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    新型降糖藥在2型糖尿病合并慢性腎臟病患者中的臨床應(yīng)用及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)*

    2021-12-05 21:21:29付平湯蕾
    西部醫(yī)學(xué) 2021年2期
    關(guān)鍵詞:利拉魯安慰劑降糖藥

    付平 湯蕾

    (四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科/腎臟病研究所,四川 成都 610041)

    慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是糖尿病患者的重要合并癥[1]。從2011年以來,糖尿病開始超越慢性腎小球腎炎成為我國CKD住院患者的首要病因,約有21.3%的我國糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)合并CKD(在城鎮(zhèn)人口中高達(dá)32.7%[2]),其中約60.5%以微量白蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)[3]。2017年全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果顯示,因1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并CKD導(dǎo)致的傷殘調(diào)整壽命年(disabled adjusted life years,DALYs)分別為290萬和810萬[4]。對(duì)于糖尿病患者,合并CKD使其心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著提高[5]。同時(shí),糖尿病腎病也是終末期腎臟病(end-stage kidney disease,ESKD)的主要原因[6]。由于上述嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生概率的增加,該患者群體的死亡風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)攀升。據(jù)報(bào)道,糖尿病合并早期腎功能損害預(yù)計(jì)會(huì)縮短患者約16年的壽命[7]。此外,美國糖尿病學(xué)會(huì)(American Diabetes Association,ADA)關(guān)于糖尿病醫(yī)療成本的分析結(jié)果表明,腎臟合并癥是糖尿病患者占用公共醫(yī)療衛(wèi)生資源增加的重要因素[8]。因此,早期干預(yù)以延緩CKD進(jìn)展、減少心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)此類患者進(jìn)行臨床診治的首要目標(biāo)。

    近5~10年,新型藥物的研究進(jìn)展為提升糖尿病合并CKD患者的生活質(zhì)量、減輕其疾病負(fù)擔(dān)帶來了曙光。在此背景下,改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)于2020年發(fā)布了《慢性腎臟病患者的糖尿病臨床管理實(shí)踐指南》[9],為糖尿病、尤其是T2DM合并CKD患者的綜合管理提供了以循證為基礎(chǔ)的臨床實(shí)踐推薦。我們結(jié)合該指南推薦對(duì)新型降糖藥鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2i)和胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA)在T2DM合并CKD患者中的臨床應(yīng)用和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值做一述評(píng),以期為臨床個(gè)體化用藥提供科學(xué)依據(jù)。

    1 新型降糖藥的臨床應(yīng)用價(jià)值

    1.1 SGLT2i的指南推薦 SGLT2i通過抑制腎小管重吸收葡萄糖以發(fā)揮降糖的作用,研究顯示,使用SGLT2i可以達(dá)到降低糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、降低血壓和減輕體重的效果[10]。近年來,已有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(rando-mized controlled trial,RCT)針對(duì)其潛在的改善T2DM患者心血管和腎臟結(jié)局的作用進(jìn)行了評(píng)估[11-14]。

    恩格列凈心血管結(jié)局(EMPA-REG OUTCOME)研究將7000多名T2DM患者隨機(jī)分入不同劑量恩格列凈組及安慰劑組,并進(jìn)行了中位時(shí)間為3.1年的隨訪[11],結(jié)果表明,恩格列凈組較安慰劑組主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)發(fā)生率降低了14%。在預(yù)先設(shè)定的對(duì)合并CKD患者的分析中,與安慰劑組相比,恩格列凈組全因死亡率、心血管死亡率和心力衰竭住院率均降低。

    卡格列凈心血管作用評(píng)估(CANVAS)研究納入了10000多名T2DM患者,將其隨機(jī)分配到卡格列凈組和安慰劑組,并進(jìn)行了中位時(shí)間為2.4年的隨訪[12]??ǜ窳袃艚MMACE的發(fā)生同樣較安慰劑組降低了14%,且沒有證據(jù)表明不同水平eGFR的患者之間存在亞組異質(zhì)性。

