L1檢測均為陰性。診斷為:左肺低分化腺癌伴縱隔、肺門、左鎖上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 EGFR(-)、ALK(-),右腫塊性質(zhì)待查?;颊呔芙^行放化療。刻下:精神尚可,咳嗽、痰多,黃白相間,偶胸痛,納寐欠佳,二便調(diào),舌黯紅、苔薄白、脈浮滑。處方:防風(fēng)15 g,桑葉15 g,北杏15 g,紫苑15 g,化橘紅3 g,瓜蔞皮12 g,香附12 g,青皮6 g,兩面針30 g,蜈蚣5條,雞內(nèi)金15 g,麥芽30 g,甘草5 g。7劑,1劑/d,水煎服。2018年9月25二診:精神好轉(zhuǎn),胸痛、咳嗽明顯減輕,偶咯血,有痰,白稀痰,胃納欠佳,頭暈,大便干結(jié)難解,小便調(diào),舌黯紅、苔白膩、脈細(xì)滑。處方:桑葉15 g,北杏15 g,浙貝15 g,桔梗15 g,枇杷葉12 g,生天南星60 g(久煎),蜈蚣5條,重樓20 g,火麻仁30 g,厚樸18 g,三七粉3 g(沖服),兩面針30 g,雞內(nèi)金15 g,麥芽30 g,甘草5 g。14劑,1劑/d,水煎服。2018年10月9日三診:精神一般,腹脹,偶有胸痛,偶咳嗽,咯白痰,量較多,呃逆,反酸,納差,頭暈,乏力,二便調(diào),舌黯紅、隱瘀,苔白、脈細(xì)滑。處方:太子參15 g,白術(shù)15 g,茯苓15 g,甘草5 g,防風(fēng)15 g,浙貝15 g,瓜蔞皮15 g,北杏15 g,生天南星60 g(久煎),火麻仁30 g,蜈蚣5條,延胡15 g,雞內(nèi)金15 g,麥芽30 g。14劑,1劑/d,水煎服。此后在上方(以大劑量生南星抗癌毒藥為主)基礎(chǔ)上隨證加減,堅持服藥3個月。2019年1月22日四診:精神好,偶胸痛,深呼吸時明顯,涎多,呃逆,返酸,偶腹痛,納寐可,二便調(diào),舌黯紅、隱瘀,苔薄白、脈細(xì)滑。處方:太子參15 g,白術(shù)15 g,茯苓15 g,甘草5 g,防風(fēng)15 g,香附12 g,青皮6 g,三七粉3 g(沖服),兩面針30 g,延胡18 g,川楝子15 g,火麻仁30 g,厚樸18 g,喜樹果6 g,雞內(nèi)金15 g,麥芽30 g。28劑,1劑/d,水煎服。此后在扶正的基礎(chǔ)上仍堅持服用含大劑量生南星、蜈蚣等藥材的有毒中藥,末次就診時間2019年8月20日。期間多次復(fù)查CT,病情穩(wěn)定。
按:本案患者為肺癌中晚期患者,屬中醫(yī)“肺積“的范疇?;颊吣昀象w弱,難以耐受放化療毒副反應(yīng),患者選擇純中醫(yī)藥治療??v觀整個治療經(jīng)過不難發(fā)現(xiàn),張教授非常注重正邪力量對比,治療初期,患者體質(zhì)尚可,急則治其標(biāo),患者以”咳嗽、痰多“為主證,”治上焦如羽,非輕不舉“,張教授選用輕清宣散藥為主,方中以桑葉、杏仁、桔梗、紫苑、蔞皮、浙貝、枇杷葉、化橘紅諸藥輕清宣散、化痰止咳;青皮、香附、兩面針行氣活血止痛;蜈蚣解毒抗癌;雞內(nèi)金、麥芽運脾消食;甘草調(diào)和諸藥。經(jīng)服中藥7劑后,二診患者咳嗽、咯痰、胸痛諸證大減,但仍有白稀痰,胃納欠佳,大便干結(jié),舌苔白膩,此時正氣尚可,在原方基礎(chǔ)上加大劑量抗癌毒藥生天南星、重樓、三七加強祛邪力量,加厚樸、火麻仁行氣通腑氣、泄腸積。三診時患者出現(xiàn)腹脹、頭暈、納差、乏力、反酸等癥狀,為脾虛痰濕內(nèi)阻之象,脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾胃氣虛,受納與健運乏力則納差、乏力;清陽不升則頭暈;脾虛氣滯則腹脹。此時正氣已虛,加之抗癌中藥為攻伐之品,故治療應(yīng)在扶正的基礎(chǔ)上以祛邪散結(jié),故以四君子湯為主方大建中州,同時減重樓;加防風(fēng)御邪祛風(fēng);加延胡行氣除脹止痛。此后堅持服用含大劑量生天南星、蜈蚣抗癌藥3個月,患者并未見明顯不良反應(yīng),在扶正的基礎(chǔ)上耐受性良好,且臨床療效令人滿意。
張教授認(rèn)為肺癌的發(fā)病基礎(chǔ)是肺氣虛,“痰、瘀、毒”是其主要的病理機制。在中醫(yī)治療肺癌的具體臨證實踐中,主張運用五行藏象理論,確立培土生金、養(yǎng)陰清肺、祛風(fēng)御邪、輕清宣散等不同用藥法度;強調(diào)參西衷中、分階段靈活選用化痰、祛瘀、解毒等不同功效抗癌類中藥以攻邪控瘤;強調(diào)病證結(jié)合,分部位巧治腫瘤多種并發(fā)癥,臨床療效顯著,值得傳承與發(fā)揚光大。