    卡格列凈與糖尿病合并腎病患者腎臟終點(diǎn)的臨床評(píng)價(jià)(CREDENCE)研究作為第一個(gè)針對(duì)合并了CKD的T2DM患者,以腎臟獲益作為主要結(jié)局指標(biāo)的研究[13],證實(shí)了使用卡格列凈能降低30%復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)(ESKD,肌酐加倍或因腎臟/心血管死亡)。亞組分析顯示,無論eGFR和尿白蛋白肌酐比(urinary albumin-creatinine ratio,UACR)水平,卡格列凈對(duì)腎臟均有保護(hù)作用,且eGFR較低的亞組腎臟絕對(duì)獲益更大。最新的CREDENCE事后分析結(jié)果顯示,卡格列凈較安慰劑可以在早期降低UACR水平達(dá)31%,且伴隨著UACR的下降,發(fā)生ESKD、肌酐加倍或因腎臟原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降下降29%,同時(shí),MACE發(fā)生率也將降低8%[15]。

    上述高質(zhì)量RCTs均提示SGLT2i可以有效降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)腎功能的作用。因此,2020年KDIGO指南推薦二甲雙胍聯(lián)合一種SGLT2i作為估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥30mL/min/1.73m2)患者的一線治療方案[9]。但對(duì)于eGFR<30mL/min/1.73m2或透析患者,使用SGLT2i的有效性和安全性仍待進(jìn)一步驗(yàn)證。

    1.2 GLP-1 RA的指南推薦 GLP-1是人體攝入食物后,胃腸道分泌的一種激素,可以增加胰島素的分泌。長效GLP-1 RA被證實(shí)有較好的控制血糖、降壓和減重的效果,除此之外,多項(xiàng)RCTs報(bào)道了GLP-1 RA的心腎保護(hù)作用[16-17]。

    利拉魯肽心血管結(jié)局(LEADER)研究納入了9340名心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高(有心血管疾病史、伴CKD 3期及以上、年齡≥60歲或其他危險(xiǎn)因素)的T2DM患者[16],其中包括220名eGFR在15~30mL/min/1.73m2范圍內(nèi)的個(gè)體。經(jīng)過中位時(shí)間為3.8年的隨訪,與安慰劑相比,利拉魯肽減少了13%MACE的發(fā)生。這一保護(hù)作用在eGFR<60mL/min/1.73m2的患者中更為顯著。此外,在次要結(jié)局的分析中,利拉魯肽相較于安慰劑,將復(fù)合腎臟終點(diǎn)(新發(fā)大量蛋白尿、肌酐翻倍、ESKD和因腎臟原因死亡)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了22%。

    杜拉魯肽心血管事件(REWIND)研究同樣證實(shí)其可以降低MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且該心血管獲益在不同eGFR水平的亞組間不存在異質(zhì)性。同時(shí),該研究也把復(fù)合腎臟終點(diǎn)(新發(fā)大量蛋白尿、eGFR較基線持續(xù)下降30%和開始RRT)作為次要結(jié)局以探究杜拉魯肽的腎臟保護(hù)作用[17]。結(jié)果表明,杜拉魯肽較安慰劑組減少了15%復(fù)合腎臟終點(diǎn)的發(fā)生。

    雖然上述RCTs的結(jié)果均顯示,GLP-1 RA有顯著的心血管保護(hù)作用和一定的腎臟保護(hù)作用,然而不同于SGLT2i,腎臟結(jié)局均僅作為研究的次要結(jié)局,或在探索性分析中被關(guān)注,尚沒有RCT以復(fù)合腎臟硬終點(diǎn)作為主要結(jié)局,來探究GLP-1 RA所帶來的腎臟獲益。GLP-1 RA腎臟保護(hù)作用證據(jù)的不充分,決定了其不能和SGLT2i一樣,作為T2DM合并CKD患者的初始降糖方案的一線選擇。但鑒于GLP-1 RA改善這類患者心血管預(yù)后的效果優(yōu)于其他傳統(tǒng)降糖藥,2020年KDIGO指南推薦若T2DM合并CKD患者使用二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i的一線方案后,血糖仍未達(dá)標(biāo),或出于其他原因無法使用此方案,可以使用有心血管保護(hù)作用的長效GLP-1 RA[9],這一推薦和2020年ADA指南[18]及2019年由歐洲心臟病學(xué)會(huì)(European Society of Cardiology,ESC)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(European Association of the Study of Diabetes,EASD)[19]聯(lián)合發(fā)布的指南推薦一致。

    2 新型降糖藥的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

    2.1 新型降糖藥衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的必要性 在為患者個(gè)體化制定降糖方案時(shí),藥物治療的花費(fèi)需要與患者的具體經(jīng)濟(jì)條件及患者偏好等相結(jié)合進(jìn)行綜合考量,相對(duì)于傳統(tǒng)降糖藥,較高的價(jià)格是新型降糖藥目前未能普遍應(yīng)用的主要現(xiàn)實(shí)問題。然而,2017年ADA關(guān)于糖尿病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的研究結(jié)果顯示,相比降糖藥本身,治療并發(fā)癥所需的藥物以及住院花費(fèi)往往更高[8]。因此,有理由推測(cè),雖然SGLT2i和GLP-1 RA本身藥物費(fèi)用較高,但如果考慮到其明顯優(yōu)于傳統(tǒng)降糖藥的心血管和腎臟保護(hù)作用,可以提升T2DM合并CKD患者的質(zhì)量調(diào)整壽命年(quality-adjusted life years,QALYs),降低后續(xù)的直接醫(yī)療花費(fèi),如因心血管事件或ESKD而產(chǎn)生的使用降糖藥之外的治療費(fèi)用,以及間接醫(yī)療花費(fèi),如誤工費(fèi)、往返于家與醫(yī)院之間的交通費(fèi)等,那么SGLT2i和GLP-1 RA與傳統(tǒng)降糖藥物相比可能更加具有成本效果優(yōu)勢(shì)。

    2.2 SGLT2i的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

    2.2.1 SGLT2i與傳統(tǒng)降糖藥的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)比較 在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域,研究者們利用現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù),主要針對(duì)卡格列凈、達(dá)格列凈進(jìn)行了成本-效用分析。在糖尿病患者,尤其是合并CKD等有發(fā)生心血管事件高危因素的人群里,比較了SGLT2i和傳統(tǒng)降糖藥所需花費(fèi)的醫(yī)療成本以及反映患者長期生存質(zhì)量的指標(biāo)。

    McEwan等運(yùn)用卡迪夫糖尿病模型(Cardiff Diabetes Model,CDM)基于SGLT2i心血管結(jié)局真實(shí)世界研究(real world study,RWS)[20],以及CANVAS[12]、EMPA-REG[11]、達(dá)格列凈心血管事件(DECLARE-TIMI)研究[14]三項(xiàng)RCTs的參數(shù),對(duì)SGLT2i在中美英三國的使用進(jìn)行了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[21]。CDM整合了RWS和RCTs數(shù)據(jù)中評(píng)估得到的生存曲線,并推斷全生命周期內(nèi)糖尿病相關(guān)硬終點(diǎn)(全因死亡、心力衰竭住院、卒中、心肌梗死和ESKD)的發(fā)生情況,從而得到對(duì)醫(yī)療成本和效用的估計(jì)[22]。結(jié)果表明,雖然SGLT2i藥物本身的貼現(xiàn)成本較安慰劑或傳統(tǒng)降糖藥高,但是花費(fèi)在治療CKD(包括進(jìn)展為ESKD開始RRT)、心血管事件等并發(fā)癥上的貼現(xiàn)成本明顯降低。在英國,無論是RWS和RCTs的總?cè)巳海€是心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)處于不同水平的亞組,SGLT2i組的終身總貼現(xiàn)成本均減少3178~5276英鎊,同時(shí),QALYs增加了0.24~0.64。由此,增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),即兩種藥物的成本差值除以健康獲益的差值得到的比值,用以反映每單位健康獲益額外需要的成本,均為負(fù)值,凈貨幣效益(net monetary benefit,NMB)在28149~67178英鎊范圍內(nèi)。這些指標(biāo)反映出SGLT2i在英國絕對(duì)的成本效益優(yōu)勢(shì)。在中國,雖然有個(gè)別亞組SGLT2i組的總貼現(xiàn)成本增加,但由于ICER未超越預(yù)先設(shè)定的3倍GDP/QALY的界值(179490人民幣,2017年),即社會(huì)為多獲得一個(gè)健康生命年而愿意支付的成本,可以得出SGLT2i在中國同樣具有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的結(jié)論。在美國,除了多心血管危險(xiǎn)因素組,其余亞組的ICER均在100000美元/QALY界值以內(nèi)。這個(gè)結(jié)果可能是由于美國SGLT2i本身的價(jià)格較高所導(dǎo)致。

    Gourzoulidis等在EMPA-REG研究[11]中心血管事件發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)患者群體里,利用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)模型,對(duì)恩格列凈展開了成本-效用分析,這其中包括了53% eGFR在30~60mL/min/1.73m2范圍內(nèi)和26% eGFR<60mL/min/1.73m2的患者[23]。結(jié)果表明,與標(biāo)準(zhǔn)療法相比,服用恩格列凈雖然需要額外花費(fèi)4235歐元,但是遠(yuǎn)期因發(fā)生心血管事件、腎功能衰竭等臨床結(jié)局所需治療費(fèi)用減少914歐元,患者預(yù)后得到改善,生存質(zhì)量提高,從而增加了0.91 QALYs,計(jì)算得到的ICER為4633歐元/QALY,尚在意愿支付的34000歐元界值以內(nèi)。

    Cai等同樣利用CDM和Meta分析基于71項(xiàng)臨床研究對(duì)達(dá)格列凈和二甲雙胍進(jìn)行了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[24]。結(jié)果表明,無論是作為單藥或是與其他降糖藥聯(lián)合使用,達(dá)格列凈組終身貼現(xiàn)成本較二甲雙胍組增加8626元人民幣,QALYs增加0.8,由此,可計(jì)算出ICER為10729/QALY元人民幣。以我國人均GDP(50251人民幣,2015年)作為界值進(jìn)行比較,得出了達(dá)格列凈衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)優(yōu)于二甲雙胍的結(jié)論。

    可見當(dāng)將除藥物本身費(fèi)用以外的發(fā)生心血管事件、CKD、失明、截肢等并發(fā)癥及發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)所需治療費(fèi)用納入全局評(píng)估,SGLT2i較傳統(tǒng)藥物可能會(huì)具有更好的成本效果優(yōu)勢(shì)。

    2.2.2 SGLT2i與二甲雙胍聯(lián)合用藥方案的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 有一些學(xué)者針對(duì)SGLT2i相較于其他降糖藥,如磺脲類降糖藥(sulfonylureas,SU)和二肽基肽酶-4抑制劑(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DDP-4i),與二甲雙胍聯(lián)用方案的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。

    Tzanetakos等的研究結(jié)果表明[25],較SU和DDP-4i,達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍分別額外獲益0.48和0.04 QALYs,終身成本增加5142和752歐元,ICER為10623歐元/QALY和17695歐元/QALY,低于希臘意愿支付界值34000歐元。所以,相比之下,達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍是一種有成本效益的降糖方案。Charokopou等也比較了達(dá)格列凈以及SU與二甲雙胍聯(lián)用的成本-效果指標(biāo)[26],得到的ICER為2671英鎊/QALY,同樣低于英國意愿支付界值20000英鎊。由此可見,SGLT2i和二甲雙胍是一種具有較優(yōu)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)的聯(lián)合用藥方案。

    對(duì)于尚未接受降糖藥治療的T2DM合并CKD患者,各指南關(guān)于其初始治療方案推薦尚不統(tǒng)一。2020年ADA指南推薦eGFR≥45mL/min/1.73m2的T2DM合并CKD患者起始單用二甲雙胍,當(dāng)這些患者需要在二甲雙胍之外添加另一種藥物以達(dá)到HbA1c目標(biāo),或不能使用、耐受二甲雙胍時(shí),可考慮加用SGLT2i[18]。但2020年KDIGO指南中則認(rèn)為對(duì)于大多數(shù)eGFR≥30mL/min/1.73m2的T2DM合并CKD患者均可在初始治療時(shí)聯(lián)用二甲雙胍和SGLT2i[9],相較于ADA,腎臟病領(lǐng)域的權(quán)威指南將SGLT2i的應(yīng)用范圍明顯擴(kuò)大、推薦力度也顯著增強(qiáng)。

    針對(duì)二甲雙胍在何種時(shí)機(jī)聯(lián)合SGLT2i更優(yōu)這個(gè)問題,Chin等利用馬爾科夫模型(Markov model)進(jìn)行了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[27]。結(jié)果表明,較起始僅采用二甲雙胍單藥,待后期再聯(lián)合達(dá)格列凈治療,起始即聯(lián)合用藥的方案20年貼現(xiàn)成本雖增加了23367澳元,但額外得到1.9 QALYs,最終算得為了多獲得一個(gè)QALY需增加12477澳元的成本,未超越歐美發(fā)達(dá)國家通常采用的50000美元的界值。因此,從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度,起始采用二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i用藥的方案可能具有更優(yōu)的成本效果指標(biāo)。

    2.3 GLP-1 RA的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 對(duì)利拉魯肽等GLP-1 RA進(jìn)行的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)證實(shí)了其無論是作為單藥與傳統(tǒng)降糖藥進(jìn)行比較,還是與二甲雙胍進(jìn)行聯(lián)合用藥,都具有較好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

    Gao等利用英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結(jié)局模型,基于在亞洲人群中進(jìn)行的臨床研究來探究利拉魯肽的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值[28]。在30年的病程中,利拉魯肽降低了心血管事件、腎功能衰竭、失明、截肢等嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、增加疾病負(fù)擔(dān)的臨床結(jié)局的累計(jì)發(fā)生率,盡管藥物本身花費(fèi)高于SU,但是由于利拉魯肽可以在一定程度上增加QALYs,ICER尚在3倍GDP的界值以內(nèi)。

    Davies等利用CORE糖尿病模型比較了利拉魯肽、SU、DDP-4i與二甲雙胍聯(lián)用的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)[29]。該模型由關(guān)注個(gè)體終身心血管疾病、CKD和低血糖等主要并發(fā)癥的子模型構(gòu)成[30]。結(jié)果表明,兩種劑型(1.2mg和1.8mg)的利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)用方案較SU與二甲雙胍聯(lián)用方案分別增加0.32和0.28 QALYs,以及3003英鎊和4688英鎊貼現(xiàn)成本,增加一個(gè) QALY 需花費(fèi)9449英鎊和16501英鎊,在預(yù)設(shè)的界值以內(nèi),可見利拉魯肽較SU與二甲雙胍聯(lián)用,具有更優(yōu)的成本效果指標(biāo)。類似的結(jié)論在利拉魯肽與DDP-4i比較時(shí)也可得出。

    2.4 GLP-1 RA與SGLT2i的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)比較 除了分別與傳統(tǒng)降糖藥進(jìn)行比較,從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度,哪一種新型降糖藥更具有優(yōu)勢(shì)這個(gè)問題也為研究者所關(guān)注。然而,現(xiàn)有的研究結(jié)論尚存爭(zhēng)議。

    Ramos等基于PIONEER 2研究[31]比較了恩格列凈和索馬魯肽口服制劑聯(lián)合二甲雙胍作為降糖方案的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值[32]。當(dāng)計(jì)算包括了藥物本身費(fèi)用和不良臨床結(jié)局治療花費(fèi)的直接醫(yī)療成本,恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案顯著低于后者,且?guī)眍~外0.023 QALYs。

    另外2項(xiàng)研究結(jié)果卻與前者不盡相同。Gorgojo-Martinez等發(fā)現(xiàn)0.5mg和1mg的索馬魯肽注射劑相比于恩格列凈在西班牙人群中均有的較優(yōu)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)[33]。Vega-Hernandez等在英國人群的研究結(jié)果顯示[34],1.2mg劑型的利拉魯肽相比于達(dá)格列凈,與二甲雙胍聯(lián)用可以降低醫(yī)療成本,同時(shí)提升患者對(duì)于自身健康水平和生存質(zhì)量的滿意度。1.8mg劑型的利拉魯肽雖然藥物本身花費(fèi)增加,卻因并發(fā)癥的發(fā)生率降低,增加了QALYs。通過計(jì)算ICER并與預(yù)設(shè)界值比較,也被證實(shí)是一種更具有成本效益的降糖方案。

    上述針對(duì)比較兩種新型降糖藥物衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的研究結(jié)果存在明顯差異,這可能與新型藥物的劑型、種類、以及所關(guān)注人群的不同等諸多因素相關(guān)。

    3 小結(jié)

    目前研究證實(shí),新型降糖藥SGLT2i和GLP-1 RA能夠減少糖尿病患者發(fā)生心血管事件和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn),其具有的心血管及腎臟保護(hù)作用可以使T2DM合并CKD患者顯著獲益。

    雖然SGLT2i和GLP-1 RA藥品的本身價(jià)格較二甲雙胍和SU等傳統(tǒng)降糖藥昂貴,但若將遠(yuǎn)期不良臨床結(jié)局納入考量,SGLT2i和GLP-1 RA由于治療并發(fā)癥費(fèi)用的減少、直接和間接醫(yī)療成本的降低,使得患者終身的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕,具有更優(yōu)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)。鑒于藥物種類、劑型、地區(qū)間經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平的差異、納入患者的基線情況、經(jīng)濟(jì)條件、偏好等因素的不同均會(huì)影響衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果,我們?nèi)孕柙谖覈鳷2DM合并CKD人群中開展這兩種新型降糖藥成本效益指標(biāo)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,以期更好地為臨床個(gè)體化用藥提供科學(xué)依據(jù)與借鑒。

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